Rolle af Pavlovske mekanismer til kontrol over stofbrug (ReCoDe)
SFB TRR 265: At miste og genvinde kontrol over stofindtagelse Arbejdspakke 1 i projekt B03: Generelle og specifikke Pavlovian-til-instrumentel overførselseffekter i en række stofbrugsforstyrrelser
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Biologisk: sMRI (struktur)
- Adfærdsmæssigt: Pavlovsk-til-instrumentel overførsel (PIT) paradigme
- Biologisk: fMRI-billeddannelse (FED)
- Diagnostisk test: Grundlæggende psykologisk vurdering (interview)
- Diagnostisk test: Grundlæggende psykologisk vurdering (spørgeskemaer)
- Adfærdsmæssigt: Neuropsykologiske tests
Detaljeret beskrivelse
Dette projekts forskningsmål:
1. Efterforskerne sigter mod at sammenligne generelle og specifikke PIT-effekter hos patienter med moderat til svær stofmisbrugsforstyrrelse (alkohol, metamfetamin, amfetamin og kokain) og sunde kontroller ved hjælp af den nyudviklede (1. FP) fuld overførselsopgave og fMRI. Efterforskerne forventer forbedret generel PIT effekter hos patienter sammenlignet med kontroller på adfærdsniveau, og på neuronalt niveau forbedrede PIT-associerede aktiveringer i striatum, og lavere aktivering i den præfrontale cortex (f.eks. dlPFC).
Forskerne forventer forbedrede generelle PIT-effekter hos patienter med flere SUD sammenlignet med patienter med enkelt SUD.
Efterforskerne forventer øgede adfærdsmæssige og neuronal alkohol-specifikke PIT-effekter i patientgrupper, der også opfylder AUD-kriterier sammenlignet med kontroller og til patienter uden AUD.
Efterforskerne forventer stærkere adfærdsmæssige og neurale PIT-effekter (både generelle og specifikke) til at forudsige mere stofbrug ved 3-måneders opfølgning.
Derfor sigter efterforskerne på at udføre eksperimenterne med følgende hypoteser:
Her vurderer efterforskerne på et adfærdsmæssigt og neuralt niveau en generel og specifik PIT-opgave ved at bruge den fulde overførselsopgave, som blev udviklet i 1. FP og tillader vurdering af begge PIT-opgaver i ét paradigme. Denne opgave består af 4 dele: instrumentel træning, Pavlovsk konditionering, Pavlovsk-til-instrumentel overførselsfase og forespørgselsforsøg for at teste deltagernes eksplicitte viden.
Efterforskerne vil undersøge HC'er og tre patientgrupper af høj klinisk relevans: Patienter med (1) AUD uden comorbid SUD (cannabis, metamfetamin, amfetamin eller kokain), (2) AUD med comorbid SUD (cannabis og/eller metamfetamin og/eller amfetamin) og/eller kokain), (3) SUD (cannabis og/eller metamfetamin og/eller amfetamin og/eller kokain) uden AUD. Efterforskerne vil rekruttere patienter gennem Charités afhængighedsambulatorium (hovedsageligt cannabis), det særlige ambulatorium for MUD på Universitetshospitalet Dresden samt efterforskernes strategiske partnerklinik i Radebeul und Städtisches Klinikum Dresden. Endvidere vil efterforskerne rekruttere fra den almindelige befolkning ved hjælp af annoncer. På stedet gennemgår de den omfattende vurdering implementeret for TRR-kohorten under 1. FP. Det fulde PIT-paradigme anvendes som beskrevet i figur 3. Tre måneder efter undersøgelsen vil der blive foretaget en online opfølgning på det kliniske forløb ved brug af redcap-baserede spørgeskemaer.
Metoder:
WP1 vil følge en ANOVA med fire grupper, inklusive post-hoc gruppeforskelle.
Funktionelle billeddannelsesdata vil blive udført ved hjælp af en 3 T MR-scanner for at opnå gradient-ekko t2*-vægtede ekko-plane billeder (EPI) og analyseret med SPM12. EPI-billeder vil blive forbehandlet og analyseret som implementeret under 1. FP.
Forventede resultater:
Efterforskerne forventer, at de generelle PIT-effekter er øget i alle patientgrupper vs. HC'er. Desuden forventer efterforskerne, at patienter med AUD + comorbid SUD har større generelle PIT-effekter end patienter med AUD alene. Med hensyn til alkoholspecifik PIT forventer efterforskerne, at begge AUD-grupper, men ikke patienter med SUD uden AUD, har større effekter end HC'er. Desuden forventer efterforskerne, at patienter med AUD + comorbid SUD har større alkoholspecifikke PIT-effekter end patienter med AUD alene. Med hensyn til neuroimaging forventer efterforskerne større aktiveringer i striatum og reduceret aktivering i DLPFC under PIT i alle patientgrupper vs. HC'er. Desuden forventer efterforskerne større aktiveringer i striatum og reduceret aktivering i DLPFC hos patienter med AUD + comorbid SUD såvel som hos patienter med AUD alene. Det skal bemærkes, at efterforskerne forventer lignende neurale aktiveringer under specifik PIT i HC'er og patienter med SUD uden AUD.
Hypotese 1a.:
Generelle PIT-effekter er øget i alle patientgrupper vs. HC'er. Specifikt vil patienter med AUD + comorbid SUD vise større generelle PIT-effekter end patienter med AUD alene. På neuronalt niveau vil patienter vise forbedrede PIT-associerede aktiveringer i striatum og lavere aktivering i den præfrontale cortex (f.eks. dlPFC).
Hypotese 1b:
Vedrørende alkoholspecifik PIT forventes det, at begge AUD-grupper, men ikke patienter med SUD uden AUD, har større effekt end HC. Desuden vil patienter med AUD + comorbid SUD have større alkoholspecifikke PIT-effekter end patienter med AUD alene. Desuden forventer efterforskerne større aktiveringer i striatum og reduceret aktivering i DLPFC hos patienter med AUD + comorbid SUD såvel som hos patienter med AUD alene.
Hypotese 1c:
Efterforskerne forventer, at øgede specifikke og generelle PIT-effekter er forbundet med øget stofbrug ved 3-måneders opfølgning.
Alternative strategier: I tilfælde af tvivl om, i hvilket omfang smagssprit og juicebelønninger øger PIT-effekten hos forsøgspersoner med komorbid SUD, kan efterforskerne alternativt udvikle og pilotere et specifikt PIT-paradigme med stofrelaterede billeder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Dresden, Tyskland
- Rekruttering
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Technische Universität Dresden
-
Kontakt:
- Maximilian Pilhatsch, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Michael N. Smolka, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Andreas Heinz, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Maximilian Pilhatsch, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 0049 35 146 342 211
- E-mail: maximilian.pilhatsch@tu-dresden.de
-
Kontakt:
- Michael Smolka, Prof. Dr.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder mellem 18-65 år,
- Kun AUD- og/eller SUD-personer: opfylder 4 eller flere kriterier for DSM-5 alkoholrelateret og/eller stofrelateret (cannabis-, amfetamin-, metamfetamin- eller kokainforstyrrelse (kræver ikke abstinenser vurderet af en uafhængig psykiater),
- Bruger i øjeblikket alkohol uden et ønske om afholdenhed
- Evne til at give samtykke til undersøgelsen og udfylde spørgeskemaerne.
- Tilstrækkeligt sprog (tysk) og motorik til brug af pc
- eksisterende sygesikring
Ekskluderingskriterier:
- Livstidsdiagnose af DSM-5 bipolar lidelse eller skizofreni eller skizofreni spektrum lidelse (hvis induceret af lægemidler, bør det ske for mere end en måned siden)
- Nuværende tærskel DSM-5-diagnose af svær depressiv lidelse eller tilstedeværelse af selvmordsintention
- Høj risiko (≤ 26) ASSIST-score i andre stoffer end alkohol, amfetamin, metamfetamin, cannabis, kokain, tobak
- Anamnese med traumatisk hjerneskade eller alvorlig neurologisk sygdom (såsom demens, Parkinsons sygdom, multipel sklerose, epilepsi, meningitis, slagtilfælde)
- Graviditet eller amning,
- Indtagelse af medicin, der vides at interagere med dopaminsystemet i 10-dages perioden forud for deltagelse i undersøgelsen eller mindre end 4 halveringstider efter sidste indtagelse (hurtig urintest); En detaljeret liste over tilladt medicin kan tilføjes efter anmodning
- MR kontraindikationer (f.eks. pacemakere, metalliske eller elektroniske implantater, metalliske splinter, kirurgiske hæfteklammer)
- Mangel på farvesyn
- sensorineuralt høretab på 30 dB eller mere,
- Tinnitus og
- Akut alkohol, stof (cannabis eller metamfetamin, amfetamin, kokain) forgiftning på vurderingsdagen verificeret ved udåndingsalkoholtest og stofforgiftning verificeret ved hurtig urintest.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Alkoholmisbrug (AUD)
Deltagere med alkoholmisbrug (moderat til svær, hvis ingen abstinenssymptomer) og ingen anden stofbrugsforstyrrelse (SUD)
|
Vil blive brugt til at undersøge neurale korrelater af PIT-effekter ved at identificere abnormiteter i kortikalt gråt og hvidt stofvolumen.
Paradigmet består af fire dele: I første del gennemføres en instrumentel læringsopgave, hvor forsøgspersoner skal lære, hvilke stimuli der kræver respons, og hvilke der ikke gør. I den anden del afsluttes så en klassisk (pavlovsk) konditioneringsopgave, hvor forsøgspersoner ved passiv iagttagelse lærer, hvilke stimuli der er forbundet med bestemte beløb. Den tredje del måler, hvilke instrumentelle responser (lært i del 1) moduleres af præsentationen af de klassisk betingede stimuli (lært i del 2). Samtidig præsenteres stofrelaterede stimuli i baggrunden for at måle, i hvilken grad de er i konflikt med den indlærte instrumentelle adfærd. I sidste del implementeres forespørgselsforsøg, hvor deltagerne skal vælge mellem to billeder for at vurdere den relative cue-værdi.
Vil blive brugt til at undersøge neurale korrelater af Pavlovian-til-instrumentel overførsel (PIT) effekter ved at måle den blodiltningsniveauafhængige (BOLD) respons af neural aktivering i det mesolimbiske system.
|
|
Alkoholmisbrug (AUD) og Stofbrugsforstyrrelse (SUD)
Deltagere med alkoholmisbrug (AUD) og comorbid stofbrugsforstyrrelse (SUD) (moderat til svære tilfælde uden abstinenssymptomer), herunder: Deltagere med alkoholmisbrug (AUD) og/eller cannabisbrugsforstyrrelse og/eller metamfetaminbrugsforstyrrelse og/eller amfetaminbrugsforstyrrelse og/eller kokainbrugsforstyrrelse. |
Vil blive brugt til at undersøge neurale korrelater af PIT-effekter ved at identificere abnormiteter i kortikalt gråt og hvidt stofvolumen.
Paradigmet består af fire dele: I første del gennemføres en instrumentel læringsopgave, hvor forsøgspersoner skal lære, hvilke stimuli der kræver respons, og hvilke der ikke gør. I den anden del afsluttes så en klassisk (pavlovsk) konditioneringsopgave, hvor forsøgspersoner ved passiv iagttagelse lærer, hvilke stimuli der er forbundet med bestemte beløb. Den tredje del måler, hvilke instrumentelle responser (lært i del 1) moduleres af præsentationen af de klassisk betingede stimuli (lært i del 2). Samtidig præsenteres stofrelaterede stimuli i baggrunden for at måle, i hvilken grad de er i konflikt med den indlærte instrumentelle adfærd. I sidste del implementeres forespørgselsforsøg, hvor deltagerne skal vælge mellem to billeder for at vurdere den relative cue-værdi.
Vil blive brugt til at undersøge neurale korrelater af Pavlovian-til-instrumentel overførsel (PIT) effekter ved at måle den blodiltningsniveauafhængige (BOLD) respons af neural aktivering i det mesolimbiske system.
|
|
Ikke-AUD Stofbrugsforstyrrelse (SUD)
Deltagere med misbrugsforstyrrelser (moderat til svære tilfælde uden abstinenssymptomer) uden alkoholmisbrug (AUD), herunder: Deltagere med metamfetaminbrugsforstyrrelse og/eller hashbrugsforstyrrelse og/eller amfetaminbrugsforstyrrelse og/eller kokainbrugsforstyrrelse |
Vil blive brugt til at undersøge neurale korrelater af PIT-effekter ved at identificere abnormiteter i kortikalt gråt og hvidt stofvolumen.
Paradigmet består af fire dele: I første del gennemføres en instrumentel læringsopgave, hvor forsøgspersoner skal lære, hvilke stimuli der kræver respons, og hvilke der ikke gør. I den anden del afsluttes så en klassisk (pavlovsk) konditioneringsopgave, hvor forsøgspersoner ved passiv iagttagelse lærer, hvilke stimuli der er forbundet med bestemte beløb. Den tredje del måler, hvilke instrumentelle responser (lært i del 1) moduleres af præsentationen af de klassisk betingede stimuli (lært i del 2). Samtidig præsenteres stofrelaterede stimuli i baggrunden for at måle, i hvilken grad de er i konflikt med den indlærte instrumentelle adfærd. I sidste del implementeres forespørgselsforsøg, hvor deltagerne skal vælge mellem to billeder for at vurdere den relative cue-værdi.
Vil blive brugt til at undersøge neurale korrelater af Pavlovian-til-instrumentel overførsel (PIT) effekter ved at måle den blodiltningsniveauafhængige (BOLD) respons af neural aktivering i det mesolimbiske system.
|
|
Kontrolgruppe
Raske deltagere uden AUD eller SUD
|
Vil blive brugt til at undersøge neurale korrelater af PIT-effekter ved at identificere abnormiteter i kortikalt gråt og hvidt stofvolumen.
Paradigmet består af fire dele: I første del gennemføres en instrumentel læringsopgave, hvor forsøgspersoner skal lære, hvilke stimuli der kræver respons, og hvilke der ikke gør. I den anden del afsluttes så en klassisk (pavlovsk) konditioneringsopgave, hvor forsøgspersoner ved passiv iagttagelse lærer, hvilke stimuli der er forbundet med bestemte beløb. Den tredje del måler, hvilke instrumentelle responser (lært i del 1) moduleres af præsentationen af de klassisk betingede stimuli (lært i del 2). Samtidig præsenteres stofrelaterede stimuli i baggrunden for at måle, i hvilken grad de er i konflikt med den indlærte instrumentelle adfærd. I sidste del implementeres forespørgselsforsøg, hvor deltagerne skal vælge mellem to billeder for at vurdere den relative cue-værdi.
Vil blive brugt til at undersøge neurale korrelater af Pavlovian-til-instrumentel overførsel (PIT) effekter ved at måle den blodiltningsniveauafhængige (BOLD) respons af neural aktivering i det mesolimbiske system.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neural PIT-effekt
Tidsramme: 1 dag
|
Blodiltningsniveauafhængig (BOLD) respons, undersøgelse af neuronal aktivering af det mesolimbiske system hos AUD-patienter og kontroller ved hjælp af 3 Tesla magnetisk resonansbilleddannelse
|
1 dag
|
|
Adfærdsmæssig fuldgrebsspecifik og generel PIT-effekt
Tidsramme: 1 dag
|
Styrken af specifik og generel PIT-effekt vurderet med PIT-paradigmet med fuld håndtag. Specifikt: gennemsnitlig procentdel af alkoholvalgsforskel under præsentationen af alkohol eller ikke-alkohol Pavlovsk baggrund. Generelt: forskelle i antal knaptryk under præsentationen af positive (+10 euro) og negative (-10 euro) Pavlovske baggrunde. |
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indtagelse af alkohol og stof (cannabis, stimulans/kokain) efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder efter testning for adfærdsmæssige og neurale PIT-effekter
|
Alkoholindtagelsesmængde og stof (cannabis, amfetamin, kokain) indtagelsesmængde (mængde, hyppighed) i en opfølgningsperiode på 3 måneder
|
3 måneder efter testning for adfærdsmæssige og neurale PIT-effekter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Mennesker
- Neuroimaging
- Amygdala
- Belønning
- Stikord
- Undersøgelser og spørgeskemaer
- Alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD)
- Kokainbrugsforstyrrelse
- Metamfetaminbrugsforstyrrelse
- Ventral Striatum
- Stofbrugsforstyrrelse (SUD)
- Cannabisbrugsforstyrrelse
- Amfetaminbrugsforstyrrelse
- Pavlovian-til-instrumentel overførsel (PIT)
- Generel Pavlovsk-til-instrumentel overførsel
- Resultatspecifik Pavlovian-til-instrumentel overførsel
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 40217046121
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med sMRI (struktur)
-
University Hospital, ToulouseIkke rekrutterer endnuHjertestop | Neurologisk lidelse | Bevidsthedsforstyrrelse | Koma
-
University Hospital, ToursAfsluttetPost traumatisk stress syndromFrankrig
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Mental Health (NIMH); The University of Texas at... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeMajor Depressive Disorder (MDD) | Frivillig sund voksenForenede Stater
-
Charite University, Berlin, GermanyTechnische Universität DresdenRekrutteringAlkoholisme | Stress | Stofbrugsforstyrrelser | Rygning, Tobak | Alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) | Stress reaktionTyskland
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI); National Institute of Neurological Disorders...RekrutteringGliom | Glioblastom | Metastatisk malign neoplasma i hjernenForenede Stater
-
Emory UniversityJohns Hopkins University; National Cancer Institute (NCI); University of... og andre samarbejdspartnereAfsluttetGlioblastom | GliosarkomForenede Stater
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringOndartet hjernegliomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende malignt gliom | Tilbagevendende medulloblastom | Refraktær malignt gliom | Refraktær medulloblastom | Tilbagevendende diffust indre pontinsk gliom | Tilbagevendende neoplasma i primært centralnervesystem | Refraktær Primær Centralnervesystem Neoplasma | Ildfast diffust intrinsisk pontinsk...Forenede Stater, Canada
-
Roswell Park Cancer InstituteTrukket tilbageStadie II Bugspytkirtelkræft AJCC v8 | Stadie III Bugspytkirtelkræft AJCC v8 | Stadie IV Bugspytkirtelkræft AJCC v8 | Metastatisk pancreas ductal adenokarcinom | Lokalt avanceret pancreas ductal adenocarcinom | Avanceret pancreas ductal adenocarcinom | Ikke-operable pancreas ductal adenocarcinom | Refraktært...Forenede Stater