Rol van Pavloviaanse mechanismen voor controle over middelengebruik (ReCoDe)
SFB TRR 265: De controle over de drugsinname verliezen en herwinnen Werkpakket 1 van Project B03: Algemene en specifieke Pavlov-naar-instrumentele overdrachtseffecten bij een reeks stoornissen in het gebruik van middelen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Biologisch: sMRI (structuur)
- Gedragsmatig: Pavloviaans-naar-instrumentaal overdrachtsparadigma (PIT).
- Biologisch: fMRI-beeldvorming (BOLD)
- Diagnostische toets: Basispsychologisch assessment (interview)
- Diagnostische toets: Basispsychologisch assessment (vragenlijsten)
- Gedragsmatig: Neuropsychologische tests
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoeksdoel van dit project:
1. De onderzoekers willen algemene en specifieke PIT-effecten vergelijken bij patiënten met matige tot ernstige middelenmisbruik (alcohol, methamfetamine, amfetamine en cocaïne) en gezonde controles met behulp van de nieuw ontwikkelde (1e FP) volledige overdrachtstaak en fMRI. De onderzoekers verwachten verbeterde algemene PIT effecten bij patiënten vergeleken met controles op gedragsniveau en op neuronaal niveau versterkten PIT-geassocieerde activeringen in het striatum en lagere activering in de prefrontale cortex (bijv. dlPFC).
De onderzoekers verwachten verbeterde algemene PIT-effecten bij patiënten met meerdere verslavingen vergeleken met patiënten met een enkele verslaving.
De onderzoekers verwachten verhoogde gedrags- en neuronale alcoholspecifieke PIT-effecten bij patiëntengroepen die ook aan de AUD-criteria voldoen, vergeleken met controles en bij patiënten zonder AUD.
De onderzoekers verwachten dat sterkere gedrags- en neurale PIT-effecten (zowel algemeen als specifiek) meer middelengebruik zullen voorspellen na een follow-up van drie maanden.
Daarom willen de onderzoekers de experimenten uitvoeren met de volgende hypothesen:
Hier beoordelen de onderzoekers op gedrags- en neuraal niveau een algemene en specifieke PIT-taak door gebruik te maken van de volledige overdrachtstaak die werd ontwikkeld in het eerste FP en die de beoordeling van beide PIT-taken in één paradigma mogelijk maakt. Deze taak bestaat uit 4 delen: instrumentele training, Pavloviaanse conditionering, Pavloviaanse-naar-instrumentele overdrachtsfase en bevragingsproeven om de expliciete kennis van de deelnemers te testen.
De onderzoekers zullen HC's en drie patiëntengroepen met een hoge klinische relevantie onderzoeken: patiënten met (1) AUD zonder comorbide verslaving (cannabis, methamfetamine, amfetamine of cocaïne), (2) AUD met comorbide verslaving (cannabis en/of methamfetamine en/of amfetamine en/of cocaïne), (3) SUD (cannabis en/of methamfetamine en/of amfetamine en/of cocaïne) zonder AUD. De onderzoekers zullen patiënten rekruteren via de verslavingspolikliniek van de Charité (voornamelijk cannabis), de speciale polikliniek voor MUD in het Universitair Ziekenhuis Dresden en de strategische partnerkliniek van de onderzoekers in Radebeul en Städtisches Klinikum Dresden. Bovendien zullen de onderzoekers via advertenties werven onder de algemene bevolking. Ter plaatse ondergaan ze de uitgebreide beoordeling die tijdens het eerste KP voor het TRR-cohort is geïmplementeerd. Het volledige PIT-paradigma wordt toegepast zoals beschreven in Figuur 3. Drie maanden na het onderzoek zal een online vervolg op het klinische beloop plaatsvinden met behulp van op redcap gebaseerde vragenlijsten.
Methoden:
WP1 volgt een ANOVA met vier groepen, inclusief post-hoc groepsverschillen.
Functionele beeldgegevens zullen worden uitgevoerd met behulp van een 3T MR-scanner om gradiënt-echo t2*-gewogen echo-planaire beelden (EPI) te verkrijgen en geanalyseerd met SPM12. EPI-beelden zullen worden voorbewerkt en geanalyseerd zoals geïmplementeerd tijdens het eerste KP.
Verwachte resultaten:
De onderzoekers verwachten dat de algemene PIT-effecten bij alle patiëntengroepen toenemen vergeleken met HC's. Bovendien verwachten de onderzoekers dat patiënten met AUD + comorbide verslaving grotere algemene PIT-effecten hebben dan patiënten met alleen AUD. Wat alcoholspecifieke PIT betreft, verwachten de onderzoekers dat beide AUD-groepen, maar niet patiënten met verslaving zonder AUD, grotere effecten hebben dan HC's. Bovendien verwachten de onderzoekers dat patiënten met AUD + comorbide verslaving grotere alcoholspecifieke PIT-effecten hebben dan patiënten met alleen AUD. Wat betreft neuroimaging verwachten de onderzoekers grotere activaties in het striatum en verminderde activatie in de DLPFC tijdens PIT in alle patiëntengroepen versus HC's. Bovendien verwachten de onderzoekers grotere activaties in het striatum en verminderde activatie in de DLPFC bij patiënten met AUD + comorbide verslaving, evenals bij patiënten met alleen AUD. Merk op dat de onderzoekers vergelijkbare neurale activaties verwachten tijdens specifieke PIT bij zorginstellingen en patiënten met verslaving zonder AUD.
Hypothese 1a.:
De algemene PIT-effecten zijn bij alle patiëntengroepen groter dan bij HC's. In het bijzonder zullen patiënten met AUD + comorbide verslaving grotere algemene PIT-effecten vertonen dan patiënten met alleen AUD. Op neuronaal niveau zullen patiënten verhoogde PIT-geassocieerde activaties in het striatum vertonen, en lagere activatie in de prefrontale cortex (bijv. dlPFC).
Hypothese 1b:
Wat betreft alcoholspecifieke PIT wordt verwacht dat beide AUD-groepen, maar niet patiënten met verslaving zonder AUD, grotere effecten hebben dan HC. Bovendien zullen patiënten met AUD + comorbide verslaving grotere alcoholspecifieke PIT-effecten hebben dan patiënten met alleen AUD. Bovendien verwachten de onderzoekers grotere activaties in het striatum en verminderde activatie in de DLPFC bij patiënten met AUD + comorbide verslaving, evenals bij patiënten met alleen AUD.
Hypothese 1c:
De onderzoekers verwachten dat versterkte specifieke en algemene PIT-effecten geassocieerd zijn met toegenomen middelengebruik bij de follow-up na drie maanden.
Alternatieve strategieën: In geval van twijfel over de mate waarin beloningen voor smaakalcohol en sap het PIT-effect vergroten bij proefpersonen met comorbide verslaving, kunnen de onderzoekers als alternatief een specifiek PIT-paradigma ontwikkelen en testen met stofgerelateerde afbeeldingen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dresden, Duitsland
- Werving
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Technische Universität Dresden
-
Contact:
- Maximilian Pilhatsch, Prof. Dr.
-
Contact:
- Michael N. Smolka, Prof. Dr.
-
Contact:
- Andreas Heinz, Prof. Dr.
-
Contact:
- Maximilian Pilhatsch, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: 0049 35 146 342 211
- E-mail: maximilian.pilhatsch@tu-dresden.de
-
Contact:
- Michael Smolka, Prof. Dr.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar,
- Alleen AUD- en/of SUD-proefpersonen: voldoen aan 4 of meer criteria voor DSM-5 alcoholgerelateerd en/of middelengerelateerd (cannabis-, amfetamine-, methamfetamine- of cocaïnestoornis (waar geen ontwenning voor nodig is, beoordeeld door een onafhankelijke psychiater),
- Gebruikt momenteel alcohol zonder verlangen naar onthouding
- Mogelijkheid om toestemming te geven voor het onderzoek en de vragenlijsten in te vullen.
- Voldoende taal- (Duits) en motorische vaardigheden voor het gebruik van PC
- bestaande zorgverzekering
Uitsluitingscriteria:
- Levenslange diagnose van DSM-5 bipolaire stoornis of schizofrenie of schizofreniespectrumstoornis (indien veroorzaakt door medicijnen, zou dit meer dan een maand geleden moeten gebeuren)
- Huidige drempel DSM-5-diagnose van depressieve stoornis of aanwezigheid van zelfmoordintentie
- Hoog risico (≤ 26) ASSIST-scores voor andere middelen dan alcohol, amfetamine, methamfetamine, cannabis, cocaïne, tabak
- Voorgeschiedenis van traumatisch hersenletsel of ernstige neurologische aandoeningen (zoals dementie, de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, epilepsie, meningitis, beroerte)
- Zwangerschap of borstvoeding,
- Inname van medicijnen waarvan bekend is dat ze een interactie aangaan met het dopaminesysteem in de periode van 10 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of minder dan 4 halfwaardetijden na de laatste inname (snelle urinetest); Op verzoek kan een gedetailleerde lijst met toegestane medicijnen worden toegevoegd
- MR-contra-indicaties (bijv. pacemakers, metalen of elektronische implantaten, metalen splinters, chirurgische nietjes)
- Gebrek aan kleurenzicht
- perceptief gehoorverlies van 30 dB of meer,
- Tinnitus en
- Acute alcohol-, substantie-intoxicatie (cannabis of methamfetamine, amfetamine, cocaïne) op de beoordelingsdag, geverifieerd door ademalcoholtests en drugsintoxicatie geverifieerd door een snelle urinetest.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Alcoholgebruiksstoornis (AUD)
Deelnemers met een alcoholgebruiksstoornis (matig tot ernstig als er geen ontwenningsverschijnselen zijn) en geen andere middelenmisbruikstoornis (SUD)
|
Zal worden gebruikt om neurale correlaten van PIT-effecten te onderzoeken door afwijkingen in het corticale grijze en witte stofvolume te identificeren.
Het paradigma bestaat uit vier delen: In het eerste deel wordt een instrumentele leertaak uitgevoerd waarbij proefpersonen moeten leren welke stimuli een reactie vereisen en welke niet. In het tweede deel wordt vervolgens een klassieke (Pavloviaanse) conditioneringstaak voltooid, waarbij proefpersonen door passief kijken leren welke stimuli met bepaalde geldbedragen gepaard gaan. Het derde deel meet waarop instrumentele reacties (aangeleerd in deel 1) worden gemoduleerd door de presentatie van de klassiek geconditioneerde stimuli (aangeleerd in deel 2). Tegelijkertijd worden drugsgerelateerde stimuli op de achtergrond gepresenteerd, waarbij wordt gemeten in welke mate deze in strijd zijn met het aangeleerde instrumentele gedrag. In het laatste deel worden query-trials geïmplementeerd waarbij de deelnemers moeten kiezen tussen twee afbeeldingen om de relatieve cue-waarde te beoordelen.
Zal worden gebruikt om neurale correlaten van Pavloviaanse-naar-instrumentele overdracht (PIT) effecten te onderzoeken door de bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) respons van neurale activering in het mesolimbische systeem te meten.
|
|
Alcoholgebruiksstoornis (AUD) en middelengebruiksstoornis (SUD)
Deelnemers met alcoholgebruiksstoornis (AUD) en comorbide middelengebruiksstoornis (SUD) (matige tot ernstige gevallen zonder ontwenningsverschijnselen), waaronder: Deelnemers met een alcoholgebruiksstoornis (AUD) en/of cannabisgebruiksstoornis en/of methamfetaminegebruiksstoornis en/of amfetaminegebruiksstoornis en/of cocaïnegebruiksstoornis. |
Zal worden gebruikt om neurale correlaten van PIT-effecten te onderzoeken door afwijkingen in het corticale grijze en witte stofvolume te identificeren.
Het paradigma bestaat uit vier delen: In het eerste deel wordt een instrumentele leertaak uitgevoerd waarbij proefpersonen moeten leren welke stimuli een reactie vereisen en welke niet. In het tweede deel wordt vervolgens een klassieke (Pavloviaanse) conditioneringstaak voltooid, waarbij proefpersonen door passief kijken leren welke stimuli met bepaalde geldbedragen gepaard gaan. Het derde deel meet waarop instrumentele reacties (aangeleerd in deel 1) worden gemoduleerd door de presentatie van de klassiek geconditioneerde stimuli (aangeleerd in deel 2). Tegelijkertijd worden drugsgerelateerde stimuli op de achtergrond gepresenteerd, waarbij wordt gemeten in welke mate deze in strijd zijn met het aangeleerde instrumentele gedrag. In het laatste deel worden query-trials geïmplementeerd waarbij de deelnemers moeten kiezen tussen twee afbeeldingen om de relatieve cue-waarde te beoordelen.
Zal worden gebruikt om neurale correlaten van Pavloviaanse-naar-instrumentele overdracht (PIT) effecten te onderzoeken door de bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) respons van neurale activering in het mesolimbische systeem te meten.
|
|
Niet-AUD Stoornis in middelengebruik (SUD)
Deelnemers met een middelenmisbruikstoornis (matige tot ernstige gevallen zonder ontwenningsverschijnselen) zonder alcoholgebruiksstoornis (AUD), waaronder: Deelnemers met een stoornis in het gebruik van methamfetamine en/of een stoornis in het gebruik van cannabis en/of een stoornis in het gebruik van amfetamine en/of een stoornis in het gebruik van cocaïne |
Zal worden gebruikt om neurale correlaten van PIT-effecten te onderzoeken door afwijkingen in het corticale grijze en witte stofvolume te identificeren.
Het paradigma bestaat uit vier delen: In het eerste deel wordt een instrumentele leertaak uitgevoerd waarbij proefpersonen moeten leren welke stimuli een reactie vereisen en welke niet. In het tweede deel wordt vervolgens een klassieke (Pavloviaanse) conditioneringstaak voltooid, waarbij proefpersonen door passief kijken leren welke stimuli met bepaalde geldbedragen gepaard gaan. Het derde deel meet waarop instrumentele reacties (aangeleerd in deel 1) worden gemoduleerd door de presentatie van de klassiek geconditioneerde stimuli (aangeleerd in deel 2). Tegelijkertijd worden drugsgerelateerde stimuli op de achtergrond gepresenteerd, waarbij wordt gemeten in welke mate deze in strijd zijn met het aangeleerde instrumentele gedrag. In het laatste deel worden query-trials geïmplementeerd waarbij de deelnemers moeten kiezen tussen twee afbeeldingen om de relatieve cue-waarde te beoordelen.
Zal worden gebruikt om neurale correlaten van Pavloviaanse-naar-instrumentele overdracht (PIT) effecten te onderzoeken door de bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) respons van neurale activering in het mesolimbische systeem te meten.
|
|
Controlegroep
Gezonde deelnemers zonder AUD of SUD
|
Zal worden gebruikt om neurale correlaten van PIT-effecten te onderzoeken door afwijkingen in het corticale grijze en witte stofvolume te identificeren.
Het paradigma bestaat uit vier delen: In het eerste deel wordt een instrumentele leertaak uitgevoerd waarbij proefpersonen moeten leren welke stimuli een reactie vereisen en welke niet. In het tweede deel wordt vervolgens een klassieke (Pavloviaanse) conditioneringstaak voltooid, waarbij proefpersonen door passief kijken leren welke stimuli met bepaalde geldbedragen gepaard gaan. Het derde deel meet waarop instrumentele reacties (aangeleerd in deel 1) worden gemoduleerd door de presentatie van de klassiek geconditioneerde stimuli (aangeleerd in deel 2). Tegelijkertijd worden drugsgerelateerde stimuli op de achtergrond gepresenteerd, waarbij wordt gemeten in welke mate deze in strijd zijn met het aangeleerde instrumentele gedrag. In het laatste deel worden query-trials geïmplementeerd waarbij de deelnemers moeten kiezen tussen twee afbeeldingen om de relatieve cue-waarde te beoordelen.
Zal worden gebruikt om neurale correlaten van Pavloviaanse-naar-instrumentele overdracht (PIT) effecten te onderzoeken door de bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) respons van neurale activering in het mesolimbische systeem te meten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuraal PIT-effect
Tijdsspanne: 1 dag
|
Bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) respons, onderzoek naar neuronale activering van het mesolimbische systeem bij AUD-patiënten en controles met behulp van 3 Tesla magnetische resonantiebeeldvorming
|
1 dag
|
|
Gedragsspecifiek en algemeen PIT-effect met volledige hefboomwerking
Tijdsspanne: 1 dag
|
De sterkte van het specifieke en algemene PIT-effect beoordeeld met het PIT-paradigma met volledige hefboom. Specifiek: gemiddeld percentage alcoholkeuzeverschil tijdens de presentatie van alcohol- of niet-alcoholische Pavloviaanse achtergrond. Algemeen: verschillen in aantal knopaanslagen tijdens de presentatie van positieve (+10 Euro) en negatieve (-10 Euro) Pavloviaanse achtergronden. |
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alcohol- en middelengebruik (cannabis, stimulerende middelen/cocaïne) na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden na het testen op gedrags- en neurale PIT-effecten
|
Hoeveelheid alcoholgebruik en hoeveelheid middelen (cannabis, amfetamine, cocaïne) (hoeveelheid, frequentie) tijdens een follow-upperiode van 3 maanden
|
3 maanden na het testen op gedrags- en neurale PIT-effecten
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Mensen
- Neuroimaging
- Amygdala
- Beloning
- Signalen
- Enquêtes en vragenlijsten
- Alcoholgebruiksstoornis (AUD)
- Cocaïnegebruiksstoornis
- Methamfetamine-gebruiksstoornis
- Ventraal striatum
- Drugsgebruiksstoornis (SUD)
- Cannabisgebruiksstoornis
- Amfetaminegebruiksstoornis
- Pavloviaanse-naar-instrumentele overdracht (PIT)
- Algemene overdracht van Pavlov naar instrument
- Resultaatspecifieke Pavloviaanse-naar-instrumentele overdracht
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 40217046121
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .