Rollen av Pavloviska mekanismer för kontroll över substansanvändning (ReCoDe)
SFB TRR 265: Att förlora och återta kontrollen över drogintag Arbetspaket 1 i projekt B03: Allmänna och specifika Pavlovian-till-instrumentella överföringseffekter i en rad olika missbruksstörningar
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta projekts forskningsmål:
1. Utredarna syftar till att jämföra generella och specifika PIT-effekter hos patienter med måttlig till svår missbruksstörning (alkohol, metamfetamin, amfetamin och kokain) och friska kontroller med hjälp av den nyutvecklade (1:a FP) fullständiga överföringsuppgiften och fMRI. Utredarna förväntar sig förbättrad allmän PIT effekter hos patienter jämfört med kontroller på beteendenivå, och på neuronnivå förstärkta PIT-associerade aktiveringar i striatum, och lägre aktivering i den prefrontala cortex (t.ex. dlPFC).
Utredarna förväntar sig förbättrade allmänna PIT-effekter hos patienter med flera SUD jämfört med patienter med enstaka SUD.
Utredarna förväntar sig ökade beteendemässiga och neuronala alkoholspecifika PIT-effekter hos patientgrupper som också uppfyller AUD-kriterierna jämfört med kontroller och hos patienter utan AUD.
Utredarna förväntar sig starkare beteendemässiga och neurala PIT-effekter (både generella och specifika) för att förutsäga mer substansanvändning vid 3 månaders uppföljning.
Därför strävar utredarna efter att genomföra experimenten med följande hypoteser:
Här bedömer utredarna på en beteendemässig och neural nivå en allmän och specifik PIT-uppgift genom att använda den fullständiga överföringsuppgiften som utvecklades i det 1: a FP och tillåter bedömning av båda PIT-uppgifterna i ett paradigm. Denna uppgift består av 4 delar: instrumentell träning, Pavlovisk konditionering, Pavlovian-till-instrumentell överföringsfas och frågeförsök för att testa deltagarnas explicita kunskaper.
Utredarna kommer att undersöka HC och tre patientgrupper av hög klinisk relevans: Patienter med (1) AUD utan komorbid SUD (cannabis, metamfetamin, amfetamin eller kokain), (2) AUD med comorbid SUD (cannabis och/eller metamfetamin och/eller amfetamin). och/eller kokain), (3) SUD (cannabis och/eller metamfetamin och/eller amfetamin och/eller kokain) utan AUD. Utredarna kommer att rekrytera patienter genom Charités beroendepoliklinik (främst cannabis), den särskilda polikliniken för MUD vid universitetssjukhuset Dresden samt utredarnas strategiska partnerklinik i Radebeul und Städtisches Klinikum Dresden. Dessutom kommer utredarna att rekrytera från den allmänna befolkningen med hjälp av reklam. På plats genomgår de den omfattande utvärdering som genomfördes för TRR-kohorten under det första ramprogrammet. Hela PIT-paradigmet tillämpas enligt beskrivning i figur 3. Tre månader efter undersökningen kommer en onlineuppföljning av den kliniska kursen att göras med hjälp av redcap-baserade frågeformulär.
Metoder:
WP1 kommer att följa en ANOVA med fyra grupper, inklusive post-hoc gruppskillnader.
Funktionell avbildningsdata kommer att utföras med hjälp av en 3 T MR-skanner för att erhålla gradienteko t2*-vägda ekoplanära bilder (EPI) och analyseras med SPM12. EPI-bilder kommer att förbehandlas och analyseras när de implementerades under det första ramprogrammet.
Förväntade resultat:
Utredarna förväntar sig att generella PIT-effekter ökar i alla patientgrupper jämfört med HC. Dessutom förväntar sig utredarna att patienter med AUD + komorbid SUD har större generella PIT-effekter än patienter med enbart AUD. När det gäller alkoholspecifik PIT förväntar sig utredarna att båda AUD-grupperna, men inte patienter med SUD utan AUD, har större effekter än HC. Dessutom förväntar sig utredarna att patienter med AUD + komorbid SUD har större alkoholspecifika PIT-effekter än patienter med enbart AUD. När det gäller neuroimaging förväntar sig forskarna större aktivering i striatum och minskad aktivering i DLPFC under PIT i alla patientgrupper jämfört med HC. Dessutom förväntar sig utredarna större aktivering i striatum och minskad aktivering i DLPFC hos patienter med AUD + komorbid SUD såväl som hos patienter med enbart AUD. Notera att utredarna förväntar sig liknande neurala aktiveringar under specifik PIT i HCs och patienter med SUD utan AUD.
Hypotes 1a.:
Allmänna PIT-effekter ökar i alla patientgrupper jämfört med HC. Specifikt kommer patienter med AUD + komorbid SUD att visa större generella PIT-effekter än patienter med enbart AUD. På neuronnivå kommer patienter att visa förstärkta PIT-associerade aktiveringar i striatum och lägre aktivering i prefrontala cortex (t.ex. dlPFC).
Hypotes 1b:
När det gäller alkoholspecifik PIT förväntas båda AUD-grupperna, men inte patienter med SUD utan AUD, ha större effekter än HC. Dessutom kommer patienter med AUD + komorbid SUD att ha större alkoholspecifika PIT-effekter än patienter med enbart AUD. Dessutom förväntar sig utredarna större aktivering i striatum och minskad aktivering i DLPFC hos patienter med AUD + komorbid SUD såväl som hos patienter med enbart AUD.
Hypotes 1c:
Utredarna förväntar sig att förbättrade specifika och allmänna PIT-effekter är associerade med ökad substansanvändning vid 3-månadersuppföljningen.
Alternativa strategier: Vid tvivel om i vilken utsträckning smakalkohol och juicebelöningar ökar PIT-effekten hos patienter med komorbid SUD, kan utredarna alternativt utveckla och pilotera ett specifikt PIT-paradigm med substansrelaterade bilder.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Dresden, Tyskland
- Rekrytering
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Technische Universität Dresden
-
Kontakt:
- Maximilian Pilhatsch, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Michael N. Smolka, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Andreas Heinz, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Maximilian Pilhatsch, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 0049 35 146 342 211
- E-post: maximilian.pilhatsch@tu-dresden.de
-
Kontakt:
- Michael Smolka, Prof. Dr.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor mellan 18-65 år,
- Endast AUD- och/eller SUD-subjekt: uppfyller 4 eller fler kriterier för DSM-5 alkoholrelaterad och/eller substansrelaterad (cannabis, amfetamin, metamfetamin eller kokainstörning (som inte kräver abstinens enligt bedömning av en oberoende psykiater),
- Använder för närvarande alkohol utan en önskan om avhållsamhet
- Förmåga att samtycka till studien och fylla i frågeformulären.
- Tillräckligt språk (tyska) och motorik för att använda PC
- befintlig sjukförsäkring
Uteslutningskriterier:
- Livstidsdiagnos av DSM-5 bipolär sjukdom eller schizofreni eller schizofrenispektrumstörning (om det induceras av droger bör det ske för mer än en månad sedan)
- Nuvarande tröskelvärde för DSM-5-diagnos för allvarlig depressiv sjukdom eller närvaro av suicidal avsikt
- Högrisk (≤ 26) ASSIST-poäng för andra substanser än alkohol, amfetamin, metamfetamin, cannabis, kokain, tobak
- Historik med traumatisk hjärnskada eller allvarlig neurologisk sjukdom (såsom demens, Parkinsons sjukdom, multipel skleros, epilepsi, meningit, stroke)
- Graviditet eller amning,
- Intag av läkemedel som är kända för att interagera med dopaminsystemet under 10-dagarsperioden före studiedeltagandet eller mindre än 4 halveringstider efter senaste intag (snabbt urintest); En detaljerad lista över tillåtna läkemedel kan läggas till på begäran
- MR-kontraindikationer (t.ex. pacemakers, metalliska eller elektroniska implantat, metallsplitter, kirurgiska häftklamrar)
- Brist på färgseende
- sensorineural hörselnedsättning på 30 dB eller mer,
- Tinnitus och
- Akut alkohol-, substans- (cannabis eller metamfetamin, amfetamin, kokain) berusning på bedömningsdagen verifierad genom utandningsalkoholprov och drogförgiftning verifierad genom snabburintest.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Alkoholmissbruk (AUD)
Deltagare med alkoholmissbruk (måttlig till svår om inga abstinenssymtom) och ingen annan missbruksstörning (SUD)
|
Kommer att användas för att undersöka neurala korrelat av PIT-effekter genom att identifiera abnormiteter i kortikal grå och vit substans volym.
Paradigmet består av fyra delar: I den första delen genomförs en instrumentell inlärningsuppgift där ämnen ska lära sig vilka stimuli som kräver respons och vilka som inte gör det. I den andra delen genomförs sedan en klassisk (pavlovsk) konditioneringsuppgift där försökspersoner genom passivt betraktande lär sig vilka stimuli som är förknippade med vissa summor pengar. Den tredje delen mäter vilka instrumentella svar (lärda sig i del 1) som moduleras genom presentationen av de klassiskt betingade stimuli (lärda sig i del 2). Samtidigt presenteras läkemedelsrelaterade stimuli i bakgrunden för att mäta i vilken utsträckning de står i konflikt med det inlärda instrumentella beteendet. I den sista delen implementeras frågeförsök där deltagarna ska välja mellan två bilder för att bedöma det relativa cue-värdet.
Kommer att användas för att undersöka neurala korrelat av Pavlovian-to-instrumental transfer (PIT) effekter genom att mäta blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) respons av neural aktivering i det mesolimbiska systemet.
|
|
Alkoholmissbruksstörning (AUD) och missbruksstörning (SUD)
Deltagare med alkoholmissbruk (AUD) och komorbid missbruksstörning (SUD) (måttliga till svåra fall utan abstinenssymtom) inklusive: Deltagare med alkoholmissbruk (AUD) och/eller cannabismissbruksstörning och/eller metamfetaminmissbruksstörning och/eller amfetaminmissbruksstörning och/eller kokainmissbruksstörning. |
Kommer att användas för att undersöka neurala korrelat av PIT-effekter genom att identifiera abnormiteter i kortikal grå och vit substans volym.
Paradigmet består av fyra delar: I den första delen genomförs en instrumentell inlärningsuppgift där ämnen ska lära sig vilka stimuli som kräver respons och vilka som inte gör det. I den andra delen genomförs sedan en klassisk (pavlovsk) konditioneringsuppgift där försökspersoner genom passivt betraktande lär sig vilka stimuli som är förknippade med vissa summor pengar. Den tredje delen mäter vilka instrumentella svar (lärda sig i del 1) som moduleras genom presentationen av de klassiskt betingade stimuli (lärda sig i del 2). Samtidigt presenteras läkemedelsrelaterade stimuli i bakgrunden för att mäta i vilken utsträckning de står i konflikt med det inlärda instrumentella beteendet. I den sista delen implementeras frågeförsök där deltagarna ska välja mellan två bilder för att bedöma det relativa cue-värdet.
Kommer att användas för att undersöka neurala korrelat av Pavlovian-to-instrumental transfer (PIT) effekter genom att mäta blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) respons av neural aktivering i det mesolimbiska systemet.
|
|
Non-AUD Substance Use Disorder (SUD)
Deltagare med missbruksstörning (måttliga till svåra fall utan abstinensbesvär) utan alkoholmissbruk (AUD) inklusive: Deltagare med störning av metamfetaminbruk och/eller störning av cannabisanvändning och/eller störning av amfetaminanvändning och/eller störning av kokain |
Kommer att användas för att undersöka neurala korrelat av PIT-effekter genom att identifiera abnormiteter i kortikal grå och vit substans volym.
Paradigmet består av fyra delar: I den första delen genomförs en instrumentell inlärningsuppgift där ämnen ska lära sig vilka stimuli som kräver respons och vilka som inte gör det. I den andra delen genomförs sedan en klassisk (pavlovsk) konditioneringsuppgift där försökspersoner genom passivt betraktande lär sig vilka stimuli som är förknippade med vissa summor pengar. Den tredje delen mäter vilka instrumentella svar (lärda sig i del 1) som moduleras genom presentationen av de klassiskt betingade stimuli (lärda sig i del 2). Samtidigt presenteras läkemedelsrelaterade stimuli i bakgrunden för att mäta i vilken utsträckning de står i konflikt med det inlärda instrumentella beteendet. I den sista delen implementeras frågeförsök där deltagarna ska välja mellan två bilder för att bedöma det relativa cue-värdet.
Kommer att användas för att undersöka neurala korrelat av Pavlovian-to-instrumental transfer (PIT) effekter genom att mäta blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) respons av neural aktivering i det mesolimbiska systemet.
|
|
Kontrollgrupp
Friska deltagare utan AUD eller SUD
|
Kommer att användas för att undersöka neurala korrelat av PIT-effekter genom att identifiera abnormiteter i kortikal grå och vit substans volym.
Paradigmet består av fyra delar: I den första delen genomförs en instrumentell inlärningsuppgift där ämnen ska lära sig vilka stimuli som kräver respons och vilka som inte gör det. I den andra delen genomförs sedan en klassisk (pavlovsk) konditioneringsuppgift där försökspersoner genom passivt betraktande lär sig vilka stimuli som är förknippade med vissa summor pengar. Den tredje delen mäter vilka instrumentella svar (lärda sig i del 1) som moduleras genom presentationen av de klassiskt betingade stimuli (lärda sig i del 2). Samtidigt presenteras läkemedelsrelaterade stimuli i bakgrunden för att mäta i vilken utsträckning de står i konflikt med det inlärda instrumentella beteendet. I den sista delen implementeras frågeförsök där deltagarna ska välja mellan två bilder för att bedöma det relativa cue-värdet.
Kommer att användas för att undersöka neurala korrelat av Pavlovian-to-instrumental transfer (PIT) effekter genom att mäta blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) respons av neural aktivering i det mesolimbiska systemet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neural PIT-effekt
Tidsram: 1 dag
|
Blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) svar, undersökning av neuronal aktivering av det mesolimbiska systemet hos AUD-patienter och kontroller med hjälp av 3 Tesla magnetisk resonanstomografi
|
1 dag
|
|
Beteendemässig fullhandsspecifik och allmän PIT-effekt
Tidsram: 1 dag
|
Styrkan hos specifik och generell PIT-effekt bedömd med PIT-paradigmet med full spak. Specifikt: genomsnittlig procentandel av alkoholvalsskillnad under presentationen av alkohol eller alkoholfri Pavlovsk bakgrund. Allmänt: skillnader i antal knapptryckningar under presentationen av positiv (+10 euro) och negativ (-10 euro) Pavlovian bakgrund. |
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alkohol och substans (cannabis, stimulantia/kokain) konsumtion efter 3 månader
Tidsram: 3 månader efter testning för beteendemässiga och neurala PIT-effekter
|
Alkoholdrickande mängd och substans (cannabis, amfetamin, kokain) konsumerande mängd (mängd, frekvens) under en uppföljningsperiod på 3 månader
|
3 månader efter testning för beteendemässiga och neurala PIT-effekter
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Människor
- Neuroimaging
- Amygdala
- Pris
- Ledtrådar
- Enkäter och frågeformulär
- Alkoholmissbruk (AUD)
- Kokainmissbruksstörning
- Metamfetaminanvändningsstörning
- Ventral Striatum
- Missbruksstörning (SUD)
- Cannabisanvändningsstörning
- Amfetaminanvändningsstörning
- Pavlovian-till-instrumentöverföring (PIT)
- Allmän Pavlovian-till-instrumentöverföring
- Resultatspecifik Pavlovian-till-instrumentöverföring
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 40217046121
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .