巴甫洛夫机制在控制药物使用中的作用 (ReCoDe)
SFB TRR 265：失去和重新获得对药物摄入的控制 B03 项目工作包 1：一系列物质使用障碍中的一般和特定巴甫洛夫到仪器转移效应
研究概览
地位
详细说明
本项目研究目的：
1. 研究人员旨在使用新开发的 (1st FP) 完全转移任务和功能磁共振成像来比较中度至重度物质使用障碍（酒精、甲基苯丙胺、安非他明和可卡因）患者和健康对照患者的一般和特定 PIT 效果。研究人员期望增强一般 PIT与对照组相比，患者在行为水平和神经元水平上的效果增强了纹状体中 PIT 相关的激活，并降低了前额皮质的激活（例如， dlPFC）。
研究人员预计，与单发 SUD 患者相比，多发 SUD 患者的一般 PIT 效果会增强。
研究人员预计，与对照组和没有 AUD 的患者相比，也符合 AUD 标准的患者组的行为和神经元酒精特异性 PIT 效应会增加。
研究人员预计，更强的行为和神经 PIT 效应（一般和特定）可以预测 3 个月随访时更多的物质使用。
因此，研究人员旨在通过以下假设进行实验：
在这里，研究人员通过使用在第一个 FP 中开发的完整转移任务，在行为和神经水平上评估一般和特定的 PIT 任务，并允许在一个范例中评估这两个 PIT 任务。 该任务由 4 部分组成：乐器训练、巴甫洛夫条件反射、巴甫洛夫到乐器的转换阶段以及测试参与者显性知识的查询试验。
研究人员将调查 HC 和三个具有高度临床相关性的患者组：(1) AUD 不伴有共病 SUD（大麻、甲基苯丙胺、安非他明或可卡因）的患者，(2) AUD 伴有共病 SUD（大麻和/或甲基苯丙胺和/或苯丙胺）的患者和/或可卡因），(3) SUD（大麻和/或甲基苯丙胺和/或安非他明和/或可卡因），不含澳元。 研究人员将通过 Charité 成瘾门诊（主要是大麻）、德累斯顿大学医院 MUD 特殊门诊以及研究人员在德累斯顿 Radebeul und Städtisches Klinikum 诊所的战略合作伙伴诊所招募患者。 此外，研究人员将通过广告从普通人群中招募。 在现场，他们接受了第一次 FP 期间为 TRR 队列实施的综合评估。 完整的 PIT 范式的应用如图 3 所示。检查三个月后，将使用基于 Redcap 的调查问卷对临床过程进行在线跟踪。
方法：
WP1 将遵循四个组的方差分析，包括事后组差异。
将使用 3 T MR 扫描仪进行功能成像数据采集梯度回波 t2* 加权平面回波图像 (EPI) 并使用 SPM12 进行分析。 EPI 图像将按照第 1 FP 期间实施的方式进行预处理和分析。
预期结果：
研究人员预计，与 HC 相比，所有患者组的总体 PIT 效应都会增加。 此外，研究人员预计，AUD + 合并 SUD 的患者比单独患有 AUD 的患者具有更大的一般 PIT 效应。 关于酒精特异性 PIT，研究人员预计两个 AUD 组（但不具有 AUD 的 SUD 患者）比 HC 具有更大的影响。 此外，研究人员预计，AUD + 共病 SUD 患者比单独患有 AUD 的患者具有更大的酒精特异性 PIT 效应。 关于神经影像学，研究人员预计，与 HC 相比，所有患者组在 PIT 期间纹状体的激活程度更高，DLPFC 的激活程度降低。 此外，研究人员预计，在患有 AUD + 共病 SUD 的患者以及单独患有 AUD 的患者中，纹状体的激活程度更高，而 DLPFC 的激活程度更低。 值得注意的是，研究人员预计 HC 和没有 AUD 的 SUD 患者在特定 PIT 期间会出现类似的神经激活。
假设 1a：
与 HC 相比，所有患者组的一般 PIT 效应均有所增加。 具体来说，患有 AUD + 共病 SUD 的患者将比单独患有 AUD 的患者表现出更大的一般 PIT 影响。 在神经元水平上，患者纹状体中的 PIT 相关激活增强，而前额皮质（例如 dlPFC）的激活降低。
假设1b：
关于酒精特异性 PIT，预计两个 AUD 组（但不具有 AUD 的 SUD 患者）比 HC 具有更大的影响。 此外，患有 AUD + 共病 SUD 的患者比单独患有 AUD 的患者具有更大的酒精特异性 PIT 效应。 此外，研究人员预计，在患有 AUD + 共病 SUD 的患者以及单独患有 AUD 的患者中，纹状体的激活程度更高，而 DLPFC 的激活程度更低。
假设1c：
研究人员预计，在 3 个月的随访中，特定和一般 PIT 效应的增强与物质使用的增加有关。
替代策略：如果对味觉酒精和果汁奖励在合并 SUD 受试者中增加 PIT 效应的程度存有疑问，研究人员可能会开发并试验一种带有物质相关图片的特定 PIT 范例。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
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Dresden、德国
- 招聘中
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Technische Universität Dresden
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接触：
- Maximilian Pilhatsch, Prof. Dr.
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接触：
- Michael N. Smolka, Prof. Dr.
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接触：
- Andreas Heinz, Prof. Dr.
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接触：
- Maximilian Pilhatsch, Prof. Dr.
- 电话号码：0049 35 146 342 211
- 邮箱：maximilian.pilhatsch@tu-dresden.de
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接触：
- Michael Smolka, Prof. Dr.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 18-65岁之间的男性和女性，
- 仅 AUD 和/或 SUD 受试者：满足 DSM-5 酒精相关和/或物质相关（大麻、安非他明、甲基安非他明或可卡因障碍）的 4 项或更多标准（经独立精神病学家评估不需要戒断），
- 目前正在饮酒但没有戒酒的愿望
- 能够同意研究并完成调查问卷。
- 足够的语言（德语）和使用电脑的运动技能
- 现有的健康保险
排除标准：
- DSM-5双相情感障碍或精神分裂症或精神分裂症谱系障碍的终生诊断（如果由药物诱发，应该发生在一个月以上）
- 当前 DSM-5 诊断重度抑郁症或存在自杀意图的阈值
- 除酒精、苯丙胺、甲基苯丙胺、大麻、可卡因、烟草以外的其他物质的高风险 (≤ 26) ASSIST 分数
- 外伤性脑损伤或严重神经系统疾病史（如痴呆、帕金森病、多发性硬化症、癫痫、脑膜炎、中风）
- 怀孕或哺乳，
- 在参与研究前 10 天内或最后一次摄入后不到 4 个半衰期（快速尿检）摄入已知与多巴胺系统相互作用的药物；可根据要求添加允许药物的详细清单
- MR 禁忌症（例如起搏器、金属或电子植入物、金属碎片、手术钉书钉）
- 色觉缺陷
- 感音神经性听力损失 30 分贝或以上，
- 耳鸣和
- 评估日的急性酒精、物质（大麻或甲基苯丙胺、安非他明、可卡因）中毒通过呼气酒精测试验证，药物中毒通过快速尿液测试验证。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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酒精使用障碍（澳元）
患有酒精使用障碍（如果没有戒断症状，则为中度至重度）且没有其他物质使用障碍 (SUD) 的参与者
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将用于通过识别皮质灰质和白质体积的异常来研究 PIT 效应的神经相关性。
该范式由四个部分组成： 在第一部分中，完成了工具性学习任务，其中受试者必须了解哪些刺激需要反应，哪些不需要反应。 在第二部分中，然后完成经典（巴甫洛夫）条件反射任务，其中受试者通过被动观看来学习哪些刺激与一定数量的金钱相关。 第三部分衡量通过经典条件刺激（在第 2 部分中学习）的呈现来调节工具反应（在第 1 部分中学习）。 同时，在背景中呈现与药物相关的刺激，测量它们与习得的工具行为的冲突程度。 在最后一部分中，实施查询试验，参与者必须在两张图片之间进行选择以评估相对提示值。
将用于通过测量中边缘系统中神经激活的血氧水平依赖性（BOLD）反应来研究巴甫洛夫到仪器转移（PIT）效应的神经相关性。
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酒精使用障碍 (AUD) 和药物使用障碍 (SUD)
患有酒精使用障碍 (AUD) 和共病物质使用障碍 (SUD)（没有戒断症状的中度至重度病例）的参与者包括： 患有酒精使用障碍 (AUD) 和/或大麻使用障碍和/或甲基苯丙胺使用障碍和/或安非他明使用障碍和/或可卡因使用障碍的参与者。 |
将用于通过识别皮质灰质和白质体积的异常来研究 PIT 效应的神经相关性。
该范式由四个部分组成： 在第一部分中，完成了工具性学习任务，其中受试者必须了解哪些刺激需要反应，哪些不需要反应。 在第二部分中，然后完成经典（巴甫洛夫）条件反射任务，其中受试者通过被动观看来学习哪些刺激与一定数量的金钱相关。 第三部分衡量通过经典条件刺激（在第 2 部分中学习）的呈现来调节工具反应（在第 1 部分中学习）。 同时，在背景中呈现与药物相关的刺激，测量它们与习得的工具行为的冲突程度。 在最后一部分中，实施查询试验，参与者必须在两张图片之间进行选择以评估相对提示值。
将用于通过测量中边缘系统中神经激活的血氧水平依赖性（BOLD）反应来研究巴甫洛夫到仪器转移（PIT）效应的神经相关性。
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非 AUD 药物滥用障碍 (SUD)
患有物质使用障碍（没有戒断症状的中度至重度病例）但没有酒精使用障碍（AUD）的参与者包括： 患有甲基苯丙胺使用障碍和/或大麻使用障碍和/或安非他明使用障碍和/或可卡因使用障碍的参与者 |
将用于通过识别皮质灰质和白质体积的异常来研究 PIT 效应的神经相关性。
该范式由四个部分组成： 在第一部分中，完成了工具性学习任务，其中受试者必须了解哪些刺激需要反应，哪些不需要反应。 在第二部分中，然后完成经典（巴甫洛夫）条件反射任务，其中受试者通过被动观看来学习哪些刺激与一定数量的金钱相关。 第三部分衡量通过经典条件刺激（在第 2 部分中学习）的呈现来调节工具反应（在第 1 部分中学习）。 同时，在背景中呈现与药物相关的刺激，测量它们与习得的工具行为的冲突程度。 在最后一部分中，实施查询试验，参与者必须在两张图片之间进行选择以评估相对提示值。
将用于通过测量中边缘系统中神经激活的血氧水平依赖性（BOLD）反应来研究巴甫洛夫到仪器转移（PIT）效应的神经相关性。
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对照组
健康参与者，不含 AUD 或 SUD
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将用于通过识别皮质灰质和白质体积的异常来研究 PIT 效应的神经相关性。
该范式由四个部分组成： 在第一部分中，完成了工具性学习任务，其中受试者必须了解哪些刺激需要反应，哪些不需要反应。 在第二部分中，然后完成经典（巴甫洛夫）条件反射任务，其中受试者通过被动观看来学习哪些刺激与一定数量的金钱相关。 第三部分衡量通过经典条件刺激（在第 2 部分中学习）的呈现来调节工具反应（在第 1 部分中学习）。 同时，在背景中呈现与药物相关的刺激，测量它们与习得的工具行为的冲突程度。 在最后一部分中，实施查询试验，参与者必须在两张图片之间进行选择以评估相对提示值。
将用于通过测量中边缘系统中神经激活的血氧水平依赖性（BOLD）反应来研究巴甫洛夫到仪器转移（PIT）效应的神经相关性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经PIT效应
大体时间：1天
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血氧水平依赖性 (BOLD) 反应，使用 3 特斯拉磁共振成像研究 AUD 患者和对照组中脑边缘系统的神经元激活
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1天
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行为全杠杆特定和一般 PIT 效应
大体时间：1天
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使用全杠杆 PIT 范式评估特定和一般 PIT 效果的强度。 具体：在呈现酒精或非酒精巴甫洛夫背景期间，酒精选择差异的平均百分比。 一般情况：在呈现正（+10 欧元）和负（-10 欧元）巴甫洛夫背景时按钮按下次数的差异。 |
1天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3 个月后摄入酒精和物质（大麻、兴奋剂/可卡因）
大体时间：行为和神经 PIT 影响测试后 3 个月
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随访3个月期间的饮酒量和物质（大麻、安非他明、可卡因）消耗量（数量、频率）
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行为和神经 PIT 影响测试后 3 个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 40217046121
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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