VES001 の仕組みと症状のない GRN 前頭側頭型認知症の参加者に対する安全性の研究 (SORT-IN-2)

包含基準:

• 研究で義務付けられた手順の前に、署名されたインフォームドコンセントを提供している。
• BMIが18以上32kg/m2以下で、最低体重が50kgであること
• GRN変異の無症候性保因者であり、遺伝子検査および病歴記録（FRSおよびFTLD-CDR-NACC-SBによって文書化されている）によって以前に確認されており、研究者によるレビューが可能である

注: GRN 変異状態の遺伝子検査は、この研究の方法論または手順の一部としては実施されません。 この研究は、潜在的に適格な参加者の病歴において以前に確認されたGRN変異データに依存しています。

• 研究者および参加者の病歴、身体検査（PE）、臨床検査、ECG、およびバイタルサインによって評価された身体的健康状態が良好であること
• FOCBP です。 CTFG 2020で定義されているように、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性であり、異性愛の禁欲または少なくとも1つの非常に効果的な避妊法（一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間1％未満）の使用に同意する必要があります。スクリーニング期間の開始から治験薬の最後の投与後90日まで（付録3）。 すべての女性は、閉経後であるか（他の既知または疑わしい原因がなく、適切な年齢層で少なくとも連続 12 か月の無月経）、または外科的に不妊手術を受けている（例、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管切除術）場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされます。
• 精管切除術を受けておらず、FOCBPで性的に活動的な男性参加者は、スクリーニング期間の開始から治験薬の最後の投与後90日まで、避妊のバリア法を使用することに同意する必要があります
• スクリーニング期間の開始から試験期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも90日間は精子を提供しないことに同意しなければならない男性参加者である
• スクリーニング期間の開始から試験期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも90日間は卵子を提供しないことに同意しなければならない女性参加者である
• オランダ語 (エラスムス医療センターの場合) または英語 (UCL の場合) で研究者と十分にコミュニケーションをとる能力があり、研究の制限に従う意思があること。

除外基準:

• -研究の実施を妨げる可能性がある、またはその治療が研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見で参加者に許容できないリスクをもたらす可能性がある活動性または慢性の疾患または状態の証拠がある（詳細な説明に従って）病歴、身体検査、バイタルサイン[SBP、DBP、HR、呼吸数、体温]、および12誘導ECG)。 研究者が臨床的関連性がないと判断した場合、正常範囲からのわずかな逸脱は許容される場合があります。
• 既知の神経疾患、認知障害、参加者の年齢に関連する診断された異常な認知機能低下、発作の病歴、または（重大な）頭部外傷の病歴がある。
• -過去5年以内に活動性悪性腫瘍の病歴がある。ただし、皮膚の完全切除細胞癌は除く。
• 臨床検査結果（肝臓および腎臓のパネル、全血球計算、化学パネル、および尿検査を含む）に研究者が判断した臨床的に重大な異常がある。 結果が不確実または疑わしい場合、適格性を確認するため、または健康な参加者にとって臨床的に無関係であると判断するために、スクリーニング中に実施された検査が投与前に繰り返される場合があります。
• スクリーニング時に HBsAg、HCV Ab、HIV1 Ab、または HIV2 Ab の検査結果が陽性である。
• スクリーニング時のSBPが140を超える（未治療の高血圧）または90 mm Hg未満、およびDBPが90を超えるまたは50 mm Hg未満である。

• スクリーニング時の安静時心電図に次のように定義される異常所見がある:

  1. 男性の場合はQTcF > 450または<300ミリ秒、女性の場合はQTcF > 470または<300ミリ秒
  2. 顕著な安静時徐脈（HR < 45 bpm）または頻脈（HR > 100 bpm）
  3. 先天性QT延長症候群または基礎心疾患に起因する突然死の個人または家族歴
  4. QRS および/または T 波を伴う ECG は、一貫して正確な QT 測定にとって不利であると判断される（例、容易に除去できない神経筋アーチファクト、不整脈、不明瞭な QRS の開始、低振幅の T 波、融合した T 波と U 波、顕著なU波）
• 心房細動、心房粗動、完全枝ブロック、ウルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、または心臓ペースメーカーの証拠がある

• 次のような、LP を除外する基準を満たしています。

  1. LP部位の局所感染
  2. スクリーニング時の血小板数が 50 × 10E3/μL 未満
  3. 臨床的に重大な凝固異常
  4. 重大な活動性出血、抗凝固剤による治療、または2種類以上の抗血小板剤による治療
  5. -LPの合併症や技術的困難を引き起こす可能性のある、臨床的に重大な背中の病状および/または背中の損傷（例、変性疾患、脊椎変形、または脊椎手術）の病歴
• 何らかの薬物に対する重大なアレルギー反応（蕁麻疹またはアナフィラキシー）が確認されている、または複数の薬物アレルギーがある（非活動性花粉症も許容されます）。
• -治験薬投与後14日以内、または半減期が5日未満（いずれか長い方）の任意の薬剤（処方箋またはOTC）を使用する。 例外は、パラセタモール (1 日あたり 4 g まで) とイブプロフェン (1 日あたり 1.2 g まで) です。
• -ビタミン、ミネラル、ハーブ、栄養補助食品を治験薬投与後7日以内、または半減期が5日未満（いずれか長い方）以内に使用する。
• 治験薬または治験機器の研究に参加している（前回の研究の最後の投与は、この研究の最初の投与前に90日以内、または治験治療の5消失半減期未満のいずれか長い方であった）。
• 薬物またはアルコール依存症、精神疾患、または抗精神病薬の使用など、治療コンプライアンス、研究の実施、または結果の解釈を妨げる可能性のある既知の要因、状態、または疾患を患っている。
• 過去 2 年間に依存性物質の乱用歴がある (アルコール、違法薬物、薬物乱用、または鎮静剤、睡眠薬、精神安定剤、またはその他の依存性物質の常用者)。
• スクリーニング時または初日に乱用薬物の検査で陽性反応が出た。
• スクリーニング前に1日あたり10本以上のタバコを吸う喫煙者、または1日あたり10本以上のタバコに相当するタバコ製品を使用し、ユニット内にいる間は禁煙できない。
• カフェインの過剰摂取を示している（1日当たりコーヒーまたは同等量を8杯以上）
• -スクリーニング前の3か月（男性）または4か月（女性）以内に500 mLを超える血液の喪失または献血があった、または研究中に血液または血液製剤を提供する意向がある。
• 妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画している女性です。
• 薬物の吸収に影響を与える可能性のある外科的または病状がある（胃切除術など）。
• 調査官の判断では、積極的に自殺願望があるため、自殺の重大な危険があるとみなされる。
• C-SSRS の「自殺念慮」部分の質問 4 または質問 5 のいずれかに「はい」と回答し、その念慮が過去 6 か月以内に発生した、または「自殺念慮」の項目のいずれかに「はい」と回答したことがある。 C-SSRS の「自殺行為」の部分と、過去 1 年以内に発生した行為。