Onderzoek naar hoe VES001 werkt en hoe veilig het is voor deelnemers met GRN-frontotemporale dementie die geen symptomen vertonen (SORT-IN-2)

Inclusiecriteria:

• Heeft ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven, voorafgaand aan een door het onderzoek verplichte procedure.
• Heeft een BMI van ≥ 18 tot ≤ 32 kg/m2 en een minimumgewicht van 50 kg
• Is een asymptomatische drager van de GRN-mutatie, eerder bevestigd via genetische tests EN historische gegevens (zoals gedocumenteerd door FRS en FTLD-CDR-NACC-SB) beschikbaar voor beoordeling door de onderzoeker

Opmerking: Genetische tests voor de GRN-mutatiestatus zullen niet worden uitgevoerd als onderdeel van de methodologie of procedures in dit onderzoek. De studie is gebaseerd op de eerder bevestigde GRN-mutatiegegevens in de medische geschiedenis van de potentieel in aanmerking komende deelnemers.

• In goede lichamelijke gezondheid beoordeeld door de onderzoeker en medische geschiedenis van de deelnemer, lichamelijk onderzoek (PE's), laboratoriumtests, ECG's en vitale functies
• Is een FOCBP; zoals gedefinieerd in CTFG 2020, moeten bij de screening een negatieve urinezwangerschapstest hebben en akkoord gaan met heteroseksuele onthouding of het gebruik van ten minste 1 zeer effectieve vorm van anticonceptie (met een faalpercentage van <1% per jaar bij consequent en correct gebruik), vanaf het begin van de screeningperiode tot en met 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijlage 3). Alle vrouwen worden geacht vruchtbaar te zijn, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 opeenvolgende maanden amenorroe in de betreffende leeftijdsgroep zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie).
• Is een mannelijke deelnemer die geen vasectomie heeft ondergaan en seksueel actief is met FOCBP, akkoord moet gaan met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie vanaf het begin van de screeningperiode tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Is een mannelijke deelnemer die ermee moet instemmen geen sperma te doneren vanaf het begin van de screeningsperiode, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Is een vrouwelijke deelnemer die ermee moet instemmen geen eicellen te doneren vanaf het begin van de screeningperiode, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft het vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de Nederlandse taal (bij het Erasmus Medisch Centrum) of de Engelse taal (bij de UCL) en bereid zich te houden aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft bewijs van een actieve of chronische ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer zou opleveren (na een gedetailleerd onderzoek) medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies [SBP, DBP, HR, ademhalingsfrequentie, lichaamstemperatuur] en 12-afleidingen ECG). Kleine afwijkingen van het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als de onderzoeker oordeelt dat deze geen klinische relevantie hebben.
• Heeft een voorgeschiedenis van een bekende neurologische aandoening, cognitieve stoornis, gediagnosticeerde abnormale cognitieve achteruitgang gerelateerd aan de leeftijd van de deelnemer, een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of (significant) hoofdtrauma.
• Heeft een voorgeschiedenis van actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van volledig gereseceerd celcarcinoom van de huid.
• Heeft klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek). In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten kunnen tests die tijdens de screening zijn uitgevoerd vóór toediening worden herhaald om de geschiktheid te bevestigen of om te beoordelen of deze klinisch irrelevant zijn voor gezonde deelnemers
• Testt positief op HBsAg, HCV Ab, HIV1 Ab of HIV2 Ab bij screening.
• Heeft SBP groter dan 140 (onbehandelde hypertensie) of minder dan 90 mm Hg, en DBP groter dan 90 of minder dan 50 mm Hg bij screening.

• Heeft abnormale bevindingen op het rust-ECG bij screening, gedefinieerd als:

  1. QTcF > 450 of < 300 msec voor mannen en QTcF > 470 of < 300 msec voor vrouwen
  2. Opmerkelijke bradycardie in rust (HF < 45 bpm) of tachycardie (HF > 100 bpm)
  3. Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of plotselinge dood toegeschreven aan onderliggende hartziekte
  4. ECG met QRS en/of T-golf wordt als ongunstig beoordeeld voor een consistent nauwkeurige QT-meting (bijv. neuromusculaire artefacten die niet gemakkelijk kunnen worden geëlimineerd, aritmieën, onduidelijk begin van QRS, T-golf met lage amplitude, samengevoegde T- en U-golven, prominente U-golven)
• Heeft bewijs van atriale fibrillatie, atriale flutter, volledig takblok, Wolf-Parkinson-White-syndroom of pacemaker

• Voldoet aan criteria die een LP uitsluiten, zoals:

  1. een lokale infectie op de plaats van de LP
  2. < 50 × 10E3/μl aantal bloedplaatjes bij screening
  3. klinisch significante stollingsafwijking
  4. significante actieve bloeding, behandeling met een antistollingsmiddel, of behandeling met 2 of meer bloedplaatjesaggregatieremmers
  5. voorgeschiedenis van klinisch significante rugpathologie en/of rugletsel (bijv. degeneratieve ziekte, misvorming van de wervelkolom of wervelkolomchirurgie) die vatbaar kan maken voor complicaties of technische problemen met LP
• Heeft bevestigde significante allergische reacties (urticaria of anafylaxie) tegen een medicijn, of meerdere medicijnallergieën (niet-actieve hooikoorts is acceptabel).
• Gebruikt medicijnen (op recept of zonder recept verkrijgbaar), binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of minder dan 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is). Uitzonderingen zijn paracetamol (tot 4 g/dag) en ibuprofen (tot 1,2 g/dag).
• Gebruikt vitamine-, mineraal-, kruiden- en voedingssupplementen binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of minder dan 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is).
• Heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel (laatste dosis uit het vorige onderzoek vond plaats binnen 90 dagen of minder dan 5 eliminatiehalfwaardetijden van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat langer is, vóór de eerste dosis uit dit onderzoek).
• Heeft een bekende factor, aandoening of ziekte die de therapietrouw, het onderzoeksgedrag of de interpretatie van de resultaten zou kunnen verstoren, zoals drugs- of alcoholverslaving, psychiatrische aandoeningen of het gebruik van antipsychotische medicijnen.
• Heeft een geschiedenis van misbruik van verslavende middelen (alcohol, illegale middelen, drugsmisbruik of regelmatige gebruiker van sedativa, hypnotica, kalmerende middelen of enig ander verslavend middel) in de afgelopen twee jaar.
• Test positief op drugsmisbruik tijdens screening of dag 1.
• Is een roker van meer dan 10 sigaretten per dag voorafgaand aan de screening of die tabaksproducten gebruikt die overeenkomen met meer dan 10 sigaretten per dag en niet in staat is zich te onthouden van roken terwijl hij/zij zich in de afdeling bevindt.
• Toont overmatig cafeïnegebruik (meer dan 8 koppen koffie of gelijkwaardig per dag)
• Heeft meer dan 500 ml bloed verloren of gedoneerd binnen 3 maanden (mannen) of 4 maanden (vrouwen) voorafgaand aan de screening of heeft de intentie gehad om tijdens het onderzoek bloed of bloedproducten te doneren.
• Is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Heeft een chirurgische of medische aandoening die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. gastrectomie).
• Is, naar het oordeel van de onderzoeker, actief suïcidaal en loopt daarom een ​​aanzienlijk risico op zelfmoord.
• Heeft 'ja' geantwoord op vraag 4 of vraag 5 over het gedeelte 'Zelfgedachten' van de C-SSRS en de ideevorming heeft zich in de afgelopen zes maanden voorgedaan OF heeft 'ja' geantwoord op enig aan zelfmoord gerelateerd gedrag op de ' Suïcidaal gedrag'-gedeelte van de C-SSRS en het gedrag vond plaats in het afgelopen jaar.