Tutkimus siitä, kuinka VES001 toimii ja kuinka turvallinen se on osallistujille, joilla on GRN-frontotemporaalinen dementia, joka ei osoita oireita (SORT-IN-2)

Sisällön kriteerit:

• On antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
• Sen BMI on ≥ 18 - ≤ 32 kg/m2 ja vähintään 50 kg
• Onko GRN-mutaation oireeton kantaja, joka on aiemmin vahvistettu geneettisellä testauksella JA historiallisilla tietueilla (FRRS:n ja FTLD-CDR-NACC-SB:n dokumentoima) tutkijan tarkastettavaksi

Huomautus: GRN-mutaatiostatuksen geneettistä testausta ei tehdä osana tämän tutkimuksen metodologiaa tai toimenpiteitä. Tutkimus perustuu aiemmin vahvistettuihin GRN-mutaatiotietoihin mahdollisten osallistujien sairaushistoriassa.

• Tutkijan arvioima hyvä fyysinen terveys ja osallistujan sairaushistoria, fyysiset tutkimukset, laboratoriotutkimukset, EKG:t ja elintoiminnot
• Onko FOCBP; CTFG 2020:n määritelmän mukaisesti, hänellä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja suostuttava heteroseksuaalisesta pidättyväisyyteen tai vähintään yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön (jossa epäonnistumisprosentti on <1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein), alkaen seulontajakson alusta 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (Liite 3). Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (vähintään 12 peräkkäistä kuukautisia kuukautisia sopivassa ikäryhmässä ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne on steriloitu kirurgisesti (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia).
• Onko miespuolisen osallistujan, jolle ei ole tehty vasektomiaa ja joka on seksuaalisesti aktiivinen FOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään estemenetelmää ehkäisyssä seulontajakson alusta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
• on miespuolinen osallistuja, jonka on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä seulontajakson alusta, tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Onko naispuolinen osallistuja, jonka on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja seulontajakson alusta, tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Hän kykenee kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa hollannin kielellä (Erasmus Medical Center) tai englannin kielellä (UCL) ja on valmis noudattamaan opiskelurajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• hänellä on näyttöä mistä tahansa aktiivisesta tai kroonisesta sairaudesta tai tilasta, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista, tai jotka aiheuttaisivat tutkijan mielestä kohtuuttoman riskin osallistujalle (yksityiskohtaisen sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot [SBP, DBP, HR, hengitystiheys, ruumiinlämpö] ja 12-kytkentäinen EKG). Pienet poikkeamat normaalista vaihteluvälistä voidaan hyväksyä, jos tutkija katsoo, ettei niillä ole kliinistä merkitystä.
• Hänellä on ollut jokin tunnettu neurologinen sairaus, kognitiivinen häiriö, diagnosoitu osallistujan ikään liittyvä epänormaali kognitiivinen heikkeneminen, kouristuskohtaus tai (merkittävä) päävamma.
• Hänellä on ollut aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta täysin leikattua ihosolukarsinoomaa.
• Sillä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, kuten tutkija arvioi, laboratoriotestituloksissa (mukaan lukien maksa- ja munuaispaneelit, täydellinen verenkuva, kemiallinen paneeli ja virtsaanalyysi). Jos tulokset ovat epävarmoja tai kyseenalaisia, seulonnan aikana tehdyt testit voidaan toistaa ennen annostusta kelpoisuuden varmistamiseksi tai ne voidaan katsoa kliinisesti merkityksettömiksi terveille osallistujille.
• Testit ovat positiivisia HBsAg:lle, HCV Ab:lle, HIV1 Ab:lle tai HIV2 Ab:lle seulonnassa.
• SBP on yli 140 (hoitamaton verenpainetauti) tai alle 90 mmHg ja verenpaine yli 90 tai alle 50 mm Hg seulonnassa.

• Hänellä on poikkeavia löydöksiä lepo-EKG:ssä seulonnassa, jotka määritellään seuraavasti:

  1. QTcF > 450 tai < 300 ms miehillä ja QTcF > 470 tai < 300 ms naisilla
  2. Merkittävä lepobradykardia (HR < 45 bpm) tai takykardia (HR > 100 lyöntiä minuutissa)
  3. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema, joka johtuu taustalla olevasta sydänsairaudesta
  4. EKG QRS:llä ja/tai T-aaltolla, jonka katsotaan olevan epäsuotuisa johdonmukaisen tarkan QT-mittauksen kannalta (esim. hermo-lihasartefakti, jota ei voida helposti eliminoida, rytmihäiriöt, epäselvä QRS-alku, matalan amplitudin T-aalto, yhdistetyt T- ja U-aallot, näkyvät U-aallot)
• Sillä on näyttöä eteisvärinästä, eteislepatusta, täydellisestä haarakatkosta, Wolf-Parkinson-White-oireyhtymästä tai sydämentahdistimesta

• Täyttää kriteerit, jotka estäisivät LP:n, kuten:

  1. paikallinen infektio LP-kohdassa
  2. < 50 × 10E3/μL verihiutaleiden määrä seulonnassa
  3. kliinisesti merkittävä hyytymishäiriö
  4. merkittävää aktiivista verenvuotoa, antikoagulanttihoitoa tai hoitoa kahdella tai useammalla verihiutaleiden toimintaa estävällä aineella
  5. kliinisesti merkittävä selkäpatologia ja/tai selkävamma (esim. rappeuttava sairaus, selkärangan epämuodostuma tai selkäleikkaus), jotka voivat altistaa komplikaatioille tai teknisille vaikeuksille LP:n kanssa
• Onko hänellä vahvistettuja merkittäviä allergisia reaktioita (urtikaria tai anafylaksia) mitä tahansa lääkettä vastaan ​​tai useita lääkeallergioita (ei-aktiivinen heinänuha on hyväksyttävä).
• Käyttää mitä tahansa lääkkeitä (resepti tai OTC), 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tai alle 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi). Poikkeuksia ovat parasetamoli (enintään 4 g/vrk) ja ibuprofeeni (enintään 1,2 g/vrk).
• Käyttää mitä tahansa vitamiini-, kivennäis-, yrtti- ja ravintolisää 7 ​​päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tai alle 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Osallistui tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen (edellisen tutkimuksen viimeinen annostus oli 90 päivän sisällä tai alle 5 eliminaation puoliintumisajan kuluessa tutkimushoidosta, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta).
• Onko hänellä jokin tunnettu tekijä, tila tai sairaus, joka saattaa häiritä hoidon noudattamista, tutkimusten suorittamista tai tulosten tulkintaa, kuten huume- tai alkoholiriippuvuus, psykiatrinen sairaus tai psykoosilääkkeiden käyttö.
• Hänellä on ollut riippuvuutta aiheuttavien aineiden väärinkäyttö (alkoholi, laittomat aineet, huumeiden väärinkäyttö tai säännöllinen rauhoittavien, unilääkkeiden, rauhoittavien aineiden tai muiden riippuvuutta aiheuttavien aineiden käyttö) viimeisen kahden vuoden aikana.
• Testi on positiivinen huumeiden väärinkäytölle seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä.
• Polttaa yli 10 savuketta päivässä ennen seulontaa tai käyttää tupakkatuotteita, jotka vastaavat yli 10 savuketta päivässä, eikä pysty pidättäytymään tupakoinnista yksikössä ollessaan.
• osoittaa ylimääräisen kofeiininkulutuksen (yli 8 kupillista kahvia tai vastaavaa päivässä)
• Hän on menettänyt tai luovuttanut verta yli 500 ml 3 kuukauden (miehet) tai 4 kuukauden (naiset) aikana ennen seulontaa tai aikomuksensa luovuttaa verta tai verituotteita tutkimuksen aikana.
• Onko nainen, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
• Onko hänellä jokin kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
• On tutkijan arvion mukaan aktiivisesti itsetuhoinen ja sen vuoksi katsotaan olevan merkittävässä itsemurhariskissä.
• on vastannut "kyllä" joko kysymykseen 4 tai kysymykseen 5 C-SSRS:n "itsemurha-ajatuksia" koskevasta osasta ja ajatus tapahtui viimeisen 6 kuukauden aikana TAI on vastannut "kyllä" mihin tahansa itsemurhaan liittyvään käyttäytymiseen sivustolla " Suicid Behavior" -osa C-SSRS:stä ja käyttäytyminen tapahtui viimeisen vuoden aikana.