Étude sur le fonctionnement de VES001 et sa sécurité pour les participants atteints de démence frontotemporale GRN ne présentant aucun symptôme (SORT-IN-2)

Critères d'intégration :

• A fourni un consentement éclairé signé, avant toute procédure mandatée par l'étude.
• Avoir un IMC ≥ 18 à ≤ 32 kg/m2 et un poids minimum de 50 kg
• Est un porteur asymptomatique de la mutation GRN, préalablement confirmé par des tests génétiques ET des enregistrements historiques (tels que documentés par FRS et FTLD-CDR-NACC-SB) disponibles pour examen par l'investigateur

Remarque : Les tests génétiques pour le statut de mutation GRN ne seront pas effectués dans le cadre de la méthodologie ou des procédures de cette étude. L'étude s'appuie sur les données de mutation GRN précédemment confirmées dans les antécédents médicaux des participants potentiellement éligibles.

• En bonne santé physique évaluée par l'investigateur et antécédents médicaux du participant, examens physiques (EP), tests de laboratoire, ECG et signes vitaux
• Est un FOCBP ; tel que défini dans le CTFG 2020, doit avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et accepter l'abstinence hétérosexuelle ou l'utilisation d'au moins 1 forme de contraception hautement efficace (avec un taux d'échec <1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte), de du début de la période de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (Annexe 3). Toutes les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (au moins 12 mois consécutifs d'aménorrhée dans le groupe d'âge approprié sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale).
• Est un participant de sexe masculin qui n'a pas subi de vasectomie et qui est sexuellement actif avec le FOCBP doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive barrière depuis le début de la période de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Est un participant de sexe masculin qui doit accepter de ne pas donner de sperme dès le début de la période de sélection, tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Est une participante qui doit accepter de ne pas donner d'ovules dès le début de la période de sélection, tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• A la capacité de bien communiquer avec l'investigateur en néerlandais (au centre médical Erasmus) ou en anglais (à l'UCL) et est disposé à se conformer aux restrictions de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Présente des preuves d'une maladie ou d'un état actif ou chronique qui pourrait interférer avec, ou pour lequel le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui poserait un risque inacceptable pour le participant de l'avis de l'investigateur (après une analyse détaillée). antécédents médicaux, examen physique, signes vitaux [TAS, PAD, FC, fréquence respiratoire, température corporelle] et ECG à 12 dérivations). Des écarts mineurs par rapport à la plage normale peuvent être acceptés, s'ils sont jugés par l'investigateur comme n'ayant aucune pertinence clinique.
• A des antécédents de maladie neurologique connue, de déficience cognitive, de déclin cognitif anormal diagnostiqué lié à l'âge du participant, des antécédents de convulsions ou un traumatisme crânien (important).
• A des antécédents de tumeur maligne active au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome cellulaire entièrement réséqué de la peau.
• Présente des anomalies cliniquement significatives, jugées par l'investigateur, dans les résultats des tests de laboratoire (y compris les panels hépatiques et rénaux, la formule sanguine complète, le panel chimique et l'analyse d'urine). En cas de résultats incertains ou douteux, les tests effectués lors du dépistage peuvent être répétés avant l'administration pour confirmer l'éligibilité ou jugés cliniquement non pertinents pour les participants en bonne santé.
• Tests positifs pour l'AgHBs, l'Ac VHC, l'Ab VIH1 ou l'Ab VIH2 lors du dépistage.
• A une PAS supérieure à 140 (hypertension non traitée) ou inférieure à 90 mm Hg, et une PAD supérieure à 90 ou inférieure à 50 mm Hg au moment du dépistage.

• Présente des résultats anormaux dans l’ECG de repos lors du dépistage, définis comme :

  1. QTcF > 450 ou < 300 msec pour les hommes et QTcF > 470 ou < 300 msec pour les femmes
  2. Bradycardie au repos notable (FC < 45 bpm) ou tachycardie (FC > 100 bpm)
  3. Antécédents personnels ou familiaux de syndrome congénital du QT long ou de mort subite attribués à une maladie cardiaque sous-jacente
  4. ECG avec QRS et/ou onde T jugé défavorable pour une mesure QT toujours précise (par exemple, artefact neuromusculaire difficile à éliminer, arythmies, apparition indistincte du QRS, onde T de faible amplitude, ondes T et U fusionnées, ondes U proéminentes)
• Présente des signes de fibrillation auriculaire, de flutter auriculaire, de bloc de branche complet, du syndrome de Wolf-Parkinson-White ou d'un stimulateur cardiaque

• Répond aux critères qui excluraient un LP, tels que :

  1. une infection locale au site du LP
  2. Numération plaquettaire < 50 × 10E3/μL au moment du dépistage
  3. anomalie de coagulation cliniquement significative
  4. saignement actif important, traitement avec un anticoagulant ou traitement avec 2 agents antiplaquettaires ou plus
  5. antécédents de pathologie du dos et/ou de blessure au dos cliniquement significatives (par exemple, maladie dégénérative, déformation de la colonne vertébrale ou chirurgie de la colonne vertébrale) pouvant prédisposer à des complications ou à des difficultés techniques avec la LP
• Présente des réactions allergiques significatives confirmées (urticaire ou anaphylaxie) contre un médicament ou des allergies médicamenteuses multiples (un rhume des foins non actif est acceptable).
• Utilise des médicaments (sur ordonnance ou en vente libre), dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, ou moins de 5 demi-vies (selon la période la plus longue). Les exceptions sont le paracétamol (jusqu'à 4 g/jour) et l'ibuprofène (jusqu'à 1,2 g/jour).
• Utilise des suppléments de vitamines, de minéraux, de plantes et diététiques dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, ou moins de 5 demi-vies (selon la période la plus longue).
• Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif (la dernière dose de l'étude précédente a eu lieu dans les 90 jours ou moins de 5 demi-vies d'élimination du traitement expérimental, selon la période la plus longue, avant la première dose de cette étude).
• Présente un facteur, une condition ou une maladie connue qui pourrait interférer avec l'observance du traitement, la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats, comme une dépendance à une drogue ou à l'alcool, une maladie psychiatrique ou l'utilisation de médicaments antipsychotiques.
• A des antécédents d'abus de substances addictives (alcool, substances illégales, toxicomanie ou usage régulier de sédatifs, hypnotiques, tranquillisants ou tout autre agent addictif) au cours des 2 dernières années.
• Tests positifs pour les drogues abusives lors du dépistage ou au premier jour.
• Est un fumeur de plus de 10 cigarettes par jour avant le dépistage ou qui utilise des produits du tabac équivalant à plus de 10 cigarettes par jour et est incapable de s'abstenir de fumer pendant qu'il est dans l'unité.
• Démontre une consommation excessive de caféine (plus de 8 tasses de café ou équivalent par jour)
• A subi une perte ou un don de sang de plus de 500 ml dans les 3 mois (hommes) ou 4 mois (femmes) avant le dépistage ou l'intention de donner du sang ou des produits sanguins pendant l'étude.
• Est une femme enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant l'étude.
• Présente une condition chirurgicale ou médicale pouvant affecter l’absorption du médicament (par exemple, gastrectomie).
• Est, de l'avis de l'enquêteur, activement suicidaire et est donc considéré comme présentant un risque important de suicide.
• A répondu « oui » à la question 4 ou à la question 5 sur la partie « Idées suicidaires » du C-SSRS et les idées se sont produites au cours des 6 derniers mois OU a répondu « oui » à l'un des comportements liés au suicide sur le « "Comportement suicidaire" du C-SSRS et le comportement s'est produit au cours de la dernière année.