Tanulmány arról, hogyan működik a VES001, és mennyire biztonságos a GRN-frontotemporális demenciában szenvedő résztvevők számára, akik nem mutatnak tüneteket (SORT-IN-2)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezését adta a vizsgálatra kötelezett bármely eljárás előtt.
• BMI-je ≥ 18 és ≤ 32 kg/m2, minimális súlya pedig 50 kg
• A GRN mutáció tünetmentes hordozója, amelyet korábban genetikai vizsgálattal igazoltak ÉS történelmi feljegyzések (az FRS és az FTLD-CDR-NACC-SB által dokumentált) elérhető-e a vizsgáló számára felülvizsgálatra

Megjegyzés: A GRN mutáció státuszának genetikai vizsgálatát nem végzik el a tanulmány módszertanának vagy eljárásainak részeként. A tanulmány a potenciálisan jogosult résztvevők kórtörténetében korábban megerősített GRN-mutációs adatokra támaszkodik.

• A vizsgáló által felmért jó fizikai egészségi állapot és a résztvevő kórtörténete, fizikális vizsgálatok (PE), laboratóriumi vizsgálatok, EKG és életjelek
• FOCBP; a CTFG 2020-ban meghatározottak szerint negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és el kell fogadnia a heteroszexuális absztinenciát vagy legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma alkalmazását (következetes és helyes használat esetén a sikertelenség aránya évente <1%). a szűrési időszak kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig (3. függelék). Minden nő fogamzóképesnek minősül, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoea a megfelelő korcsoportban egyéb ismert vagy feltételezett ok nélkül), vagy műtéti úton sterilizálták őket (például méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás, kétoldali salpingectomia).
• Ha egy férfi résztvevőnek nem volt vazektómiája, és szexuálisan aktív FOCBP-vel, bele kell egyeznie a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába a szűrési időszak kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig
• Férfi résztvevő, akinek bele kell egyeznie, hogy a szűrési időszak kezdetétől, a vizsgálatig és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig nem adományoz spermát
• Női résztvevő, akinek bele kell egyeznie abba, hogy a szűrési időszak kezdetétől, a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig nem adományoz petesejteket
• Jól tud kommunikálni a vizsgálóval holland nyelven (az Erasmus Medical Centerben) vagy angolul (UCL-en), és hajlandó betartani a tanulmányi korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen aktív vagy krónikus betegségre vagy állapotra utal, amely megzavarhatja, vagy amelyre a kezelés zavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a résztvevő számára (a részletes vizsgálatot követően). kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek [SBP, DBP, HR, légzésszám, testhőmérséklet] és 12 elvezetéses EKG). A normál tartománytól való kisebb eltérések elfogadhatók, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nincs klinikai jelentősége.
• Bármilyen ismert neurológiai betegsége, kognitív károsodása, diagnosztizált abnormális kognitív hanyatlása a résztvevő életkorához kapcsolódóan, görcsrohamok vagy (jelentős) fejsérülés szerepel.
• Aktív rosszindulatú daganata szerepel az elmúlt 5 évben, kivéve a teljesen kimetszett bőrsejtes karcinómát.
• A vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős eltéréseket mutat a laboratóriumi vizsgálati eredményekben (beleértve a máj- és vesepaneleket, a teljes vérképet, a kémiai panelt és a vizeletvizsgálatot). Bizonytalan vagy megkérdőjelezhető eredmények esetén a szűrés során elvégzett tesztek megismételhetők az adagolás előtt az alkalmasság megerősítése érdekében, vagy klinikailag irrelevánsnak ítélhetők az egészséges résztvevők számára.
• A szűrés során a HBsAg, HCV Ab, HIV1 Ab vagy HIV2 Ab tesztje pozitív.
• SBP-je 140-nél nagyobb (kezeletlen hipertónia) vagy 90 Hgmm-nél kisebb, és DBP-je 90 Hgmm-nél nagyobb vagy 50 Hgmm-nél kisebb a szűréskor.

• Rendellenes leletei vannak a nyugalmi EKG-ban a szűréskor, az alábbiak szerint:

  1. QTcF > 450 vagy < 300 msec férfiaknál és QTcF > 470 vagy < 300 ms nőknél
  2. Jelentős nyugalmi bradycardia (HR < 45 bpm) vagy tachycardia (HR > 100 bpm)
  3. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy hirtelen halál, amely mögött szívbetegségnek tulajdonítható személyes vagy családi anamnézis
  4. EKG QRS-sel és/vagy T-hullámmal, amelyet kedvezőtlennek ítéltek meg a következetesen pontos QT-mérés szempontjából (pl. nem eltávolítható neuromuszkuláris műtermék, szívritmuszavarok, homályos QRS-kezdet, alacsony amplitúdójú T-hullám, egyesített T- és U-hullámok, kiemelkedő U-hullámok)
• Pitvarfibrillációra, pitvarlebegésre, teljes ágblokkra, Wolf-Parkinson-White szindrómára vagy szívritmus-szabályozóra utal

• Megfelel olyan kritériumoknak, amelyek kizárják az LP-t, például:

  1. helyi fertőzés az LP helyén
  2. < 50 × 10E3/μL vérlemezkeszám a szűréskor
  3. klinikailag jelentős koagulációs rendellenesség
  4. jelentős aktív vérzés, véralvadásgátló kezelés, vagy 2 vagy több thrombocyta-aggregáció gátló szerrel végzett kezelés
  5. klinikailag jelentős hátpatológia és/vagy hátsérülés (pl. degeneratív betegség, gerincdeformitás vagy gerincműtét) anamnézisében, amelyek hajlamosíthatnak az LP szövődményeire vagy technikai nehézségeire
• Bármilyen igazoltan jelentős allergiás reakciója (urticaria vagy anafilaxia) van bármilyen gyógyszerrel szemben, vagy több gyógyszerallergia (nem aktív szénanátha elfogadható).
• Bármilyen gyógyszert használ (vényköteles vagy OTC), a vizsgált gyógyszer beadásától számított 14 napon belül, vagy 5-nél kevesebb felezési idővel (amelyik hosszabb). Ez alól kivételt képez a paracetamol (legfeljebb 4 g/nap) és az ibuprofen (legfeljebb 1,2 g/nap).
• Bármilyen vitamint, ásványi anyagot, gyógynövényt és étrend-kiegészítőt használ a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül, vagy 5-nél kevesebb felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Részt vett egy vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban (az előző vizsgálat utolsó adagja a vizsgálati kezelés első adagolása előtt 90 napon belül vagy 5 eliminációs felezési időnél rövidebb volt, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
• Bármilyen ismert tényezővel, állapottal vagy betegséggel rendelkezik, amely megzavarhatja a kezelés betartását, a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értelmezését, például kábítószer- vagy alkoholfüggőség, pszichiátriai betegség vagy antipszichotikus gyógyszerek használata.
• Az elmúlt 2 évben függőséget okozó szerekkel (alkohollal, illegális szerekkel, kábítószerrel való visszaélés, vagy nyugtatók, altatók, nyugtatók vagy bármely más függőséget okozó szer rendszeres fogyasztása) visszaélt.
• A szűréskor vagy az 1. napon pozitív a kábítószerrel való visszaélés tesztje.
• Napi 10 cigarettánál többet dohányzik a szűrés előtt, vagy napi 10 cigarettának megfelelő dohányterméket fogyaszt, és nem tud tartózkodni a dohányzástól, amíg az egységben tartózkodik.
• Túlzott koffeinfogyasztást mutat (több mint 8 csésze kávé vagy azzal egyenértékű naponta)
• 500 ml-t meghaladó vérveszteség vagy véradás volt a szűrést megelőző 3 hónapon belül (férfiak) vagy 4 hónapon belül (nőstények), vagy vért vagy vérkészítményeket szándékozott adni a vizsgálat során.
• Nő, aki terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt.
• Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapota van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás).
• A nyomozó megítélése szerint aktívan öngyilkos, ezért úgy ítélik meg, hogy jelentős az öngyilkosság kockázata.
• „Igen”-nel válaszolt a C-SSRS „Öngyilkossági gondolatok” részével kapcsolatos 4. vagy 5. kérdésre, és a gondolat az elmúlt 6 hónapban történt VAGY „igen”-nel válaszolt bármely öngyilkossággal kapcsolatos viselkedésre a „ öngyilkos viselkedés" része, és a viselkedés az elmúlt 1 évben történt.