Badanie działania VES001 i jego bezpieczeństwa dla uczestników cierpiących na otępienie czołowo-skroniowe GRN bez objawów (SORT-IN-2)

Kryteria włączenia:

• Przedstawił podpisaną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
• Ma BMI od ≥ 18 do ≤ 32 kg/m2 i minimalną wagę 50 kg
• Czy bezobjawowy nosiciel mutacji GRN, potwierdzony wcześniej badaniami genetycznymi ORAZ dokumentacją historyczną (udokumentowaną przez FRS i FTLD-CDR-NACC-SB) jest dostępny do wglądu dla badacza

Uwaga: Badania genetyczne pod kątem statusu mutacji GRN nie będą przeprowadzane w ramach metodologii lub procedur w tym badaniu. Badanie opiera się na wcześniej potwierdzonych danych dotyczących mutacji GRN w historii medycznej potencjalnie kwalifikujących się uczestników.

• Dobry stan zdrowia fizycznego oceniony przez badacza i historia medyczna uczestnika, badania fizykalne (PE), testy laboratoryjne, EKG i parametry życiowe
• Jest FOCBP; zgodnie z definicją zawartą w CTFG 2020, muszą podczas badania przesiewowego uzyskać negatywny wynik testu ciążowego na mocz i zgodzić się na heteroseksualną abstynencję lub stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej formy antykoncepcji (ze wskaźnikiem niepowodzenia <1% rocznie przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu), od od rozpoczęcia okresu przesiewowego przez 90 dni od ostatniej dawki badanego leku (Załącznik nr 3). Wszystkie kobiety uważa się za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki trwa co najmniej 12 kolejnych miesięcy w odpowiedniej grupie wiekowej bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronna salpingektomia).
• Czy uczestnik płci męskiej, który nie przeszedł wazektomii i jest aktywny seksualnie za pomocą FOCBP, musi wyrazić zgodę na stosowanie barierowej metody kontroli urodzeń od początku okresu przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Czy uczestnikiem jest mężczyzna, który musi zgodzić się na nieoddawanie nasienia od początku okresu przesiewowego, przez cały okres badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Czy uczestniczka musi zgodzić się na nieoddawanie komórek jajowych od początku okresu przesiewowego, przez cały okres badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Posiada umiejętność dobrej komunikacji z badaczem w języku niderlandzkim (w Centrum Medycznym Erasmus) lub angielskim (na UCL) i jest skłonny do przestrzegania ograniczeń związanych ze studiowaniem.

Kryteria wykluczenia:

• Posiada dowody na jakąkolwiek aktywną lub przewlekłą chorobę lub stan, który mógłby zakłócać przebieg badania lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócać przebieg badania, lub który w opinii badacza stwarzałby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika (po szczegółowej wywiad lekarski, badanie fizykalne, parametry życiowe [SBP, DBP, HR, częstość oddechów, temperatura ciała] i 12-odprowadzeniowe EKG). Dopuszczalne są niewielkie odchylenia od prawidłowego zakresu, jeśli badacz uzna, że ​​nie mają one znaczenia klinicznego.
• Czy uczestnik miał w przeszłości jakąkolwiek znaną chorobę neurologiczną, upośledzenie funkcji poznawczych, zdiagnozowano nieprawidłowe pogorszenie funkcji poznawczych związane z wiekiem uczestnika, drgawki w wywiadzie lub (znaczący) uraz głowy.
• Czy w ciągu ostatnich 5 lat występował aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka komórkowego skóry.
• Ma klinicznie istotne nieprawidłowości, według oceny badacza, w wynikach badań laboratoryjnych (w tym panelach wątroby i nerek, pełnej morfologii krwi, panelu biochemicznym i badaniu moczu). W przypadku niepewnych lub wątpliwych wyników, badania przeprowadzone podczas badań przesiewowych można powtórzyć przed podaniem dawki w celu potwierdzenia kwalifikowalności lub uznać je za nieistotne klinicznie dla zdrowych uczestników
• Podczas badania przesiewowego wynik testu na obecność HBsAg, HCV Ab, HIV1 Ab lub HIV2 Ab jest pozytywny.
• Ma SBP większe niż 140 (nieleczone nadciśnienie) lub mniejsze niż 90 mm Hg i DBP większe niż 90 lub mniejsze niż 50 mm Hg w badaniu przesiewowym.

• Ma nieprawidłowe wyniki w spoczynkowym EKG podczas badania przesiewowego, zdefiniowane jako:

  1. QTcF > 450 lub < 300 ms dla mężczyzn i QTcF > 470 lub < 300 ms dla kobiet
  2. Wyraźna bradykardia spoczynkowa (HR < 45 uderzeń na minutę) lub tachykardia (HR > 100 uderzeń na minutę)
  3. Osobista lub rodzinna historia wrodzonego zespołu długiego QT lub nagłej śmierci spowodowanej chorobą serca
  4. EKG z zespołem QRS i/lub załamkiem T uznane za niekorzystne dla spójnego i dokładnego pomiaru QT (np. artefakt nerwowo-mięśniowy, którego nie można łatwo wyeliminować, arytmie, niewyraźny początek zespołu QRS, załamek T o niskiej amplitudzie, połączone załamki T i U, widoczne fale U)
• Ma objawy migotania, trzepotania przedsionków, całkowitego bloku odnogowego, zespołu Wolfa-Parkinsona-White'a lub rozrusznika serca

• Spełnia kryteria wykluczające LP, takie jak:

  1. miejscowa infekcja w miejscu LP
  2. Liczba płytek krwi w badaniu przesiewowym < 50 × 10E3/µl
  3. klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia
  4. znaczne aktywne krwawienie, leczenie lekiem przeciwzakrzepowym lub leczenie 2 lub więcej lekami przeciwpłytkowymi
  5. klinicznie istotna patologia i/lub uraz kręgosłupa w wywiadzie (np. choroba zwyrodnieniowa, deformacja kręgosłupa lub operacja kręgosłupa), które mogą predysponować do powikłań lub trudności technicznych przy LP
• Czy wystąpiły potwierdzone istotne reakcje alergiczne (pokrzywka lub anafilaksja) na którykolwiek lek lub alergie na wiele leków (dopuszczalny jest nieaktywny katar sienny).
• Stosuje jakiekolwiek leki (na receptę lub OTC) w ciągu 14 dni od podania badanego leku lub w czasie krótszym niż 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy). Wyjątkami są paracetamol (do 4 g/dzień) i ibuprofen (do 1,2 g/dzień).
• Stosuje dowolne suplementy witaminowe, mineralne, ziołowe i dietetyczne w ciągu 7 dni od podania badanego leku lub w czasie krótszym niż 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
• Brał udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia (ostatnie podanie dawki w poprzednim badaniu miało miejsce w ciągu 90 dni lub mniej niż 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji badanego leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki w tym badaniu).
• Czy występuje jakikolwiek znany czynnik, stan lub choroba, która może zakłócać przestrzeganie leczenia, przebieg badania lub interpretację wyników, np. uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, choroba psychiczna lub stosowanie leków przeciwpsychotycznych.
• Czy w przeszłości nadużywał substancji uzależniających (alkoholu, substancji nielegalnych, narkotyków lub regularnie zażywał środki uspokajające, nasenne, uspokajające lub inne środki uzależniające) w ciągu ostatnich 2 lat.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub pierwszego dnia.
• Czy pali więcej niż 10 papierosów dziennie przed badaniem przesiewowym lub pali wyroby tytoniowe w ilości odpowiadającej więcej niż 10 papierosom dziennie i nie jest w stanie powstrzymać się od palenia na terenie oddziału.
• Wykazuje nadmierne spożycie kofeiny (więcej niż 8 filiżanek kawy dziennie lub jej odpowiednik)
• Stracił lub oddał krew w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 3 miesięcy (mężczyźni) lub 4 miesięcy (kobiety) przed badaniem przesiewowym lub miał zamiar oddać krew lub produkty krwiopochodne w trakcie badania.
• Jest kobietą, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie badania.
• Czy występuje jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może wpływać na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
• Czy, w ocenie badacza, ma aktywne skłonności samobójcze i dlatego jest uważany za osobę obarczoną znacznym ryzykiem samobójstwa.
• odpowiedział „tak” na pytanie 4 lub pytanie 5 w części C-SSRS „Myśli samobójcze”, a myśli pojawiły się w ciągu ostatnich 6 miesięcy LUB odpowiedział „tak” na którekolwiek z zachowań związanych z samobójstwem w „ Zachowanie samobójcze” części C-SSRS, a zachowanie miało miejsce w ciągu ostatniego roku.