VES001의 작동 방식과 증상이 없는 GRN 전두측두엽 치매 참가자에게 얼마나 안전한지에 대한 연구 (SORT-IN-2)

포함 기준:

• 연구 의무 절차 이전에 서명된 동의서를 제공했습니다.
• BMI가 18 이상 32kg/m2 이하이고 체중이 50kg 이상이어야 합니다.
• 연구자가 검토할 수 있는 유전자 검사 및 과거 기록(FRS 및 FTLD-CDR-NACC-SB에 의해 문서화됨)을 통해 이전에 확인된 GRN 돌연변이의 무증상 보균자입니까?

참고: GRN 돌연변이 상태에 대한 유전자 검사는 이 연구의 방법론이나 절차의 일부로 수행되지 않습니다. 이 연구는 잠재적으로 적격 참가자의 병력에서 이전에 확인된 GRN 돌연변이 데이터에 의존합니다.

• 연구자가 평가한 양호한 신체적 건강 상태와 참가자의 병력, 신체 검사(PE), 실험실 테스트, ECG 및 활력 징후
• FOCBP입니다. CTFG 2020에 정의된 대로 선별검사 시 소변 임신 검사에서 음성이 나와야 하며 이성애 금욕 또는 최소 1가지의 매우 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다(지속적이고 정확하게 사용할 경우 실패율은 연간 1% 미만). 스크리닝 기간 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지(부록 3). 폐경 후(알려지거나 의심되는 다른 원인 없이 해당 연령 그룹에서 최소 12개월 연속 무월경)이거나 외과적으로 불임 수술(예: 자궁절제술, 양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술)을 받지 않은 경우 모든 여성은 가임기로 간주됩니다.
• 정관수술을 받지 않았고 FOCBP로 성생활을 하는 남성 참가자는 스크리닝 기간 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 스크리닝 기간 시작부터 연구 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 하는 남성 참가자입니다.
• 스크리닝 기간 시작부터 연구 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 하는 여성 참가자입니다.
• 네덜란드어(Erasmus Medical Centre) 또는 영어(UCL)로 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있는 능력이 있고 연구 제한 사항을 준수할 의지가 있습니다.

제외 기준:

• 연구 수행을 방해할 수 있거나, 치료가 방해할 수 있거나, 조사자의 의견에 따라 참가자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 활성 또는 만성 질환 또는 상태의 증거가 있는 경우(자세한 설명에 따라) 병력, 신체 검사, 활력 징후[SBP, DBP, HR, 호흡수, 체온] 및 12-리드 ECG). 연구자가 임상적 관련성이 없다고 판단하는 경우 정상 범위에서 약간의 편차가 허용될 수 있습니다.
• 알려진 신경 질환, 인지 장애, 참가자의 나이와 관련된 비정상적인 인지 저하 진단, 발작 병력 또는 (중요한) 두부 외상의 병력이 있습니다.
• 완전히 절제된 피부 세포암종을 제외하고 지난 5년 이내에 활동성 악성종양의 병력이 있는 경우.
• 연구자의 판단에 따라 실험실 테스트 결과(간 및 신장 패널, 전체 혈구수, 화학 패널 및 소변검사 포함)에서 임상적으로 유의미한 이상이 있음. 불확실하거나 의문스러운 결과가 있는 경우, 적격성을 확인하기 위해 투여 전에 스크리닝 중에 수행된 테스트를 반복하거나 건강한 참가자에게 임상적으로 관련이 없는 것으로 판단할 수 있습니다.
• 선별검사에서 HBsAg, HCV Ab, HIV1 Ab 또는 HIV2 Ab에 대해 양성 반응을 보입니다.
• 스크리닝 시 SBP가 140(치료되지 않은 고혈압) 이상 또는 90mmHg 미만이고 DBP가 90 이상 또는 50mmHg 미만인 경우.

• 스크리닝 시 휴식 중인 ECG에서 다음과 같이 정의된 이상 소견이 있음:

  1. 남성의 경우 QTcF > 450 또는 < 300msec, 여성의 경우 QTcF > 470 또는 < 300msec
  2. 눈에 띄는 안정기 서맥(HR < 45bpm) 또는 빈맥(HR > 100bpm)
  3. 선천성 긴 QT 증후군 또는 기저 심장 질환으로 인한 급사의 개인 또는 가족력
  4. 지속적으로 정확한 QT 측정에 적합하지 않다고 판단되는 QRS 및/또는 T파가 포함된 ECG(예: 쉽게 제거할 수 없는 신경근 인공물, 부정맥, 불분명한 QRS 시작, 낮은 진폭의 T파, T파와 U파 병합, 눈에 띄는 U파)
• 심방 세동, 심방 조동, 완전 분지 차단, 울프-파킨슨-화이트 증후군 또는 심장 박동기의 증거가 있음

• 다음과 같이 LP를 배제하는 기준을 충족합니다.

  1. LP 부위의 국소 감염
  2. 스크리닝 시 < 50 × 10E3/μL 혈소판 수
  3. 임상적으로 유의미한 응고 이상
  4. 상당한 활동성 출혈, 항응고제 치료 또는 2가지 이상의 항혈소판제 치료
  5. LP로 인한 합병증이나 기술적 어려움을 초래할 수 있는 임상적으로 중요한 허리 병리 및/또는 허리 부상(예: 퇴행성 질환, 척추 기형 또는 척추 수술)의 병력
• 특정 약물에 대해 확인된 심각한 알레르기 반응(두드러기 또는 아나필락시스)이 있거나 여러 약물 알레르기(비활성 건초열은 허용됨)가 있습니다.
• 연구 약물 투여 후 14일 이내에 또는 5회 미만의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 약물(처방약 또는 OTC)을 사용합니다. 파라세타몰(1일 최대 4g)과 이부프로펜(1일 최대 1.2g)은 예외입니다.
• 연구 약물 투여 후 7일 이내에 또는 5회 미만의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 비타민, 미네랄, 약초 및 식이 보충제를 사용합니다.
• 연구용 약물 또는 장치 연구에 참여했습니다(이전 연구의 마지막 투여는 이 연구의 첫 번째 투여 전 90일 이내 또는 연구용 치료의 제거 반감기 ​​5배 미만 중 더 긴 것).
• 약물 또는 알코올 의존, 정신 질환 또는 항정신병 약물 사용과 같이 치료 순응도, 연구 수행 또는 결과 해석을 방해할 수 있는 알려진 요인, 상태 또는 질병이 있습니다.
• 지난 2년 동안 중독성 물질 남용(알코올, 불법 약물, 약물 남용 또는 진정제, 최면제, 진정제 또는 기타 중독성 물질의 정기적인 사용자)의 병력이 있습니다.
• 스크리닝 또는 1일차에 남용 약물에 대해 양성 반응을 보임.
• 검사 전 하루 10개비 이상의 담배를 피우는 흡연자 또는 하루 10개비 이상의 담배 제품을 사용하고 있으며, 숙소 내에서 흡연을 금할 수 없는 자입니다.
• 과도한 카페인 섭취를 보이는 경우(하루에 커피 8잔 이상 또는 이에 상응하는 양)
• 스크리닝 전 3개월(남성) 또는 4개월(여성) 이내에 500mL 이상의 혈액 손실 또는 기증이 있었거나 연구 기간 동안 혈액 또는 혈액제제를 기증할 의도가 있는 경우.
• 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성입니다.
• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 수술적 또는 의학적 상태가 있는 경우(예: 위절제술)
• 조사관의 판단에 따르면 적극적으로 자살을 시도하고 따라서 자살 위험이 상당히 높은 것으로 간주됩니다.
• C-SSRS의 "자살 생각" 부분에 대한 질문 4 또는 질문 5에 "예"라고 대답했으며 그 생각은 지난 6개월 이내에 발생했습니다. 또는 "자살 관련 행동 중 하나라도"에 "예"라고 대답했습니다. C-SSRS의 자살 행위' 부분과 해당 행위가 지난 1년 이내에 발생했습니다.