移植時待っている時間を短縮するために正常体機灌流で肝臓移植片を評価する (ExTra)
パイロット、オープン、前向き、ランダム化、多施設試験、移植までの時間を減らすための正常体温ex in vivo機械灌流
この研究の目標は、正常な機械灌流による品質評価を使用して、使用可能なドナー肝臓の数を安全に増やすことができるかどうかを調べることです。 このプロセスでは、移植前に寄付された肝臓が体の外で作業し続け、外科医は以前に不適切でないと考えられていた肝臓をまだ使用できるかどうかを評価できます。
この研究が答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
- この方法は、患者がより早く移植を受けるのに役立ちますか？
- この方法は、より多くの肝臓を移植に利用できるようにすることができますか？
- 移植後の生存と健康を改善しますか？
この研究の参加者は、25以下のMELDスコアを持つ肝臓移植の待機リストに載っている必要があり、特定の特別な例外の資格を得てはなりません。 参加者は、2つのグループのいずれかにランダムに配置されます。
- 実験グループ：通常の臓器のオファーに加えて、これらの参加者は、最初は移植とは考慮されていなかったが、少なくとも4時間の機械灌流後に品質基準を満たしていた肝臓を受け取る場合があります。
- 対照群：これらの参加者は、通常の移植プロセスを通じて肝臓を受け取ります。
成功の主な尺度は、参加者が移植を迅速に受けることです。 研究者は、生存率、生活の質、入院、移植後の合併症など、他の重要な要因も検討します。
この研究は、利用可能なドナー肝臓をよりよく使用し、待ち時間を短縮し、患者の転帰を改善することにより、肝臓移植の改善に役立つ可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
肝臓移植は、進行性肝硬変、ミラノの基準内の肝細胞癌、重度の代謝または自己免疫肝疾患の患者に最適な治療法です。 ただし、特にドイツでは、臓器不足が重要な問題のままであり、2022年に待機リストの患者の58％のみが移植を受けました。 [非]標準の例外基準の資格がないMELD≤25の患者は、特に長い待ち時間に直面し、移植率が低くなります。
不足にもかかわらず、ドイツのすべての肝臓移植片の約24％は、ドナーの年齢、マクロステア症、または寒冷虚血の長期にわたって減少しています。 NMPなどの新興技術は、移植前に客観的な移植片品質評価を可能にします。 英国、オランダ、オーストラリア、および米国でのいくつかの非ランダム化研究により、NMPが臓器利用を増加させる可能性があることが実証されています。 余分な試験は、NMPベースの品質評価に続いて肝臓移植片の拒否が、MELD≤25の患者の待ち時間を安全かつ効果的に短縮できるかどうかを調査する最初のランダム化比較研究です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Nathanael Raschzok, MD
- 電話番号：+49 30 450 552 001
- メール：nathanael.raschzok@charite.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Simon Moosburner, MD
- 電話番号：+49 30 450 552 595
- メール：simon.moosburner@charite.de
研究場所
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Hanover、ドイツ
- 募集
- Department of General, Visceral and Transplant Surgery, Hannover Medical School
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コンタクト：
- Philipp Felgendreff, MD
- 電話番号：+49 0511 532-6534/6527
- メール：felgendreff.philipp@mh-hannover.de
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München、ドイツ
- 募集
- Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, LMU University Hospital, LMU Munich
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コンタクト：
- Michael Eder
- 電話番号：+49 089 4400-76573
- メール：kcs@med.uni-muenchen.de
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Regensburg、ドイツ
- 募集
- Department of Surgery, University Hospital Regensburg
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コンタクト：
- Stefan Brunner
- 電話番号：+49 0941 944-6809
- メール：Stefan.Brunner@ukr.de
-
Tübingen、ドイツ
- 募集
- Eberhard Karls University of Tübingen, Department of General Visceral and Transplant Surgery
-
コンタクト：
- Lisa Vogt
- 電話番号：+49 07071 29-61681
- メール：Lisa.Vogt@med.uni-tuebingen.de
-
Würzburg、ドイツ
- 募集
- Department of General, Visceral, Transplantation, Vascular, and Pediatric Surgery, University Hospital Wurzburg
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コンタクト：
- Johann Lock
- 電話番号：+49 931 201-0
- メール：Lock_J@ukw.de
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-
Free and Hanseatic City of Hamburg
-
Hamburg、Free and Hanseatic City of Hamburg、ドイツ、20251
- 募集
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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コンタクト：
- Jacqueline Jahnke-Triankowski
- 電話番号：+49 40 7410 52401
- メール：j.jahnke-triankowski@uke.de
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North Rhine-Westphalia
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Aachen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、52074
- 募集
- University Hospital RWTH Aachen
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コンタクト：
- Nils Laurenz
- 電話番号：+49 241 80 89500
- メール：nlaurenz@ukaachen.de
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Bonn、North Rhine-Westphalia、ドイツ、53127
- 募集
- University Hospital Bonn
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コンタクト：
- Steffen Manekeller, MD
- 電話番号：+49 228 287 15215
- メール：steffen.manekeller@ukbonn.de
-
Münster、North Rhine-Westphalia、ドイツ、49149
- 募集
- University Hospital Muenster
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コンタクト：
- Kerstin Kemmann
- 電話番号：+49 251 83 56361
- メール：kerstin.kemmann@ukmuenster.de
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-
State of Berlin
-
Berlin、State of Berlin、ドイツ、13353
- 募集
- Department of Surgery Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité - Universitätsmedizin Berlin
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コンタクト：
- Nathanael Raschzok, MD
- 電話番号：+49 30 450 552001
- メール：extra-trial@charite.de
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主任研究者：
- Simon Moosburner, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18歳以上
- インクルージョン時に有効なドイツ医師会のガイドラインに従って、肝臓移植研究センターの移植会議によって「移植可能」にリストされています
- meld≤25、[非]標準例外の対象ではありません
- 医学的に適切であり、拡張ドナー基準を満たす臓器を使用して移植するために情報を提供しています（EuroTransplant ECD基準）
- 追加の試験に参加するための患者情報と書面による同意
- 参加中の別の介入研究への参加はありません
除外基準：
- 再移植のためにリストされています
- 困難なリスト
- 組み合わせた臓器移植のためにリストされています
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：ケアの標準
患者は、標準的な割り当てのみを介して肝臓移植のためにリストされます。
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実験的：ExTraオプション
患者は、ドイツのすべての移植センターで拒否されたが、少なくとも4時間の常温機械灌流（ExTra-LT）中に事前定義された品質基準を満たすグラフト、または通常の割り当てによる肝臓のいずれかを最初に受け取るオプションを受け取ります。 拒否された肝臓グラフトは、輸送ロジスティクスとレシピエントの適格性を考慮して、ユーロトランスプラントの先着順原則に基づいて割り当てられます。 以下の基準を満たすグラフトのみが考慮されます：大胞性脂肪変性＜60%、線維化グレード≤F3、肝硬変の組織病理学的証拠なし、グラフト重量1〜2.5kg、以前の機械灌流保存なし。 |
実験群におけるNMPを用いた品質評価は、初期に不適格とされた肝移植片の生存可能性基準に従って行われ、これはすべての参加研究施設で必須であり、わずかなデバイス固有の変更が加えられています。 これらの基準は、OrganOx Metraデバイスを使用したDBDおよびDCD移植片の生存可能性評価のためにVITTAL試験で使用されたバーミンガム基準に基づいており、胆道の生存可能性を除いて、LiverAssistおよびPerLifeデバイスで使用されるフローニンゲン基準と同等です。 これらの基準は次のとおりです：乳酸クリアランス < 2.5 mmol/L、および以下のうち2つ以上：胆汁産生の証拠、灌流液pH >7.30の維持（少なくとも1時間は補正なし）、グルコース代謝（灌流液グルコース値の低下と一貫した下降傾向）、安定した動脈および門脈血流の維持（OrganOx Metra：それぞれ150および500 mL/分）、実質の均一な灌流と軟らかい硬さ。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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移植までの時間
時間枠：ランダム化の日付から肝臓移植まで（ランダム化日から最大12か月後）
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ランダム化の日付から肝臓移植まで（ランダム化日から最大12か月後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死
時間枠：ランダム化の日付から死亡まで（ランダム化の日付から最大12か月後）
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肝臓の移植に関係なく、12か月の介入期間中の患者の死亡。
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ランダム化の日付から死亡まで（ランダム化の日付から最大12か月後）
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ウェイトリストで回収された患者の割合
時間枠：ランダム化の日付からイベントまで（ランダム化の日付から最大12か月後）
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全体的な健康状態が変化している患者の割合は、試験のウェイトリストのすべての患者に関連して肝臓移植がないことがさらに必要であるということです。
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ランダム化の日付からイベントまで（ランダム化の日付から最大12か月後）
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12か月後に移植のためにリストされた患者の数
時間枠：ランダム化から12か月後
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12ヶ月後に移植のためにリストされた患者の数。
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ランダム化から12か月後
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全体的な患者の生存
時間枠：ランダム化の日付から死亡まで（ランダム化の日付から最大24か月後）
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研究における全体的な患者の生存。
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ランダム化の日付から死亡まで（ランダム化の日付から最大24か月後）
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患者が報告した生活の質
時間枠：最大24か月
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EuroQOL EQ5DLで測定された患者の報告された生活の質。
2つの側面が報告されます：0〜100ポイントのスケールでのユーロコールビジュアルアナログスケール（EQ VAS）と、5つのEQ-5D-5L寸法の重大度レベルによる応答の割合（それぞれが5レベルスケールで報告されています）。
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最大24か月
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移植片利用率
時間枠：最大12か月
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待機リストで患者に提供されるすべての臓器の使用済み肝臓の割合
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最大12か月
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肝臓移植の入院患者コスト
時間枠：肝臓移植後の最初の90日
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肝臓移植関連コストの分析。
これは、肝臓移植の主要な入院患者の滞在について、ユーロ（EUR）で測定される総費用、収益、利益です。
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肝臓移植後の最初の90日
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病気の進行
時間枠：ランダム化の日付からイベントまで（ランダム化の日付から最大12か月後）
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WaitListに「移植可能」としてリストされている間、Remeld-Nana-Scoreの変更は21を超えています。
肝臓移植のための新しい禁忌の発生
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ランダム化の日付からイベントまで（ランダム化の日付から最大12か月後）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月の移植片生存
時間枠：肝臓移植の日付から3か月以内
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移植片生存は、肝臓移植後最初の3か月以内に再移植の必要性として定義されます。
これは「安全性」エンドポイントの1つであり、データ安全監視委員会によって評価されます。
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肝臓移植の日付から3か月以内
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3か月の患者の生存
時間枠：肝臓移植の日付から3か月以内
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患者の生存は、肝臓移植後の最初の3か月以内の死として定義されます。
これは「安全性」エンドポイントの1つであり、データ安全監視委員会によって評価されます。
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肝臓移植の日付から3か月以内
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患者の生存
時間枠：肝臓移植の12ヶ月後
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肝臓移植後の患者の生存
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肝臓移植の12ヶ月後
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初期移植機能
時間枠：肝臓移植の10日後
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初期の同種移植片障害によって測定された初期移植機能は、-6（非常に低いリスク）から+6（持続不可能なリスク）までのスケールでの単純化された推定（容易さ）スコアを測定します。
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肝臓移植の10日後
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集中治療室滞在
時間枠：肝臓移植の最初の30日後
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集中治療室での滞在期間。
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肝臓移植の最初の30日後
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入院期間
時間枠：肝臓移植後の最初の90日
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肝臓移植後の病院で費やされた日数。
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肝臓移植後の最初の90日
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包括的な合併症指数
時間枠：肝臓移植の90日後
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0〜100のスケールで測定された、移植後の包括的な合併症指数は、関連する罹患率を定量化します。
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肝臓移植の90日後
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胆道合併症
時間枠：肝臓移植から12か月後
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虚血型胆道病変（臨床的および肝臓移植後12ヶ月後の計画されたMRCPの一部として）
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肝臓移植から12か月後
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移植片生存
時間枠：肝臓移植の12ヶ月後
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肝臓移植後の移植片生存。
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肝臓移植の12ヶ月後
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受け入れ率
時間枠：ランダム化から12か月後
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1 /未実現臓器のオファーの数[主にまたは延長 /救助の割り当て内で患者に受け入れられているが、移植されていない]
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ランダム化から12か月後
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グラフトレスキュー率
時間枠：ランダム化から12か月後
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研究でNMPを通じて評価されたNMP /すべての臓器中に品質基準を満たす肝臓
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ランダム化から12か月後
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移植片喪失のリスク
時間枠：肝臓移植の日（無作為化日から12か月以内）
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0〜27のスケールでのリスクのバランス（BAR）スコアによって測定された早期移植片損失のリスク。
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肝臓移植の日（無作為化日から12か月以内）
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 20024292
- 543051616 (その他の識別子：German Research Foundation)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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