Vurdering av avviste levertransplantasjoner med normotermisk maskin perfusjon for å redusere transplantasjonsventetid (ExTra)
Pilot, åpen, prospektiv, randomisert, multisenters studie om kvalitetsvurdering av avviste levertransplantasjoner av normotermisk ex vivo maskin perfusjon for å redusere tid til transplantasjon
Målet med denne studien er å finne ut om kvalitetsvurdering av normotermisk maskin perfusjon kan brukes til å trygt øke antall brukbare giverlever, og hjelpe flere til å få transplantasjoner raskere og med bedre resultater. Denne prosessen holder en donert lever som jobber utenfor kroppen før transplantasjon, slik at kirurger kan vurdere om lever som tidligere er ansett som uegnet kan fortsatt brukes.
De viktigste spørsmålene denne studien har som mål å svare på er:
- Hjelper denne metoden pasienter med å få en transplantasjon før?
- Kan denne metoden gjøre flere lever tilgjengelig for transplantasjon?
- Forbedrer det overlevelse og helse etter transplantasjon?
Deltakere i denne studien må være på venteliste for en levertransplantasjon med en MELD -poengsum på 25 eller mindre og må ikke kvalifisere seg for visse spesielle unntak. Deltakerne vil bli tilfeldig plassert i en av to grupper:
- Eksperimentell gruppe: I tillegg til vanlige orgeltilbud, kan disse deltakerne motta en lever som opprinnelig ikke ble vurdert for transplantasjon, men oppfyller kvalitetsstandarder etter minst fire timers maskinperfusjon.
- Kontrollgruppe: Disse deltakerne vil motta en lever gjennom den vanlige transplantasjonsprosessen.
Hovedmålet på suksess er hvor raskt deltakerne får en transplantasjon. Forskere vil også se på andre viktige faktorer, for eksempel overlevelsesrate, livskvalitet, sykehusopphold og komplikasjoner etter transplantasjon.
Denne studien kan bidra til å forbedre levertransplantasjonen ved å utnytte tilgjengelige giverlever bedre, redusere ventetidene og forbedre pasientresultatene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Levertransplantasjon er den valgte behandlingen for pasienter med avansert levercirrhose, hepatocellulært karsinom innenfor Milan -kriteriene, og alvorlige metabolske eller autoimmune leversykdommer. Imidlertid er organmangel et betydelig problem, spesielt i Tyskland, der bare 58% av pasientene på ventelisten fikk en transplantasjon i 2022. Pasienter med MELD ≤25, som ikke er kvalifiserte for [ikke] -standard unntakskriterier, står overfor spesielt lange ventetider og lavere transplantasjonshastigheter.
Til tross for mangelen, blir omtrent 24% av alle levertransplantasjoner i Tyskland avvist på grunn av giveralder, makrosteatose eller langvarig kald iskemi. Fremvoksende teknologier, for eksempel NMP, gir mulighet for objektiv kvalitetsvurdering før transplantasjon. Flere ikke-randomiserte studier i Storbritannia, Nederland, Australia og USA har vist potensialet til NMP til å øke organet for organ. Den ekstra studien er den første randomiserte kontrollerte studien som undersøker om avvist levertransplantasjoner, etter NMP-basert kvalitetsvurdering, kan trygt og effektivt redusere ventetiden for pasienter med MELD ≤25.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Nathanael Raschzok, MD
- Telefonnummer: +49 30 450 552 001
- E-post: nathanael.raschzok@charite.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Simon Moosburner, MD
- Telefonnummer: +49 30 450 552 595
- E-post: simon.moosburner@charite.de
Studiesteder
-
-
-
Hanover, Tyskland
- Rekruttering
- Department of General, Visceral and Transplant Surgery, Hannover Medical School
-
Ta kontakt med:
- Philipp Felgendreff, MD
- Telefonnummer: +49 0511 532-6534/6527
- E-post: felgendreff.philipp@mh-hannover.de
-
München, Tyskland
- Rekruttering
- Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, LMU University Hospital, LMU Munich
-
Ta kontakt med:
- Michael Eder
- Telefonnummer: +49 089 4400-76573
- E-post: kcs@med.uni-muenchen.de
-
Regensburg, Tyskland
- Rekruttering
- Department of Surgery, University Hospital Regensburg
-
Ta kontakt med:
- Stefan Brunner
- Telefonnummer: +49 0941 944-6809
- E-post: Stefan.Brunner@ukr.de
-
Tübingen, Tyskland
- Rekruttering
- Eberhard Karls University of Tübingen, Department of General Visceral and Transplant Surgery
-
Ta kontakt med:
- Lisa Vogt
- Telefonnummer: +49 07071 29-61681
- E-post: Lisa.Vogt@med.uni-tuebingen.de
-
Würzburg, Tyskland
- Rekruttering
- Department of General, Visceral, Transplantation, Vascular, and Pediatric Surgery, University Hospital Wurzburg
-
Ta kontakt med:
- Johann Lock
- Telefonnummer: +49 931 201-0
- E-post: Lock_J@ukw.de
-
-
Free and Hanseatic City of Hamburg
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Tyskland, 20251
- Rekruttering
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Ta kontakt med:
- Jacqueline Jahnke-Triankowski
- Telefonnummer: +49 40 7410 52401
- E-post: j.jahnke-triankowski@uke.de
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
- Rekruttering
- University Hospital RWTH Aachen
-
Ta kontakt med:
- Nils Laurenz
- Telefonnummer: +49 241 80 89500
- E-post: nlaurenz@ukaachen.de
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
- Rekruttering
- University Hospital Bonn
-
Ta kontakt med:
- Steffen Manekeller, MD
- Telefonnummer: +49 228 287 15215
- E-post: steffen.manekeller@ukbonn.de
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 49149
- Rekruttering
- University Hospital Muenster
-
Ta kontakt med:
- Kerstin Kemmann
- Telefonnummer: +49 251 83 56361
- E-post: kerstin.kemmann@ukmuenster.de
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Tyskland, 13353
- Rekruttering
- Department of Surgery Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Ta kontakt med:
- Nathanael Raschzok, MD
- Telefonnummer: +49 30 450 552001
- E-post: extra-trial@charite.de
-
Hovedetterforsker:
- Simon Moosburner, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- ≥ 18 år gammel
- Oppført i status "Transplantable" av Transplant Conference of the Study Center for Liver Transplantation, i henhold til retningslinjene for den tyske medisinske foreningen som er gyldig på inkluderingstidspunktet
- Smelte ≤25, ikke kvalifisert for [ikke] standard unntak
- Medisinsk egnet og informert for transplantasjon med et organ som oppfyller utvidede giverkriterier (Eurotransplant ECD -kriterier)
- Pasientinformasjon og skriftlig samtykke til å delta i den ekstra studien
- Ingen deltakelse i en annen intervensjonell studie under deltakelse
Eksklusjonskriterier:
- Oppført for gjenplantasjon
- Liste over høykant
- Oppført for kombinert organtransplantasjon
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard for omsorg
Pasienten vil bare bli oppført for levertransplantasjon gjennom standardfordeling.
|
|
|
Eksperimentell: ExTra Option
Pasienter vil få muligheten til å motta en transplantat som ble avslått av alle tyske transplantasjonssentre, men som oppfyller forhåndsdefinerte kvalitetskriterier under minst 4 timers normotermisk maskinperfusjon (ExTra-LT) eller en lever via vanlig tildeling – avhengig av hva som skjer først. Avslåtte levertransplantater vil bli tildelt basert på Eurotransplants først-til-mølla-prinsipp, med hensyn til transportlogistikk og mottakers kvalifikasjoner. Kun transplantater som oppfyller følgende kriterier vil bli vurdert: Makrovesikulær steatose <60%, fibrosegrad ≤F3, ingen histopatologisk påvisning av cirrose, transplantatvekt mellom 1-2,5 kg, ingen tidligere maskinperfusjonsbevaring. |
Kvalitetsvurdering ved bruk av NMP i den eksperimentelle armen utføres i henhold til tidligere publiserte levedyktighetskriterier for opprinnelig avviste levertransplantater, som er obligatoriske for alle deltakende studier, med mindre, enhetsspesifikke modifikasjoner. Disse kriteriene er basert på Birmingham-kriteriene brukt i VITTAL-studien for levedyktighetsvurdering av DBD- og DCD-transplantater med OrganOx Metra-enheten og er sammenlignbare med Groningen-kriteriene brukt med LiverAssist- og PerLife-enhetene, med unntak av galleveislevedyktighet. Disse kriteriene er: Laktatklarering < 2,5 mmol/L, og to eller flere av følgende: Tilstedeværelse av galleproduksjon, opprettholdelse av en perfusat-pH >7,30 (uten korreksjon i minst én time), glukosemetabolisme (fallende perfusatglukoseverdi med konsekvent nedadgående trend), opprettholdelse av stabil arteriell og portalvenøs flow (OrganOx Metra: henholdsvis 150 og 500 mL/min), homogen perfusjon med myk konsistens av parenkymet. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til transplantasjon
Tidsramme: Fra dato for randomisering til levertransplantasjon (opptil 12 måneder etter dato for randomisering)
|
Fra dato for randomisering til levertransplantasjon (opptil 12 måneder etter dato for randomisering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Død
Tidsramme: Fra dato for randomisering til død (opptil 12 måneder etter datoen for randomisering)
|
Pasientdød i løpet av 12-måneders intervensjonsperiode, uavhengig av levertransplantasjon eller ikke.
|
Fra dato for randomisering til død (opptil 12 måneder etter datoen for randomisering)
|
|
Andelen pasienter ble frisk på ventelisten
Tidsramme: Fra dato for randomisering til hendelse (opptil 12 måneder etter dato for randomisering)
|
Andel pasienter med endring i generell helse som ingen levertransplantasjon er videre nødvendig i forhold til alle pasienter på ventelisten i studien.
|
Fra dato for randomisering til hendelse (opptil 12 måneder etter dato for randomisering)
|
|
Antall pasienter som er oppført for transplantasjon etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Antall pasienter som er oppført for transplantasjon etter 12 måneder.
|
12 måneder etter randomisering
|
|
Generell pasientoverlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til død (opptil 24 måneder etter datoen for randomisering)
|
Generell pasientoverlevelse i studien.
|
Fra dato for randomisering til død (opptil 24 måneder etter datoen for randomisering)
|
|
Pasientrapportert livskvalitet
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Pasientrapportert livskvalitet målt i Euroqol EQ5DL.
Det vil bli rapportert om to aspekter: Euroqol Visual Analog Scale (EQ VAS) på en skala fra 0-100 poeng og andelen av svar etter alvorlighetsgrad for de fem ekv-5D-5L-dimensjonene (hver rapportert på en skala på fem nivåer).
|
opptil 24 måneder
|
|
Graftutnyttelsesgrad
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Andel brukte lever av alle organer som tilbys pasienter på ventelisten
|
opptil 12 måneder
|
|
Inpatient -kostnader for levertransplantasjon
Tidsramme: Første 90 dager etter levertransplantasjon
|
Analyse av levertransplantasjonsassosierte kostnader.
Dette vil være totale kostnader, inntjening og overskudd målt i euro (EUR) for det primære døgnoppholdet av levertransplantasjon.
|
Første 90 dager etter levertransplantasjon
|
|
Sykdomsprogresjon
Tidsramme: Fra dato for randomisering til hendelse (opptil 12 måneder etter dato for randomisering)
|
Endring av remeld-na-score over 21 mens du er oppført som "transplantable" på ventelisten.
Forekomst av ny kontraindikasjon for levertransplantasjon
|
Fra dato for randomisering til hendelse (opptil 12 måneder etter dato for randomisering)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-måneders overlevelse av transplantat
Tidsramme: Innen 3 måneder etter dato for levertransplantasjon
|
Graftoverlevelse er definert som behovet for omplanting i løpet av de første 3 månedene etter levertransplantasjon.
Dette er et av de "sikkerhet" endepunktene og vil bli evaluert av datasikkerhetsovervåkningsstyret.
|
Innen 3 måneder etter dato for levertransplantasjon
|
|
3-måneders pasientoverlevelse
Tidsramme: Innen 3 måneder etter dato for levertransplantasjon
|
Pasientoverlevelse er definert som død i løpet av de første 3 månedene etter levertransplantasjon.
Dette er et av de "sikkerhet" endepunktene og vil bli evaluert av datasikkerhetsovervåkningsstyret.
|
Innen 3 måneder etter dato for levertransplantasjon
|
|
Pasientoverlevelse
Tidsramme: 12 måneder etter levertransplantasjon
|
Pasientoverlevelse etter levertransplantasjon
|
12 måneder etter levertransplantasjon
|
|
Tidlig graftfunksjon
Tidsramme: Inntil 10 dager etter levertransplantasjon
|
Tidlig graftfunksjon målt ved den tidlige allograft -sviktforenklet estimering (EASE) score på en skala fra -6 (ekstremt lav risiko) til +6 (uholdbar risiko).
|
Inntil 10 dager etter levertransplantasjon
|
|
Intensive Care Unit opphold
Tidsramme: Først 30 dager etter levertransplantasjon
|
Lengde på oppholdet på intensivavdelingen om dager.
|
Først 30 dager etter levertransplantasjon
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Første 90 dager etter levertransplantasjon
|
Total varighet på dager tilbrakt på sykehuset etter levertransplantasjon.
|
Første 90 dager etter levertransplantasjon
|
|
Omfattende komplikasjonsindeks
Tidsramme: Til 90 dager etter levertransplantasjon
|
Omfattende komplikasjonsindeks etter transplantasjon, målt på en skala på 0-100, for å kvantifisere prosedyre-relatert sykelighet.
|
Til 90 dager etter levertransplantasjon
|
|
Gallekomplikasjoner
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter levertransplantasjon
|
Iskemisk type galle-lesjoner (klinisk og som en del av den planlagte MRCP 12 måneder etter levertransplantasjon)
|
Inntil 12 måneder etter levertransplantasjon
|
|
Graftoverlevelse
Tidsramme: 12 måneder etter levertransplantasjon
|
Graftoverlevelse etter levertransplantasjon.
|
12 måneder etter levertransplantasjon
|
|
Akseptgrad
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter randomisering
|
1 / Antall urealiserte organtilbud [akseptert for pasienten enten først og fremst eller innenfor utvidet / redningsfordeling, men ikke transplantert]
|
Inntil 12 måneder etter randomisering
|
|
Graft-redningshastighet
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter randomisering
|
Lever som oppfyller kvalitetskriterier under NMP / alle organer vurdert gjennom NMP i studien
|
Inntil 12 måneder etter randomisering
|
|
Risiko for tap av graft
Tidsramme: På levertransplantasjonsdag (innen 12 måneders intervensjonsperiode etter dato for randomisering)
|
Risiko for tidlig grafttap målt ved balansen mellom risiko (BAR) på en skala fra 0-27.
|
På levertransplantasjonsdag (innen 12 måneders intervensjonsperiode etter dato for randomisering)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20024292
- 543051616 (Annen identifikator: German Research Foundation)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .