Avaliando enxertos de fígado recusados com perfusão de máquina normotérmica para reduzir o tempo de espera do transplante (ExTra)
Piloto, Open, prospectivo, randomizado e multicêntrico, avaliação da qualidade dos enxertos de fígado recusados por perfusão da máquina normotérmica ex vivo para diminuir o tempo para transplantar
O objetivo deste estudo é descobrir se a avaliação da qualidade por perfusão de máquina normotérmica pode ser usada para aumentar com segurança o número de fígados doadores utilizáveis, ajudando mais pessoas a obter transplantes mais rapidamente e com melhores resultados. Esse processo mantém um fígado doado trabalhando fora do corpo antes do transplante, permitindo que os cirurgiões avaliem se os fígados anteriormente considerados inadequados ainda podem ser usados.
As principais perguntas que este estudo pretende responder são:
- Esse método ajuda os pacientes a obter um transplante mais cedo?
- Este método pode disponibilizar mais fígados para transplante?
- Isso melhora a sobrevivência e a saúde após o transplante?
Os participantes deste estudo devem estar na lista de espera para um transplante de fígado com uma pontuação MELD de 25 ou menos e não deve se qualificar para certas exceções especiais. Os participantes serão colocados aleatoriamente em um dos dois grupos:
- Grupo Experimental: Além das ofertas regulares de órgãos, esses participantes podem receber um fígado que inicialmente não foi considerado para transplante, mas atende aos padrões de qualidade após pelo menos quatro horas de perfusão da máquina.
- Grupo de controle: esses participantes receberão um fígado através do processo usual de transplante.
A principal medida de sucesso é a rapidez com que os participantes recebem um transplante. Os pesquisadores também analisarão outros fatores importantes, como taxas de sobrevivência, qualidade de vida, internação hospitalar e complicações após o transplante.
Este estudo pode ajudar a melhorar o transplante de fígado, fazendo melhor uso do fígado de doadores disponíveis, reduzindo os tempos de espera e melhorando os resultados dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante de fígado é o tratamento de escolha para pacientes com cirrose hepática avançada, carcinoma hepatocelular dentro dos critérios de Milão e doenças hepáticas metabólicas ou autoimunes graves. No entanto, a escassez de órgãos continua sendo uma questão significativa, principalmente na Alemanha, onde apenas 58% dos pacientes na lista de espera receberam um transplante em 2022. Pacientes com MELD ≤25, que são inelegíveis para os critérios de exceção [não-padronizados, enfrentam tempos de espera particularmente longos e taxas de transplante mais baixas.
Apesar da escassez, aproximadamente 24% de todos os enxertos de fígado na Alemanha são recusados devido à idade do doador, macrosteatose ou isquemia fria prolongada. Tecnologias emergentes, como o NMP, permitem avaliação objetiva da qualidade do enxerto antes do transplante. Vários estudos não randomizados no Reino Unido, Holanda, Austrália e EUA demonstraram o potencial do NMP para aumentar a utilização de órgãos. O estudo extra é o primeiro estudo controlado randomizado a investigar se os enxertos de fígado recusados, após a avaliação da qualidade baseados em NMP, podem reduzir com segurança e eficácia o tempo de espera dos pacientes com MELD ≤25.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nathanael Raschzok, MD
- Número de telefone: +49 30 450 552 001
- E-mail: nathanael.raschzok@charite.de
Estude backup de contato
- Nome: Simon Moosburner, MD
- Número de telefone: +49 30 450 552 595
- E-mail: simon.moosburner@charite.de
Locais de estudo
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Hanover, Alemanha
- Recrutamento
- Department of General, Visceral and Transplant Surgery, Hannover Medical School
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Contato:
- Philipp Felgendreff, MD
- Número de telefone: +49 0511 532-6534/6527
- E-mail: felgendreff.philipp@mh-hannover.de
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München, Alemanha
- Recrutamento
- Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, LMU University Hospital, LMU Munich
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Contato:
- Michael Eder
- Número de telefone: +49 089 4400-76573
- E-mail: kcs@med.uni-muenchen.de
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Regensburg, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Surgery, University Hospital Regensburg
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Contato:
- Stefan Brunner
- Número de telefone: +49 0941 944-6809
- E-mail: Stefan.Brunner@ukr.de
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Tübingen, Alemanha
- Recrutamento
- Eberhard Karls University of Tübingen, Department of General Visceral and Transplant Surgery
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Contato:
- Lisa Vogt
- Número de telefone: +49 07071 29-61681
- E-mail: Lisa.Vogt@med.uni-tuebingen.de
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Würzburg, Alemanha
- Recrutamento
- Department of General, Visceral, Transplantation, Vascular, and Pediatric Surgery, University Hospital Wurzburg
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Contato:
- Johann Lock
- Número de telefone: +49 931 201-0
- E-mail: Lock_J@ukw.de
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Free and Hanseatic City of Hamburg
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Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Alemanha, 20251
- Recrutamento
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Contato:
- Jacqueline Jahnke-Triankowski
- Número de telefone: +49 40 7410 52401
- E-mail: j.jahnke-triankowski@uke.de
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North Rhine-Westphalia
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Aachen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 52074
- Recrutamento
- University Hospital RWTH Aachen
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Contato:
- Nils Laurenz
- Número de telefone: +49 241 80 89500
- E-mail: nlaurenz@ukaachen.de
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Bonn, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 53127
- Recrutamento
- University Hospital Bonn
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Contato:
- Steffen Manekeller, MD
- Número de telefone: +49 228 287 15215
- E-mail: steffen.manekeller@ukbonn.de
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 49149
- Recrutamento
- University Hospital Muenster
-
Contato:
- Kerstin Kemmann
- Número de telefone: +49 251 83 56361
- E-mail: kerstin.kemmann@ukmuenster.de
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Alemanha, 13353
- Recrutamento
- Department of Surgery Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Contato:
- Nathanael Raschzok, MD
- Número de telefone: +49 30 450 552001
- E-mail: extra-trial@charite.de
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Investigador principal:
- Simon Moosburner, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- ≥ 18 anos
- Listado no status "transplantável" pela conferência de transplante do Centro de Estudo para o Fígado Transplante, de acordo com as diretrizes da Associação Médica Alemã válida no momento da inclusão
- MELD ≤25, não elegível para exceções padrão [não]
- Medicamente, adequado e informado para transplante com um órgão que atende aos critérios de doadores estendidos (critérios de ECD eurotransplante)
- Informações do paciente e consentimento por escrito para participar do teste extra
- Nenhuma participação em outro estudo intervencionista durante a participação
Critérios de exclusão:
- Listado para retransplante
- Listagem de alta urgência
- Listado para transplante combinado de órgãos
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Padrão de atendimento
O paciente será listado para transplante de fígado apenas por meio de alocação padrão.
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Experimental: ExTra Option
Os doentes terão a opção de receber um enxerto que foi recusado por todos os Centros de Transplantação Alemães, mas que cumpre critérios de qualidade pré-definidos durante pelo menos 4 horas de perfusão normotérmica por máquina (ExTra-LT) ou um fígado através da alocação regular - o que ocorrer primeiro. Os enxertos de fígado recusados serão alocados com base no princípio de primeiro a chegar, primeiro a ser servido do Eurotransplant, tendo em consideração a logística de transporte e a elegibilidade do recetor. Apenas serão considerados enxertos que cumpram os seguintes critérios: Esteatose macrovesicular <60%, grau de fibrose ≤F3, sem evidência histopatológica de cirrose, peso do enxerto entre 1-2,5 kg, sem preservação prévia por perfusão por máquina. |
A avaliação da qualidade usando NMP no braço experimental é realizada de acordo com os critérios de viabilidade previamente publicados para enxertos hepáticos inicialmente recusados, que são obrigatórios para todos os centros de estudo participantes, com pequenas modificações específicas do dispositivo. Estes critérios são: Clearance de lactato < 2,5 mmol/L, E dois ou mais dos seguintes: Evidência de produção de bílis, manutenção de um pH do perfusato >7,30 (sem correção durante pelo menos uma hora), metabolismo da glucose (valor de glucose do perfusato em queda com tendência consistente de diminuição), manutenção de fluxos arteriais e venosos portais estáveis (OrganOx Metra: 150 e 500 mL/min, respetivamente), perfusão homogénea com consistência macia do parênquima. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tempo de transplante
Prazo: Da data de randomização ao transplante de fígado (até 12 meses após a data da randomização)
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Da data de randomização ao transplante de fígado (até 12 meses após a data da randomização)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte
Prazo: Da data de randomização à morte (até 12 meses após a data da randomização)
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Morte do paciente durante o período de intervenção de 12 meses, independentemente do transplante de fígado ou não.
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Da data de randomização à morte (até 12 meses após a data da randomização)
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Proporção de pacientes recuperados na lista de espera
Prazo: Da data de randomização ao evento (até 12 meses após a data da randomização)
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Proporção de pacientes com mudança na saúde geral de que nenhum transplante de fígado é ainda necessário em relação a todos os pacientes na lista de espera no estudo.
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Da data de randomização ao evento (até 12 meses após a data da randomização)
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Número de pacientes listados para transplante após 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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Número de pacientes listados para transplante após 12 meses.
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12 meses após a randomização
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Sobrevivência geral do paciente
Prazo: Da data de randomização à morte (até 24 meses após a data da randomização)
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Sobrevivência geral do paciente no estudo.
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Da data de randomização à morte (até 24 meses após a data da randomização)
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Qualidade de vida relatada pelo paciente
Prazo: até 24 meses
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Qualidade de vida relatada pelo paciente medida no Euroqol EQ5DL.
Dois aspectos serão relatados: a Escala Visual Analógica do Euroqol (EQ VAS) em uma escala de 0 a 100 pontos e a proporção de respostas por nível de gravidade para as cinco dimensões EQ-5D-5L (cada uma relatada em uma escala de cinco níveis).
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até 24 meses
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Taxa de utilização do enxerto
Prazo: até 12 meses
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Proporção de fígados usados de todos os órgãos oferecidos a pacientes na lista de espera
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até 12 meses
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Custos hospitalares para transplante de fígado
Prazo: Primeiros 90 dias após o transplante de fígado
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Análise dos custos associados ao transplante de fígado.
Serão custos totais, ganhos e lucros medidos em euros (EUR) para a principal permanência de pacientes internados no transplante de fígado.
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Primeiros 90 dias após o transplante de fígado
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Progressão da doença
Prazo: Da data de randomização ao evento (até 12 meses após a data da randomização)
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Mudança de Remeld-NA-Score acima de 21, enquanto listada como "transplantável" na lista de espera.
Ocorrência de nova contra -indicação para transplante de fígado
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Da data de randomização ao evento (até 12 meses após a data da randomização)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência do enxerto de 3 meses
Prazo: Dentro de 3 meses após a data do transplante de fígado
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A sobrevivência do enxerto é definida como a necessidade de retransplante nos primeiros 3 meses após o transplante de fígado.
Este é um dos pontos de extremidade de "segurança" e será avaliado pela placa de monitoramento de segurança de dados.
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Dentro de 3 meses após a data do transplante de fígado
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Sobrevivência de pacientes em 3 meses
Prazo: Dentro de 3 meses após a data do transplante de fígado
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A sobrevida do paciente é definida como morte nos primeiros 3 meses após o transplante de fígado.
Este é um dos pontos de extremidade de "segurança" e será avaliado pela placa de monitoramento de segurança de dados.
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Dentro de 3 meses após a data do transplante de fígado
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Sobrevivência do paciente
Prazo: 12 meses após o transplante de fígado
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Sobrevivência do paciente após transplante de fígado
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12 meses após o transplante de fígado
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Função do enxerto precoce
Prazo: Até 10 dias após o transplante de fígado
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A função precoce do enxerto medida pela falha do aloenxerto precoce simplificou a pontuação (facilidade) em uma escala de -6 (risco extremamente baixo) a +6 (risco insustentável).
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Até 10 dias após o transplante de fígado
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Estadia de unidade de terapia intensiva
Prazo: Primeiros 30 dias após o transplante de fígado
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Duração da estadia na unidade de terapia intensiva em dias.
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Primeiros 30 dias após o transplante de fígado
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Duração da estadia hospitalar
Prazo: Primeiros 90 dias após o transplante de fígado
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Duração total dos dias gastos no hospital após o transplante de fígado.
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Primeiros 90 dias após o transplante de fígado
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Índice de complicações abrangentes
Prazo: Até 90 dias após o transplante de fígado
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Índice de complicações abrangentes pós-transplante, medido em uma escala de 0 a 100, para quantificar a morbidade relacionada ao procedimento.
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Até 90 dias após o transplante de fígado
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Complicações biliares
Prazo: Até 12 meses após o transplante de fígado
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Lesões biliares do tipo isquêmico (clinicamente e como parte do MRCP planejado 12 meses após o transplante de fígado)
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Até 12 meses após o transplante de fígado
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Sobrevivência do enxerto
Prazo: 12 meses após o transplante de fígado
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Sobrevivência do enxerto após transplante de fígado.
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12 meses após o transplante de fígado
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Taxa de aceitação
Prazo: Até 12 meses após a randomização
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1 / Número de ofertas de órgãos não realizados [aceitos para o paciente principalmente ou dentro da alocação estendida / de resgate, mas não transplantados]
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Até 12 meses após a randomização
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Taxa de resfriamento de enxerto
Prazo: Até 12 meses após a randomização
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Fígados que atendem aos critérios de qualidade durante o NMP / todos os órgãos avaliados através do NMP no estudo
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Até 12 meses após a randomização
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Risco de perda de enxerto
Prazo: No dia do transplante de fígado (dentro do período de intervenção de 12 meses após a data da randomização)
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Risco de perda precoce do enxerto, medido pelo escore de Balanço de Risco (barra) em uma escala de 0-27.
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No dia do transplante de fígado (dentro do período de intervenção de 12 meses após a data da randomização)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20024292
- 543051616 (Outro identificador: German Research Foundation)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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