Beoordeling van gedefinieerde levertransplantaten met normotherme machine -perfusie om de wachttijd van de transplantatie te verminderen (ExTra)
Piloot, open, prospectief, gerandomiseerde, multicenteronderzoek bij kwaliteitsbeoordeling van afgewezen levertransplantaten door normotherme ex vivo machine -perfusie voor afnemende tijd tot transplantatie
Het doel van deze studie is om erachter te komen of kwaliteitsbeoordeling door normotherme machine -perfusie kan worden gebruikt om het aantal bruikbare donor levers veilig te vergroten, waardoor meer mensen sneller transplantaties en met betere resultaten kunnen krijgen. Dit proces houdt een gedoneerde lever die buiten het lichaam werkt vóór transplantatie, waardoor chirurgen kunnen beoordelen of leveranciers die eerder ongeschikt worden beschouwd nog steeds kunnen worden gebruikt.
De belangrijkste vragen die deze studie beantwoordt, zijn:
- Helpt deze methode patiënten om eerder een transplantatie te krijgen?
- Kan deze methode meer levers beschikbaar maken voor transplantatie?
- Verbetert het de overleving en gezondheid na transplantatie?
Deelnemers aan dit onderzoek moeten op de wachtlijst staan voor een levertransplantatie met een MELD -score van 25 of minder en mogen niet in aanmerking komen voor bepaalde speciale uitzonderingen. Deelnemers worden willekeurig in een van de twee groepen geplaatst:
- Experimentele groep: naast reguliere orgaanaanbiedingen kunnen deze deelnemers een lever ontvangen die aanvankelijk niet in aanmerking was voor transplantatie maar voldoet aan kwaliteitsnormen na ten minste vier uur machineperfusie.
- Controlegroep: deze deelnemers ontvangen een lever via het gebruikelijke transplantatieproces.
De belangrijkste maatstaf voor succes is hoe snel deelnemers een transplantatie ontvangen. Onderzoekers zullen ook kijken naar andere belangrijke factoren, zoals overlevingskansen, kwaliteit van leven, verblijf in het ziekenhuis en complicaties na transplantatie.
Deze studie kan helpen bij het verbeteren van de levertransplantatie door beter gebruik te maken van beschikbare donor levers, de wachttijden te verminderen en de resultaten van de patiënt te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Levertransplantatie is de keuze van keuze voor patiënten met gevorderde levercirrose, hepatocellulair carcinoom binnen de Milaancriteria en ernstige metabole of auto -immuun leverziekten. Het tekort aan orgaan blijft echter een belangrijk probleem, met name in Duitsland, waar slechts 58% van de patiënten op de wachtlijst in 2022 een transplantatie kreeg. Patiënten met Meld ≤25, die niet in aanmerking komen voor [niet] -standaard uitzonderingscriteria, worden geconfronteerd met bijzonder lange wachttijden en lagere transplantatiesnelheden.
Ondanks het tekort, wordt ongeveer 24% van alle levertransplantaten in Duitsland afgewezen als gevolg van de donorleeftijd, macrosteatose of langdurige koude ischemie. Opkomende technologieën, zoals NMP, zorgen voor een objectieve beoordeling van de transplantaatkwaliteit vóór transplantatie. Verschillende niet-gerandomiseerde studies in het VK, Nederland, Australië en de VS hebben het potentieel van NMP aangetoond om het gebruik van het orgaan te verhogen. De extra studie is het eerste gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek om te onderzoeken of afgewezen levertransplantaten, na op NMP gebaseerde kwaliteitsbeoordeling, de wachttijd voor patiënten met MELD ≤25 veilig en effectief kunnen verminderen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nathanael Raschzok, MD
- Telefoonnummer: +49 30 450 552 001
- E-mail: nathanael.raschzok@charite.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Simon Moosburner, MD
- Telefoonnummer: +49 30 450 552 595
- E-mail: simon.moosburner@charite.de
Studie Locaties
-
-
-
Hanover, Duitsland
- Werving
- Department of General, Visceral and Transplant Surgery, Hannover Medical School
-
Contact:
- Philipp Felgendreff, MD
- Telefoonnummer: +49 0511 532-6534/6527
- E-mail: felgendreff.philipp@mh-hannover.de
-
München, Duitsland
- Werving
- Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, LMU University Hospital, LMU Munich
-
Contact:
- Michael Eder
- Telefoonnummer: +49 089 4400-76573
- E-mail: kcs@med.uni-muenchen.de
-
Regensburg, Duitsland
- Werving
- Department of Surgery, University Hospital Regensburg
-
Contact:
- Stefan Brunner
- Telefoonnummer: +49 0941 944-6809
- E-mail: Stefan.Brunner@ukr.de
-
Tübingen, Duitsland
- Werving
- Eberhard Karls University of Tübingen, Department of General Visceral and Transplant Surgery
-
Contact:
- Lisa Vogt
- Telefoonnummer: +49 07071 29-61681
- E-mail: Lisa.Vogt@med.uni-tuebingen.de
-
Würzburg, Duitsland
- Werving
- Department of General, Visceral, Transplantation, Vascular, and Pediatric Surgery, University Hospital Wurzburg
-
Contact:
- Johann Lock
- Telefoonnummer: +49 931 201-0
- E-mail: Lock_J@ukw.de
-
-
Free and Hanseatic City of Hamburg
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Duitsland, 20251
- Werving
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Contact:
- Jacqueline Jahnke-Triankowski
- Telefoonnummer: +49 40 7410 52401
- E-mail: j.jahnke-triankowski@uke.de
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 52074
- Werving
- University Hospital RWTH Aachen
-
Contact:
- Nils Laurenz
- Telefoonnummer: +49 241 80 89500
- E-mail: nlaurenz@ukaachen.de
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53127
- Werving
- University Hospital Bonn
-
Contact:
- Steffen Manekeller, MD
- Telefoonnummer: +49 228 287 15215
- E-mail: steffen.manekeller@ukbonn.de
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 49149
- Werving
- University Hospital Muenster
-
Contact:
- Kerstin Kemmann
- Telefoonnummer: +49 251 83 56361
- E-mail: kerstin.kemmann@ukmuenster.de
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Duitsland, 13353
- Werving
- Department of Surgery Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Contact:
- Nathanael Raschzok, MD
- Telefoonnummer: +49 30 450 552001
- E-mail: extra-trial@charite.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Simon Moosburner, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 18 jaar oud
- Volgens de richtlijnen van de Duitse medische vereniging geldig op de status "transplanteerbaar" vermeld door de transplantatieconferentie van het studiecentrum voor levertransplantatie
- Meld ≤25, niet in aanmerking voor [niet] standaarduitzonderingen
- Medisch geschikt en geïnformeerd voor transplantatie met een orgaan dat voldoet aan uitgebreide donorcriteria (ECD -criteria van Eurotransplant))
- Patiëntinformatie en schriftelijke toestemming om deel te nemen aan de extra proef
- Geen deelname aan een ander interventioneel onderzoek tijdens deelname
Uitsluitingscriteria:
- Vermeld voor retransplantatie
- Listing van hoge ursency
- Vermeld voor gecombineerde orgeltransplantatie
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Patiënt wordt alleen vermeld voor levertransplantatie via standaardallocatie.
|
|
|
Experimenteel: ExTra Optie
Patiënten krijgen de optie om een transplantaat te ontvangen dat door alle Duitse transplantatiecentra is afgewezen maar voldoet aan vooraf vastgestelde kwaliteitscriteria gedurende minimaal 4 uur van normotherme machineperfusie (ExTra-LT) of een lever via reguliere toewijzing - afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Afgewezen levertransplantaten worden toegewezen op basis van het first-come-first-serve principe van Eurotransplant, met inachtneming van transportlogistiek en ontvanger geschiktheid. Alleen transplantaten die voldoen aan de volgende criteria worden overwogen: Macrovesiculaire steatose <60%, fibrosegraad ≤F3, geen histopathologisch bewijs van cirrose, transplantaatgewicht tussen 1-2,5 kg, geen eerdere machineperfusiebewaring. |
Kwaliteitsbeoordeling met behulp van NMP in de experimentele arm wordt uitgevoerd volgens eerder gepubliceerde levensvatbaarheidscriteria voor aanvankelijk afgewezen levertransplantaten, die verplicht zijn voor alle deelnemende studiecentra, met kleine apparaatspecifieke aanpassingen. Deze criteria zijn gebaseerd op de Birmingham-criteria die in de VITTAL-studie worden gebruikt voor levensvatbaarheidsbeoordeling van DBD- en DCD-transplantaten met het OrganOx Metra-apparaat en zijn vergelijkbaar met de Groningen-criteria die worden gebruikt met de LiverAssist- en PerLife-apparaten, met uitzondering van de galweglevensvatbaarheid. Deze criteria zijn: Lactaatklaring < 2,5 mmol/L, en twee of meer van het volgende: Bewijs van galproductie, handhaving van een perfusaat pH >7,30 (zonder correctie gedurende minstens één uur), glucosemetabolisme (dalende perfusaatglucosewaarde met consistente dalende trend), handhaving van stabiele arteriële en portale veneuze stromen (OrganOx Metra: respectievelijk 150 en 500 mL/min), homogene perfusie met zachte consistentie van het parenchym. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Time-to-transplantatie
Tijdsspanne: Van datum van randomisatie tot levertransplantatie (tot 12 maanden na datum van randomisatie)
|
Van datum van randomisatie tot levertransplantatie (tot 12 maanden na datum van randomisatie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dood
Tijdsspanne: Van datum van randomisatie tot overlijden (tot 12 maanden na datum van randomisatie)
|
De dood van de patiënt tijdens de interventieperiode van 12 maanden, ongeacht de levertransplantatie of niet.
|
Van datum van randomisatie tot overlijden (tot 12 maanden na datum van randomisatie)
|
|
Aandeel patiënten dat op de wachtlijst is hersteld
Tijdsspanne: Van datum van randomisatie tot gebeurtenis (tot 12 maanden na de datum van randomisatie)
|
Het deel van de patiënten met verandering in de algehele gezondheid dat er geen levertransplantatie is vereist ten opzichte van alle patiënten op de wachtlijst in de studie.
|
Van datum van randomisatie tot gebeurtenis (tot 12 maanden na de datum van randomisatie)
|
|
Aantal patiënten dat na 12 maanden wordt vermeld voor transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
|
Aantal patiënten vermeld voor transplantatie na 12 maanden.
|
12 maanden na randomisatie
|
|
Algemene overleving van de patiënt
Tijdsspanne: Van datum van randomisatie tot overlijden (tot 24 maanden na datum van randomisatie)
|
Algemene overleving van de patiënt in het onderzoek.
|
Van datum van randomisatie tot overlijden (tot 24 maanden na datum van randomisatie)
|
|
Met de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Met de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven gemeten in de EQ5DL van Euroqol.
Twee aspecten zullen worden gerapporteerd: de Euroqol Visual Analog Scale (EQ VAS) op een schaal van 0-100 punten en het aandeel van de responsen op ernstniveau voor de vijf EQ-5D-5L-dimensies (elk gerapporteerd op een schaal van vijf niveau).
|
tot 24 maanden
|
|
Transplantaatgebruiksnelheid
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Aandeel van gebruikte levers van alle organen die aan patiënten op de wachtlijst worden aangeboden
|
tot 12 maanden
|
|
Intramurale kosten voor levertransplantatie
Tijdsspanne: Eerste 90 dagen na levertransplantatie
|
Analyse van levertransplantatie-geassocieerde kosten.
Dit zijn de totale kosten, inkomsten en winst gemeten in euro (EUR) voor het primaire verblijf van levertransplantatie.
|
Eerste 90 dagen na levertransplantatie
|
|
Ziekteprogressie
Tijdsspanne: Van datum van randomisatie tot gebeurtenis (tot 12 maanden na de datum van randomisatie)
|
Wijziging van Remeld-NA-score boven 21 terwijl vermeld als "transplanteerbaar" op de wachtlijst.
Optreden van nieuwe contra -indicatie voor levertransplantatie
|
Van datum van randomisatie tot gebeurtenis (tot 12 maanden na de datum van randomisatie)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleving van 3 maanden transplantaat
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na datum van levertransplantatie
|
De overleving van het transplantaat wordt gedefinieerd als de behoefte aan retetransplantatie binnen de eerste 3 maanden na levertransplantatie.
Dit is een van de eindpunten van de "veiligheid" en zal worden geëvalueerd door de Board voor gegevensveiligheid.
|
Binnen 3 maanden na datum van levertransplantatie
|
|
Overleving van 3 maanden patiënt
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na datum van levertransplantatie
|
De overleving van de patiënt wordt gedefinieerd als de dood binnen de eerste 3 maanden na levertransplantatie.
Dit is een van de eindpunten van de "veiligheid" en zal worden geëvalueerd door de Board voor gegevensveiligheid.
|
Binnen 3 maanden na datum van levertransplantatie
|
|
Overleving van de patiënt
Tijdsspanne: 12 maanden na levertransplantatie
|
Overleving van de patiënt na levertransplantatie
|
12 maanden na levertransplantatie
|
|
Vroege transplantaatfunctie
Tijdsspanne: Tot 10 dagen na levertransplantatie
|
Vroege transplantaatfunctie gemeten door de vroege allograft falen vereenvoudigde schatting (gemak) score op een schaal van -6 (extreem laag risico) tot +6 (niet -duurzaam risico).
|
Tot 10 dagen na levertransplantatie
|
|
Intensive Care Unit verblijf
Tijdsspanne: Eerste 30 dagen na levertransplantatie
|
Verblijfsduur op de intensive care -afdeling in dagen.
|
Eerste 30 dagen na levertransplantatie
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Eerste 90 dagen na levertransplantatie
|
De totale duur van dagen doorgebracht in het ziekenhuis na levertransplantatie.
|
Eerste 90 dagen na levertransplantatie
|
|
Uitgebreide complicatie -index
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na levertransplantatie
|
Post-transplantatie uitgebreide complicatie-index, gemeten op een schaal van 0-100, om procedure gerelateerde morbiditeit te kwantificeren.
|
Tot 90 dagen na levertransplantatie
|
|
Biliaire complicaties
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na levertransplantatie
|
Ischemische type gallaesies (klinisch en als onderdeel van de geplande MRCP 12 maanden na levertransplantatie)
|
Tot 12 maanden na levertransplantatie
|
|
Graft Survival
Tijdsspanne: 12 maanden na levertransplantatie
|
Graftoverleving na levertransplantatie.
|
12 maanden na levertransplantatie
|
|
Aanvaardingspercentage
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na randomisatie
|
1 / Aantal niet -gerealiseerde orgaanaanbiedingen [geaccepteerd voor de patiënt, hetzij voornamelijk of binnen de uitgebreide / reddingsallocatie maar niet getransplanteerd]
|
Tot 12 maanden na randomisatie
|
|
Transplantaat-redingssnelheid
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na randomisatie
|
Levers die voldoen aan kwaliteitscriteria tijdens NMP / alle organen beoordeeld via NMP in de studie
|
Tot 12 maanden na randomisatie
|
|
Risico op transplantaatverlies
Tijdsspanne: Op de dag van levertransplantatie (binnen de interventieperiode van 12 maanden na datum van randomisatie)
|
Risico op vroeg transplantaatverlies zoals gemeten door de risicovales (BAR) score op een schaal van 0-27.
|
Op de dag van levertransplantatie (binnen de interventieperiode van 12 maanden na datum van randomisatie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20024292
- 543051616 (Andere identificatie: German Research Foundation)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .