L'évaluation des greffes hépatiques refusées avec perfusion de la machine normothermique pour réduire le temps d'attente de transplantation (ExTra)
Essai multicentrique pilote, ouvert, prospectif, randomisé et multicentrique sur l'évaluation de la qualité des greffes de foie déclins par perfusion de machine normothermique ex vivo pour la diminution du temps de transplantation
L'objectif de cette étude est de savoir si une évaluation de la qualité par perfusion de machine normothermique peut être utilisée pour augmenter en toute sécurité le nombre de foies de donneurs utilisables, aidant plus de gens à obtenir des greffes plus rapidement et avec de meilleurs résultats. Ce processus maintient un foie donné à l'extérieur du corps avant la transplantation, permettant aux chirurgiens d'évaluer si les foies considérés auparavant comme inadaptés peuvent toujours être utilisés.
Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre est:
- Cette méthode aide-t-elle les patients à obtenir une greffe plus tôt?
- Cette méthode peut-elle rendre plus de foies disponibles pour la transplantation?
- Cela améliore-t-il la survie et la santé après la transplantation?
Les participants à cette étude doivent figurer sur la liste d'attente pour une greffe de foie avec un score MELD de 25 ou moins et ne doivent pas se qualifier pour certaines exceptions spéciales. Les participants seront placés au hasard dans l'un des deux groupes:
- Groupe expérimental: En plus des offres d'organes ordinaires, ces participants peuvent recevoir un foie qui n'était initialement pas pris en compte pour la transplantation mais qui répond aux normes de qualité après au moins quatre heures de perfusion de la machine.
- Groupe témoin: Ces participants recevront un foie à travers le processus de transplantation habituel.
La principale mesure du succès est de la rapidité avec laquelle les participants reçoivent une greffe. Les chercheurs examineront également d'autres facteurs importants, tels que les taux de survie, la qualité de vie, le séjour à l'hôpital et les complications après la transplantation.
Cette étude peut aider à améliorer la transplantation hépatique en faisant un meilleur usage des foies des donneurs disponibles, en réduisant les temps d'attente et en améliorant les résultats des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation hépatique est le traitement de choix pour les patients atteints de cirrhose hépatique avancée, le carcinome hépatocellulaire dans les critères Milan et les maladies hépatiques métaboliques ou auto-immunes graves. Cependant, la pénurie d'organes reste un problème important, en particulier en Allemagne, où seulement 58% des patients sur la liste d'attente ont reçu une greffe en 2022. Les patients atteints de MELD ≤25, qui ne sont pas éligibles pour les critères d'exception [non] standard, sont confrontés à des temps d'attente particulièrement longs et à des taux de transplantation inférieurs.
Malgré la pénurie, environ 24% de toutes les greffes hépatiques en Allemagne sont refusées en raison de l'âge des donneurs, de la macrosatose ou de l'ischémie froide prolongée. Les technologies émergentes, comme le NMP, permettent une évaluation objective de la qualité du greffon avant la transplantation. Plusieurs études non randomisées au Royaume-Uni, aux Pays-Bas, en Australie et aux États-Unis ont démontré le potentiel du NMP pour augmenter l'utilisation des organes. L'essai supplémentaire est la première étude contrôlée randomisée pour déterminer si la baisse des greffes hépatiques, après une évaluation de la qualité basée sur le NMP, peut réduire et efficacement le temps d'attente en toute sécurité pour les patients atteints de MELD ≤25.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nathanael Raschzok, MD
- Numéro de téléphone: +49 30 450 552 001
- E-mail: nathanael.raschzok@charite.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Simon Moosburner, MD
- Numéro de téléphone: +49 30 450 552 595
- E-mail: simon.moosburner@charite.de
Lieux d'étude
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Hanover, Allemagne
- Recrutement
- Department of General, Visceral and Transplant Surgery, Hannover Medical School
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Contact:
- Philipp Felgendreff, MD
- Numéro de téléphone: +49 0511 532-6534/6527
- E-mail: felgendreff.philipp@mh-hannover.de
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München, Allemagne
- Recrutement
- Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, LMU University Hospital, LMU Munich
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Contact:
- Michael Eder
- Numéro de téléphone: +49 089 4400-76573
- E-mail: kcs@med.uni-muenchen.de
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Regensburg, Allemagne
- Recrutement
- Department of Surgery, University Hospital Regensburg
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Contact:
- Stefan Brunner
- Numéro de téléphone: +49 0941 944-6809
- E-mail: Stefan.Brunner@ukr.de
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Tübingen, Allemagne
- Recrutement
- Eberhard Karls University of Tübingen, Department of General Visceral and Transplant Surgery
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Contact:
- Lisa Vogt
- Numéro de téléphone: +49 07071 29-61681
- E-mail: Lisa.Vogt@med.uni-tuebingen.de
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Würzburg, Allemagne
- Recrutement
- Department of General, Visceral, Transplantation, Vascular, and Pediatric Surgery, University Hospital Wurzburg
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Contact:
- Johann Lock
- Numéro de téléphone: +49 931 201-0
- E-mail: Lock_J@ukw.de
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Free and Hanseatic City of Hamburg
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Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Allemagne, 20251
- Recrutement
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Contact:
- Jacqueline Jahnke-Triankowski
- Numéro de téléphone: +49 40 7410 52401
- E-mail: j.jahnke-triankowski@uke.de
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North Rhine-Westphalia
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Aachen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 52074
- Recrutement
- University Hospital RWTH Aachen
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Contact:
- Nils Laurenz
- Numéro de téléphone: +49 241 80 89500
- E-mail: nlaurenz@ukaachen.de
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Bonn, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53127
- Recrutement
- University Hospital Bonn
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Contact:
- Steffen Manekeller, MD
- Numéro de téléphone: +49 228 287 15215
- E-mail: steffen.manekeller@ukbonn.de
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Münster, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 49149
- Recrutement
- University Hospital Muenster
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Contact:
- Kerstin Kemmann
- Numéro de téléphone: +49 251 83 56361
- E-mail: kerstin.kemmann@ukmuenster.de
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Allemagne, 13353
- Recrutement
- Department of Surgery Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Contact:
- Nathanael Raschzok, MD
- Numéro de téléphone: +49 30 450 552001
- E-mail: extra-trial@charite.de
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Chercheur principal:
- Simon Moosburner, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- ≥ 18 ans
- Inscrit dans le statut "transplantable" par la conférence de transplantation du Centre d'étude pour la transplantation hépatique, selon les lignes directrices de l'Association médicale allemande valides au moment de l'inclusion
- MELD ≤25, non éligible à [non] exceptions standard
- Médicalement approprié et informé pour la transplantation avec un organe qui remplit les critères des donneurs étendus (critères ECD Eurotransplant))
- Informations sur les patients et consentement écrit pour participer à l'essai supplémentaire
- Aucune participation à une autre étude interventionnelle pendant la participation
Critères d'exclusion:
- Inscrit pour la retransplantation
- Liste de haute urgence
- Répertorié pour la transplantation d'organes combinée
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Standard de soins
Le patient sera répertorié pour la transplantation hépatique par l'allocation standard uniquement.
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Expérimental: Option ExTra
Les patients auront la possibilité de recevoir un greffon qui a été refusé par tous les centres de transplantation allemands mais répond à des critères de qualité prédéfinis pendant au moins 4 heures de perfusion normothermique (ExTra-LT) ou un foie via l'attribution régulière - selon ce qui se produit en premier. Les greffons hépatiques refusés seront attribués selon le principe du premier arrivé, premier servi d'Eurotransplant, en tenant compte de la logistique de transport et de l'éligibilité du receveur. Seuls les greffons répondant aux critères suivants seront pris en considération : stéatose macrovésiculaire <60%, grade de fibrose ≤F3, aucune preuve histopathologique de cirrhose, poids du greffon entre 1 et 2,5 kg, aucune conservation par perfusion mécanique antérieure. |
L'évaluation de la qualité à l'aide de la NMP dans le bras expérimental est réalisée selon les critères de viabilité publiés précédemment pour les greffons hépatiques initialement déclinés, qui sont obligatoires pour tous les centres d'étude participants, avec des modifications mineures spécifiques à l'appareil. Ces critères sont basés sur les critères de Birmingham utilisés dans l'essai VITTAL pour l'évaluation de la viabilité des greffons DBD et DCD avec l'appareil OrganOx Metra et sont comparables aux critères de Groningue utilisés avec les appareils LiverAssist et PerLife, à l'exception de la viabilité biliaire. Ces critères sont : Clairance du lactate < 2,5 mmol/L, et deux ou plus des éléments suivants : Preuve de production biliaire, maintien d'un pH du perfusat >7,30 (sans correction pendant au moins une heure), métabolisme du glucose (baisse de la valeur du glucose du perfusat avec une tendance à la baisse constante), maintien de débits artériels et veineux portaux stables (OrganOx Metra : respectivement 150 et 500 mL/min), perfusion homogène avec consistance molle du parenchyme. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Temps de transplantation
Délai: De la date de randomisation à la transplantation hépatique (jusqu'à 12 mois après la date de randomisation)
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De la date de randomisation à la transplantation hépatique (jusqu'à 12 mois après la date de randomisation)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La mort
Délai: À partir de la date de la randomisation à la mort (jusqu'à 12 mois après la date de randomisation)
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Mort du patient pendant la période d'intervention de 12 mois, quelle que soit la transplantation hépatique ou non.
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À partir de la date de la randomisation à la mort (jusqu'à 12 mois après la date de randomisation)
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Proportion de patients récupérés sur la liste d'attente
Délai: De la date de la randomisation à l'événement (jusqu'à 12 mois après la date de randomisation)
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Proportion de patients ayant un changement dans la santé globale qu'aucune transplantation hépatique n'est également nécessaire en relation avec tous les patients sur la liste d'attente de l'essai.
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De la date de la randomisation à l'événement (jusqu'à 12 mois après la date de randomisation)
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Nombre de patients répertoriés pour la transplantation après 12 mois
Délai: 12 mois après la randomisation
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Nombre de patients répertoriés pour la transplantation après 12 mois.
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12 mois après la randomisation
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Survie globale du patient
Délai: À partir de la date de la randomisation à la mort (jusqu'à 24 mois après la date de randomisation)
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Survie globale du patient dans l'étude.
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À partir de la date de la randomisation à la mort (jusqu'à 24 mois après la date de randomisation)
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Qualité de vie déclarée des patients
Délai: jusqu'à 24 mois
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La qualité de vie déclarée des patients mesurée dans l'Euroqol EQ5DL.
Deux aspects seront signalés: l'échelle visuelle analogique EuroQol (EQ VAS) sur une échelle de 0 à 100 points et la proportion de réponses par niveau de gravité pour les cinq dimensions EQ-5D-5L (chacune rapportée sur une échelle de cinq niveaux).
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jusqu'à 24 mois
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Taux d'utilisation du greffon
Délai: jusqu'à 12 mois
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Proportion de foies d'occasion de tous les organes offerts aux patients sur la liste d'attente
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jusqu'à 12 mois
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Coût des patients hospitalisés pour la transplantation hépatique
Délai: Premiers 90 jours après la transplantation hépatique
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Analyse des coûts associés à la transplantation hépatique.
Ce sera les coûts totaux, les bénéfices et les bénéfices mesurés en euros (EUR) pour le principal séjour hospitalier de la transplantation hépatique.
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Premiers 90 jours après la transplantation hépatique
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Progression de la maladie
Délai: De la date de la randomisation à l'événement (jusqu'à 12 mois après la date de randomisation)
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Changement de remeld-na-score au-dessus de 21 tout en étant répertorié comme "transplantable" sur la liste d'attente.
Procédure de nouvelle contre-indication pour la transplantation hépatique
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De la date de la randomisation à l'événement (jusqu'à 12 mois après la date de randomisation)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie du greffon de 3 mois
Délai: Dans les 3 mois suivant la date de la transplantation hépatique
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La survie du greffon est définie comme le besoin de retransplantation dans les 3 premiers mois suivant la transplantation hépatique.
Il s'agit de l'un des critères d'évaluation de la "sécurité" et sera évalué par le Conseil de surveillance de la sécurité des données.
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Dans les 3 mois suivant la date de la transplantation hépatique
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Survie des patients à 3 mois
Délai: Dans les 3 mois suivant la date de la transplantation hépatique
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La survie des patients est définie comme la mort dans les 3 premiers mois suivant la transplantation hépatique.
Il s'agit de l'un des critères d'évaluation de la "sécurité" et sera évalué par le Conseil de surveillance de la sécurité des données.
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Dans les 3 mois suivant la date de la transplantation hépatique
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Survie des patients
Délai: 12 mois après la transplantation hépatique
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Survie des patients après une transplantation hépatique
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12 mois après la transplantation hépatique
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Fonction de greffe précoce
Délai: Jusqu'à 10 jours après la transplantation hépatique
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La fonction de greffe précoce mesurée par la défaillance précoce de l'échec simplifié d'estimation (facilité) sur une échelle de -6 (risque extrêmement faible) à +6 (risque non durable).
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Jusqu'à 10 jours après la transplantation hépatique
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Séjour de l'unité de soins intensifs
Délai: 30 premiers jours après la transplantation hépatique
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Durée du séjour dans l'unité de soins intensifs en jours.
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30 premiers jours après la transplantation hépatique
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Premiers 90 jours après la transplantation hépatique
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Durée totale des jours passés à l'hôpital après la transplantation hépatique.
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Premiers 90 jours après la transplantation hépatique
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Indice de complications complet
Délai: Jusqu'à 90 jours après la transplantation hépatique
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Indice de complications complet post-transplantation, mesuré sur une échelle de 0 à 100, pour quantifier la morbidité liée à la procédure.
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Jusqu'à 90 jours après la transplantation hépatique
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Complications biliaires
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation hépatique
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Lésions biliaires de type ischémique (cliniquement et dans le cadre du MRCP prévu 12 mois après la transplantation hépatique)
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Jusqu'à 12 mois après la transplantation hépatique
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Survie du greffon
Délai: 12 mois après la transplantation hépatique
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Survie du greffon après transplantation hépatique.
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12 mois après la transplantation hépatique
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Taux d'acceptation
Délai: Jusqu'à 12 mois après la randomisation
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1 / Nombre d'offres d'organes non réalisées [acceptées pour le patient principalement ou dans l'allocation étendue / sauvetage mais pas transplantée]
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Jusqu'à 12 mois après la randomisation
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Taux de sauvetage
Délai: Jusqu'à 12 mois après la randomisation
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Les foies qui répondent aux critères de qualité pendant le NMP / tous les organes évalués via NMP dans l'étude
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Jusqu'à 12 mois après la randomisation
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Risque de perte de greffe
Délai: Le jour de la transplantation hépatique (dans la période d'intervention de 12 mois après la date de randomisation)
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Le risque de perte de greffe précoce mesuré par l'équilibre des risques (barre) sur une échelle de 0 à 27.
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Le jour de la transplantation hépatique (dans la période d'intervention de 12 mois après la date de randomisation)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20024292
- 543051616 (Autre identifiant: German Research Foundation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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