BEACON-AA：心房細動及び脳動脈硬化症を有する脳卒中患者におけるアピキサバン単独療法又はクロピドグレル併用療法
心房細動及び脳動脈硬化症を有する患者における再発性虚血性脳卒中の予防に対するアピキサバンとクロピドグレルの有効性を評価するための多施設前向き無作為化研究
調査の概要
詳細な説明
「経口抗凝固薬は非弁膜症性心房細動（NVAF）患者における心原性脳塞栓症の予防に有効であるが、これらの患者における虚血性脳卒中の相当部分は合併する大動脈アテローム性動脈硬化によって引き起こされています。 NVAF患者のかなりの数に頸動脈または頭蓋内動脈狭窄が存在し、標準的な抗凝固療法にもかかわらず再発性脳梗塞のリスクが高いことと関連しています。 このような患者では、経口抗凝固療法に抗血小板薬を追加することが理論的にはアテローム血栓性イベントを減少させる可能性がありますが、出血リスクの増加への懸念も生じます。 この問題に関する最近の臨床エビデンスは限られており、NVAFと併存する症状性アテローム性動脈硬化性狭窄を有する患者に対する最適な抗血栓療法戦略は明確に確立されていません。
BEACON-AA試験は、非弁膜症性心房細動（NVAF）と併存する症状性頭蓋内または頭蓋外アテローム性動脈硬化に関連した急性虚血性脳卒中患者において、アピキサバン単独療法とアピキサバン＋クロピドグレル併用療法の安全性と有効性を比較するために設計された多施設共同無作為化非盲検エンドポイント盲検（PROBE）試験です。 参加者は1：1の比率で無作為化され、30日間アピキサバンのみまたはアピキサバン＋クロピドグレルを投与された後、その後はアピキサン単独療法を継続します。
拡散強調像およびFLAIRシーケンスを含む脳MRIは、ベースライン時および30±5日目に実施され、新規または再発虚血病変を評価します。 主要有効性エンドポイントは、研究薬投与開始後30±5日目の脳MRI（DWI/FLAIR）で検出された症状性または無症状性再発虚血病変の発生率です。 副次的有効性エンドポイントには以下が含まれます：1）90日以内の症状性虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作の発生率、2）90日以内の急性冠症候群の発生率、3）90日以内の心血管死亡、4）90日以内の複合主要心血管イベント、5）90日以内の全死亡、6）90日目における修正Rankinスケール（mRS）0-2の患者割合、7）90日目におけるmRS 0-3の患者割合。 主要安全性エンドポイントは：1）国際血栓止血学会（ISTH）基準に基づいて定義された90日以内の大出血の発生率、2）研究薬投与開始後30±5日目の脳MRI（DWI/FLAIR）で検出された新規無症状性脳出血の発生率。 すべての画像および臨床イベントは、盲検化された中央判定委員会によって独立して裁定されます。」
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Young Dae Kim, M.D. Ph.D.
- 電話番号：02-2228-1619
- メール：NEURO05@YUHS.AC
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 登録時に19歳以上の成人。
- 心電図または医療記録により確認された非弁膜症性心房細動（NVAF）の患者。
- 脳MRI（拡散強調およびFLAIRシーケンス）により確認された急性虚血性脳卒中で、無作為化の5日前以内に神経症状が発生したもの。
脳動脈または大動脈に臨床的に有意な動脈硬化が存在し、以下の基準の少なくとも1つを満たすもの：
① CTA、MRA、またはDSAにより示された関連動脈（梗塞領域を灌流する動脈）の≧30%狭窄 - 頭蓋内動脈にはWASID基準、頭蓋外動脈にはNASCET基準を使用。
② CTA、MRA、または超音波検査により示された関連動脈の高リスク動脈硬化プラーク特徴、例えば潰瘍、プラーク内出血、可動性プラーク、またはCTA/MRAでの大きな脂質コア（プラーク断面積の≧25%を占める）、または超音波検査での潰瘍、可動性プラーク、または低エコー/エコー透過性プラーク；または分枝動脈閉塞性疾患（BAOD）の存在。
③ 経胸壁/経食道心エコーまたは冠動脈CT angiographyにより上行大動脈または大動脈弓で同定された複雑大動脈プラーク（厚さ≧4mm、可動性、または潰瘍性）。
- 研究参加に対する書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意思。
除外基準：
- 機械的心臓弁またはリウマチ性僧帽弁狭窄症の存在。
- クロピドグレル以外の抗血小板薬の必要性。
- 登録後3ヶ月以内に計画されている経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス移植術、頸動脈内膜切除術、または頭蓋内ステント留置術。
- 画像検査により確認された心腔内血栓の存在。
- クレアチニンクリアランス≦30 mL/min/1.73 m²の腎機能障害。
- 急性肝炎、慢性活動性肝炎、肝病変または凝固障害、肝不全を含む重度の肝機能障害、またはAST/ALT >正常上限（ULN）の2倍または総ビリルビン>ULNの1.5倍の検査所見。
- TOAST分類による小血管閉塞（ラクナ梗塞）。
- 過去30日以内の胃腸出血、脳または脊髄の血管奇形、最近の脳、脊髄、または眼科手術または外傷、食道静脈瘤、または任意の時点での頭蓋内出血の既往；またはNSAIDsの慢性定期的使用（週に≧3日、連続≧2週間）。
- NOACと抗血小板療法の併用中に発生した虚血性脳卒中。
- 3ヶ月以内に計画された手術または高出血リスク処置、または登録時の活動性出血の存在。
- 貧血（ヘモグロビン < 8.0 g/dL）または血小板減少症（血小板数 < 100,000/μL）。
- 脳卒中前modified Rankin Scale（mRS）≧2。
- 完全寛解していない重度の併存疾患または悪性腫瘍で、予想余命<1年。
- アピキサバンまたはクロピドグレルに対する既知の過敏症またはアレルギー。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- コントロール不良の糖尿病（HbA1c > 10.0%）または重度の高血圧（収縮期≧220 mmHgまたは拡張期≧120 mmHg）。
- アピキサバンの曝露を著しく増加させる可能性のある強力なCYP3A4およびP-糖タンパク質阻害剤の併用（例：ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン）。
- クロピドグレルの抗血小板効果を減少させる可能性のある強力なCYP2C19誘導剤の併用（例：リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、セイヨウオトギリソウ）。
- 占拠性脳梗塞による臨床的に有意なmass effect、または減圧開頭術が必要と予想される患者、正中偏位>5mm、脳底槽の消失、脳ヘルニア、第四脳室圧迫、または後頭蓋窩梗塞における閉塞性水頭症を含む。
- ECASS基準による頭蓋内出血または出血性転化（PH1またはPH2）。
- 過去30日以内の別の介入臨床試験への参加、または別の介入研究への同時参加（非介入観察研究またはレジストリ研究は、試験責任医師の判断で許可される場合あり）。
- 試験責任医師の判断において、研究への参加または継続的関与が不適切または不可能となるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アピキサバンおよびクロピドグレル併用療法
参加者は30日間、アピキサバン（5mgまたは適応がある場合は2.5mg）に加えてクロピドグレル75mgを毎日投与され、その後はアピキサバンの単剤療法に移行します。
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アピキサバン5mg（適応があれば2.5mg）1日1回。
単独療法として、またはクロピドグレルとの併用療法として30日間使用し、その後単独療法として継続。
他の名前：
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実験的：アピキサバン単剤療法
参加者はアピキサバン5mg（適応がある場合は2.5mg）を1日1回単剤療法として30日間投与され、その後もアピキサバン単剤療法を継続します。
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クロピドグレル75mgを1日1回30日間、アピキサバンとの併用で投与し、その後中止。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳MRI（DWI/FLAIR）で検出された症候性または無症候性の再発性虚血性病変の発生率
時間枠：研究薬投与開始後30±5日
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無作為化後30±5日に行われた拡散強調画像（DWI）およびFLAIR MRIで確認された、症状のある又は無症状の再発性虚血病変。
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研究薬投与開始後30±5日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症候性虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）の発症率
時間枠：無作為化後90日以内
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臨床および／または画像基準により確認された新たな症候性虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作の発生
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無作為化後90日以内
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急性冠症候群（ACS）の発生率
時間枠：無作為化後90日以内
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不安定狭心症または心筋梗塞を含む急性冠症候群の発生（標準的な診断基準により確認されたもの）
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無作為化後90日以内
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心血管死亡率
時間枠：無作為化後90日以内
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心血管原因による死亡（虚血性脳卒中、心筋梗塞、心不全、または心臓突然死を含む）
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無作為化後90日以内
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複合主要心血管イベント
時間枠：無作為化後90日以内
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虚血性脳卒中／一過性脳虚血発作、急性冠症候群、または心血管死の複合エンドポイント
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無作為化後90日以内
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全死亡
時間枠：ランダム化後90日以内
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90日間の追跡期間中の全死因による死亡
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ランダム化後90日以内
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修正Rankinスケール（mRS）スコア0-2の患者の割合
時間枠：無作為化後90日目に
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90日目のmRSスコアが0〜2であることと定義される機能的独立。
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無作為化後90日目に
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修正Rankinスケール（mRS）スコア0〜3の患者の割合
時間枠：無作為化後90日目に
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良好な機能転帰は、90日目におけるmRSスコア0-3と定義されます。
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無作為化後90日目に
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ISTH基準に基づく主要出血イベントの発生率
時間枠：無作為化後90日以内
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国際血栓止血学会（ISTH）基準で定義された重篤な出血事象。致死的出血、症候性頭蓋内出血、視力喪失を引き起こす眼内出血、日常活動の実行不能をもたらす出血、全血または赤血球の2単位以上の輸血を必要とする出血、または入院を要する出血を含む。
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無作為化後90日以内
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脳MRI（DWI／FLAIR）で検出された新規無症候性脳出血の発生率
時間枠：無作為化後30±5日目に
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拡散強調およびFLAIR MRIで確認された新規発症無症候性脳出血（無作為化後30±5日目に実施）
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無作為化後30±5日目に
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 4-2025-0697
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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