BEACON-AA: Apixabani joko klopidogrelin kanssa tai ilman aivoverenkiertohäiriöpotilailla, joilla on eteisvärinä ja aivojen valtimokovettumatauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset, jotka ovat 19-vuotiaita tai vanhempia ilmoittautumisen yhteydessä.
2. Potilaat, joilla on sähkökardiografialla tai sairauskertomuksilla dokumentoitu ei-klappa-aivohalvaus (NVAF).
3. Akuutti iskeeminen aivohalvaus, joka on vahvistettu aivojen magneettikuvauksella (diffuusiopainotteiset ja FLAIR-sekvenssit), ja neurologiset oireet ovat ilmestyneet viimeisen 5 päivän aikana ennen satunnaistamista.

4. Kliinisesti merkittävä ateroskleroosi aivo- tai aortavalimoissa, joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

   ① ≥30% ahtauma kyseisessä valtimossa (infarkoitua aluetta verhoava valtimo), joka on osoitettu CTA:lla, MRA:lla tai DSA:lla - käyttäen WASID-kriteerejä kallon sisäisille valtimoille ja NASCET-kriteerejä kallon ulkopuolisille valtimoille.

   ② Korkean riskin ateroskleroottisen plakin piirteet kyseisessä valtimossa, jotka on osoitettu CTA:lla, MRA:lla tai ultraäänellä, kuten haavauma, plakin sisäinen verenvuoto, liikkuva plakki tai suuri lipidisydin (kattaa ≥25% plakin poikkileikkauspinta-alasta) CTA/MRA:ssa, tai haavauma, liikkuva plakki tai hypoekoninen/kaikukyvytön plakki ultraäänessä; tai haara-valtimotukoksen sairaus (BAOD).

   ③ Monimutkainen aorttaplakki (≥4 mm paksu, liikkuva tai haavautunut), joka on tunnistettu nousevassa aortassa tai aortankaaresta rintalastan/ruokatorven ultraäänitutkimuksella tai sepelvaltimoiden CT-angiografialla.

5. Kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus osallistumisesta tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mekaanisen sydänklapan tai reumaattisen aorttaläpän ahtauman läsnäolo.
2. Tarve klopidogrelin lisäksi muille verihiutaleitä estäville lääkkeille.
3. Suunniteltu pallolaajennus, ohitusleikkaus, kaulavaltimoiden leikkaus tai kallon sisäinen stenttaus 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
4. Sydämen seinämätrombin läsnäolo, joka on vahvistettu kuvantamistutkimuksella.
5. Munuaisten vajaatoiminta, kun kreatiniinipuhdistus ≤30 ml/min/1.73 m².
6. Vakava maksan vajaatoiminta, mukaan lukien akuutti hepatiitti, krooninen aktiivinen hepatiitti, maksan muutokset tai hyytymishäiriö, maksan vajaatoiminta, tai laboratoriotodisteet AST/ALT >2× ylärajasta (ULN) tai kokonaisbilirubiini >1.5× ULN.
7. Pienvaltimotukos (lakuunari-infarkti) TOAST-luokituksen mukaan.
8. Edellisen 30 päivän aikana tapahtunut ruoansulatuskanavan verenvuoto, aivojen tai selkäydinkanavan verisuonipoikkeama, äskettäinen aivo-, selkäydin- tai silmäleikkaus tai vamma, ruokatorven laskimolaajentuma, tai milloin tahansa tapahtunut kallon sisäinen verenvuoto; tai krooninen säännöllinen NSAID-lääkkeiden käyttö (≥3 päivää viikossa vähintään 2 peräkkäistä viikkoa).
9. Iskeeminen aivohalvaus, joka on tapahtunut NOAC- ja verihiutaleitä estävän hoidon yhtäaikaisesta käytöstä huolimatta.
10. Suunniteltu leikkaus tai korkean verenvuotoriskin toimenpide 3 kuukauden kuluessa, tai aktiivinen verenvuoto ilmoittautumisen yhteydessä.
11. Anemia (hemoglobiini < 8.0 g/dL) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/µL).
12. Ennen aivohalvausta mitattu modifioitu Rankin-asteikko (mRS) ≥ 2.
13. Vakava sairaus tai pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole täydellisessä remissiossa, ja odotettu elinajanodote <1 vuosi.
14. Tunnettu yliherkkyys tai allergia apiksabaania tai klopidogreeliä kohtaan.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
16. Hallitsematon diabetes (HbA1c > 10.0%) tai vakava verenpaineen kohous (systolinen ≥ 220 mmHg tai diastolinen ≥ 120 mmHg).
17. Vahvojen CYP3A4- ja P-glykoproteiini-inhibiittoreiden samanaikainen käyttö, jotka voivat merkittävästi lisätä apiksabaanin pitoisuutta (esim. ketokonatsooli, itrakonatsooli, ritonaviri, klaritromysiini).
18. Vahvojen CYP2C19-induktoreiden samanaikainen käyttö, jotka voivat vähentää klopidogrelin verihiutaleita estävää vaikutusta (esim. rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, miehenkävy).
19. Kliinisesti merkittävä massavaikutus tilaa vievän aivoinfarktin vuoksi, tai potilaat, joilta odotetaan tarvitsevan aivopaineen lievitysleikkausta, mukaan lukien potilaat, joilla on keskiviiva-siirros > 5 mm, perusvälitilojen kato, aivojen ahtonema, neljännen kammion puristus, tai tukkeava hydrokefalia takaontelon infarkteissa.
20. Kallon sisäinen verenvuoto tai verenvuodon muutos (PH1 tai PH2) ECASS-kriteerien mukaan.
21. Osallistuminen toiseen interventionaaliseen kliiniseen tutkimukseen edellisen 30 päivän aikana tai samanaikainen osallistuminen toiseen interventionaaliseen tutkimukseen (ei-interventionaaliset havainnointi- tai rekisteritutkimukset saattavat olla sallittuja tutkijan harkinnan mukaan).
22. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekisi osallistumisen tai jatkuvan osallistumisen tutkimukseen sopimattomaksi tai mahdottomaksi.