BEACON-AA: Апиксабан с клопидогрелом или без него у пациентов с инсультом, фибрилляцией предсердий и церебральным атеросклерозом

Критерии включения:

1. Взрослые в возрасте 19 лет и старше на момент включения в исследование.
2. Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП), подтвержденной электрокардиографией или медицинской документацией.
3. Острый ишемический инсульт, подтвержденный МРТ головного мозга (последовательности диффузионно-взвешенных изображений и FLAIR), с неврологическими симптомами, возникшими в течение 5 дней до рандомизации.

4. Наличие клинически значимого атеросклероза в церебральных или аортальных артериях, соответствующее по крайней мере одному из следующих критериев:

   ① Стеноз ≥30% в соответствующей артерии (артерии, кровоснабжающей зону инфаркта), продемонстрированный КТ-ангиографией, МР-ангиографией или цифровой субтракционной ангиографией (ДСА) - с использованием критериев WASID для внутричерепных артерий и критериев NASCET для внечерепных артерий.

   ② Признаки атеросклеротической бляшки высокого риска в соответствующей артерии, продемонстрированные КТ-ангиографией, МР-ангиографией или ультразвуковым исследованием, такие как изъязвление, внутрибляшечное кровоизлияние, подвижная бляшка или большой липидный стержень (занимающий ≥25% площади поперечного сечения бляшки) при КТ/МР-ангиографии, или изъязвление, подвижная бляшка, или гипоэхогенная/эхопрозрачная бляшка при ультразвуковом исследовании; или наличие окклюзионной болезни ветвевых артерий (branch artery occlusive disease, BAOD).

   ③ Сложная аортальная бляшка (толщиной ≥4 мм, подвижная или изъязвленная), выявленная в восходящей аорте или дуге аорты при трансторакальной/трансэзофагеальной эхокардиографии или коронарной КТ-ангиографии.

5. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

1. Наличие механических протезов клапанов сердца или ревматического митрального стеноза.
2. Необходимость применения антиагрегантов, кроме клопидогреля.
3. Планируемое чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование, каротидная эндартерэктомия или интракраниальное стентирование в течение 3 месяцев после включения в исследование.
4. Наличие пристеночного тромба в сердце, подтвержденного методами визуализации.
5. Почечная недостаточность с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м².
6. Тяжелое нарушение функции печени, включая острый гепатит, хронический активный гепатит, поражения печени или коагулопатию, печеночную недостаточность, или лабораторные показатели АСТ/АЛТ >2× верхней границы нормы (ВГН) или общего билирубина >1,5× ВГН.
7. Окклюзия мелких сосудов (лакунарный инфаркт) согласно классификации TOAST.
8. Анамнез в течение последних 30 дней: желудочно-кишечное кровотечение, сосудистая мальформация головного или спинного мозга, недавние операции или травмы головного мозга, позвоночника или глаз, варикозное расширение вен пищевода, или внутричерепное кровоизлияние в любое время; или хроническое регулярное применение НПВП (≥3 дней в неделю в течение ≥2 последовательных недель).
9. Ишемический инсульт, возникший на фоне одновременного применения НОАК и антиагрегантной терапии.
10. Планируемое хирургическое вмешательство или процедура с высоким риском кровотечения в течение 3 месяцев, или наличие активного кровотечения при включении в исследование.
11. Анемия (гемоглобин < 8,0 г/дл) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000/мкл).
12. Доинсультная модифицированная шкала Рэнкина (mRS) ≥ 2.
13. Тяжелое сопутствующее заболевание или злокачественное новообразование не в полной ремиссии с ожидаемой продолжительностью жизни <1 года.
14. Известная гиперчувствительность или аллергия на апиксабан или клопидогрель.
15. Беременные или кормящие женщины.
16. Неконтролируемый сахарный диабет (HbA1c > 10,0%) или тяжелая артериальная гипертензия (систолическое давление ≥ 220 мм рт.ст. или диастолическое ≥ 120 мм рт.ст.).
17. Сопутствующее применение сильных ингибиторов CYP3A4 и P-гликопротеина, которые могут значительно увеличивать экспозицию апиксабана (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин).
18. Сопутствующее применение сильных индукторов CYP2C19, которые могут снижать антиагрегантный эффект клопидогреля (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой).
19. Клинически значимый масс-эффект вследствие объемного церебрального инфаркта, или пациенты, которым ожидается необходимость декомпрессивной краниэктомии, включая пациентов со смещением срединных структур > 5 мм, потерей базальных цистерн, грыжей, компрессией четвертого желудочка или обструктивной гидроцефалией при инфарктах задней черепной ямки.
20. Внутричерепное кровоизлияние или геморрагическая трансформация (PH1 или PH2) согласно критериям ECASS.
21. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение последних 30 дней или одновременное участие в другом интервенционном исследовании (неинтервенционные обсервационные или регистровые исследования могут быть разрешены по усмотрению исследователя).
22. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие или продолжение участия в исследовании нецелесообразным или невозможным.