BEACON-AA: Apixaban s klopidogrelem nebo bez něj u pacientů po cévní mozkové příhodě s fibrilací síní a cerebrální aterosklerózou

Kritéria zařazení:

1. Dospělí ve věku 19 let nebo starší v době zařazení do studie.
2. Pacienti s nechlopňovou fibrilací síní (NVAF) dokumentovanou elektrokardiografií nebo lékařskou dokumentací.
3. Akútní ischemická cévní mozková příhoda potvrzená magnetickou rezonancí mozku (difuzně vážené a FLAIR sekvence), s neurologickými příznaky vyskytujícími se do 5 dnů před randomizací.

4. Přítomnost klinicky významné aterosklerózy v mozkových nebo aortálních tepnách, splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

   ① Stenóza ≥30 % v příslušné tepně (tepna zásobující infarktové území) prokázaná CT angiografií, MR angiografií nebo DSA - s použitím WASID kritérií pro intrakraniální tepny a NASCET kritérií pro extrakraniální tepny.

   ② Vysokorizikové znaky aterosklerotického plátu v příslušné tepně prokázané CT angiografií, MR angiografií nebo ultrazvukem, jako je ulcerace, intraplakový́ krvácení, mobilní plát nebo velké lipidové jádro (zasahující ≥25 % průřezové plochy plátu) na CT/MR angiografii, nebo ulcerace, mobilní plát nebo hypoechogenní/echolucentní plát na ultrazvuku; nebo přítomnost okluzivního onemocnění větvových tepen (BAOD).

   ③ Komplexní aortální plát (tloušťka ≥4 mm, mobilní nebo ulcerovaný) identifikovaný ve vzestupné aortě nebo aortálním oblouku pomocí transtorakální/transesofageální echokardiografie nebo koronární CT angiografie.

5. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas k účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost mechanických srdečních chlopní nebo revmatické mitrální stenózy.
2. Potřeba antiagregačních látek jiných než klopidogrel.
3. Plánovaná perkutánní koronární intervence, operace koronárního bypassu, karotická endarterektomie nebo intrakraniální stentování do 3 měsíců po zařazení.
4. Přítomnost muralního trombu v srdci potvrzená zobrazovacími metodami.
5. Renální postižení s clearance kreatininu ≤30 ml/min/1,73 m².
6. Těžké jaterní postižení, včetně akutní hepatitidy, chronické aktivní hepatitidy, jaterních lézí nebo koagulopatie, jaterního selhání, nebo laboratorní důkaz AST/ALT >2× horní hranice normálu (ULN) nebo celkového bilirubinu >1,5× ULN.
7. Okluze malých cév (laku.nární infarkt) podle TOAST klasifikace.
8. Anamnéza gastrointestinálního krvácení, cévní malformace mozku nebo míchy v posledních 30 dnech, nedávný mozkový, spinální nebo oftalmologický chirurgický výkon nebo trauma, jícnové varixy nebo intrakraniální krvácení kdykoliv; nebo chronické pravidelné užívání NSAID (≥3 dny týdně po dobu ≥2 po sobě jdoucích týdnů).
9. Ischemická cévní mozková příhoda vyskytující se navzdory současnému užívání NOAC a antiagregační terapie.
10. Plánovaný chirurgický výkon nebo výkon s vysokým rizikem krvácení do 3 měsíců, nebo přítomnost aktivního krvácení při zařazení.
11. Anémie (hemoglobin < 8,0 g/dL) nebo trombocytopenie (počet trombocytů < 100 000/µL).
12. Předcévnomozkovou modifikovanou Rankinovou škálou (mRS) ≥ 2.
13. Těžké komorbidní onemocnění nebo malignita ne v úplné remisi s očekávanou délkou života <1 rok.
14. Známá přecitlivělost nebo alergie na apixaban nebo klopidogrel.
15. Těhotné nebo kojící ženy.
16. Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 10,0 %) nebo těžká hypertenze (systolický ≥ 220 mmHg nebo diastolický ≥ 120 mmHg).
17. Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 a P-glykoproteinu, které mohou významně zvýšit expozici apixabanu (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin).
18. Současné užívání silných induktorů CYP2C19, které mohou snížit antiagregační účinek klopidogrelu (např. rifampin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, třezalka tečkovaná).
19. Klinicky významný masový efekt způsobený expanzivní mozkovou ischemií, nebo pacienti u kterých se očekává potřeba dekompresivní kraniektomie, včetně těch s posunem střední čáry > 5 mm, ztrátou bazálních cistern, herniací, kompresí čtvrté komory nebo obstrukčním hydrocefalem u infarktů zadní jámy.
20. Intrakraniální krvácení nebo hemoragická transformace (PH1 nebo PH2) podle ECASS kritérií.
21. Účast v jiné intervenční klinické studii v posledních 30 dnech nebo současná účast v jiné intervenční studii (neintervenční observační nebo registry studie mohou být povoleny na uvážení vyšetřovatele).
22. Jakýkoliv jiný stav, který by podle úsudku vyšetřovatele činil účast nebo pokračující zapojení do studie nevhodným nebo neproveditelným.