BEACON-AA: Apixaban mit oder ohne Clopidogrel bei Schlaganfallpatienten mit Vorhofflimmern und zerebraler Atherosklerose

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter von 19 Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Einschreibung.
2. Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern (NVAF), dokumentiert durch Elektrokardiographie oder Krankenakten.
3. Akuter ischämischer Schlaganfall, bestätigt durch Gehirn-MRT (Diffusions-gewichtete und FLAIR-Sequenzen), mit neurologischen Symptomen, die innerhalb von 5 Tagen vor der Randomisierung auftraten.

4. Vorhandensein von klinisch signifikanter Atherosklerose in den zerebralen oder Aortenarterien, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   ① ≥30% Stenose in der relevanten Arterie (die Arterie, die das infarzierte Gebiet versorgt) nachgewiesen durch CTA, MRA oder DSA - unter Verwendung der WASID-Kriterien für intrakranielle Arterien und NASCET-Kriterien für extrakranielle Arterien.

   ② Hochrisiko-Merkmale atherosklerotischer Plaques in der relevanten Arterie nachgewiesen durch CTA, MRA oder Ultraschall, wie Ulzeration, intraplaque Blutung, mobile Plaques oder ein großer Lipidkern (≥25% der Plaque-Querschnittsfläche betreffend) auf CTA/MRA, oder Ulzeration, mobile Plaques oder hypoechoische/echoluzente Plaques im Ultraschall; oder Vorhandensein von Branch Artery Occlusive Disease (BAOD).

   ③ Komplexe Aortenplaques (≥4 mm Dicke, mobil oder ulzerierend) identifiziert in der Aorta ascendens oder im Aortenbogen durch transthorakale/transösophageale Echokardiographie oder koronare CT-Angiographie.

5. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der Studie zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von mechanischen Herzklappen oder rheumatischer Mitralstenose.
2. Erfordernis von Thrombozytenaggregationshemmern außer Clopidogrel.
3. Geplante perkutane Koronarintervention, koronare Bypass-Operation, Karotisendarteriektomie oder intrakranielle Stentimplantation innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung.
4. Vorhandensein von muralem Thrombus im Herzen, bestätigt durch Bildgebung.
5. Nierenfunktionsstörung mit Kreatinin-Clearance ≤30 mL/min/1,73 m².
6. Schwere Leberfunktionsstörung, einschließlich akuter Hepatitis, chronisch aktiver Hepatitis, Leberläsionen oder Koagulopathie, Leberversagen oder laborchemischem Nachweis von AST/ALT >2× der oberen Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin >1,5× ULN.
7. Gefäßverschluss kleiner Gefäße (lakunärer Infarkt) gemäß TOAST-Klassifikation.
8. Anamnese von gastrointestinalen Blutungen, Gefäßfehlbildungen des Gehirns oder Rückenmarks, kürzlicher Gehirn-, Rückenmarks- oder Augenchirurgie oder Trauma, Ösophagusvarizen oder intrakraniellen Blutungen innerhalb der letzten 30 Tage; oder chronische regelmäßige Einnahme von NSAIDs (≥3 Tage pro Woche für ≥2 aufeinanderfolgende Wochen).
9. Ischämischer Schlaganfall trotz gleichzeitiger Anwendung von NOAC und Thrombozytenaggregationshemmung.
10. Geplante Operation oder Hochrisiko-Eingriff mit Blutungsrisiko innerhalb von 3 Monaten oder Vorhandensein von aktiven Blutungen bei Einschreibung.
11. Anämie (Hämoglobin < 8,0 g/dL) oder Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 100.000/µL).
12. Prä-Schlaganfall modifizierte Rankin-Skala (mRS) ≥ 2.
13. Schwere Begleiterkrankung oder Malignom nicht in vollständiger Remission mit einer erwarteten Lebenserwartung <1 Jahr.
14. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Apixaban oder Clopidogrel.
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Unkontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c > 10,0%) oder schwere Hypertonie (systolisch ≥ 220 mmHg oder diastolisch ≥ 120 mmHg).
17. Begleitende Anwendung starker CYP3A4- und P-Glykoprotein-Inhibitoren, die die Apixaban-Exposition signifikant erhöhen können (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Clarithromycin).
18. Begleitende Anwendung starker CYP2C19-Induktoren, die die Thrombozytenaggregationshemmung von Clopidogrel reduzieren können (z.B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut).
19. Klinisch signifikanter Masseneffekt aufgrund von raumfordernden zerebralen Infarkten oder Patienten, bei denen eine dekompressive Kraniektomie erwartet wird, einschließlich solcher mit Mittellinienverlagerung > 5 mm, Verlust der basalen Zisternen, Herniation, Kompression des vierten Ventrikels oder obstruktiver Hydrozephalus bei Hinterhauptsinfarkten.
20. Intrakranielle Blutung oder hämorrhagische Transformation (PH1 oder PH2) gemäß ECASS-Kriterien.
21. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie (nicht-interventionelle Beobachtungs- oder Registerstudien können nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt sein).
22. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme oder weitere Beteiligung an der Studie unangemessen oder nicht durchführbar machen würde.