BEACON-AA: Apixaban med eller uten klopidogrel hos pasienter med hjerneslag og atrieflimmer samt cerebral aterosklerose

Inklusjonskriterier:

1. Voksne i alderen 19 år eller eldre ved påmeldingstidspunktet.
2. Pasienter med ikke-klaffefibrillering (NVAF) dokumentert ved elektrokardiografi eller medisinske journaler.
3. Akutt iskemisk slag bekreftet med hjerne-MRI (diffusjonsvektet og FLAIR-sekvenser), med nevrologiske symptomer innen 5 dager før randomisering.

4. Tilstedeværelse av klinisk signifikant aterosklerose i cerebrale eller aortiske arterier, som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

   ① ≥30% stenose i relevant arterie (arterien som forsyner det infarkterte området) påvist med CT-angiografi, MR-angiografi eller DSA - ved bruk av WASID-kriterier for intrakranielle arterier og NASCET-kriterier for ekstrakranielle arterier.

   ② Høyrisiko aterosklerotiske plaque-egenskaper i relevant arterie påvist med CT-angiografi, MR-angiografi eller ultralyd, som ulkus, intraplaque-blødning, mobil plaque eller stor lipidkjerne (som involverer ≥25% av plaque-tverrsnittsarealet) på CT-angiografi/MR-angiografi, eller ulkus, mobil plaque eller hypoekkoisk/ekkolusent plaque på ultralyd; eller tilstedeværelse av grenarterieokklusiv sykdom (BAOD).

   ③ Kompleks aortaplaque (≥4 mm i tykkelse, mobil eller ulcerativ) identifisert i aorta ascendens eller aortabuen ved transtorakal/transesofageal ekkokardiografi eller koronar CT-angiografi.

5. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av mekaniske hjerteklaffer eller revmatisk mitralstenose.
2. Behov for antiplateletmidler andre enn klopidogrel.
3. Planlagt perkutan koronarintervensjon, koronar bypass-kirurgi, karotisendarterektomi eller intrakraniell stenting innen 3 måneder etter påmelding.
4. Tilstedeværelse av muraltrombus i hjertet bekreftet med bildeundersøkelser.
5. Nedsatt nyrefunksjon med kreatininklarering ≤30 mL/min/1,73 m².
6. Alvorlig leversvikt, inkludert akutt hepatitt, kronisk aktiv hepatitt, leverskader eller koagulopati, leversvikt, eller laboratoriefunn av AST/ALT >2× øvre normalgrense (ULN) eller totalt bilirubin >1,5× ULN.
7. Liten-karokklusjon (lakunært infarkt) ifølge TOAST-klassifiseringen.
8. Historie innen de siste 30 dagene med gastrointestinal blødning, vaskulær misdannelse i hjernen eller ryggmargen, nylig hjerne-, rygg- eller øyenkirurgi eller traume, esofagusvaricer, eller intrakraniell blødning når som helst; eller kronisk regelmessig bruk av NSAID-er (≥3 dager per uke i ≥2 påfølgende uker).
9. Isjemisk slag som oppstår til tross for samtidig bruk av både NOAC og antiplateletterapi.
10. Planlagt kirurgi eller prosedyre med høy blødingsrisiko innen 3 måneder, eller tilstedeværelse av aktiv blødning ved påmelding.
11. Anemi (hemoglobin < 8,0 g/dL) eller trombocytopeni (plateletteller < 100 000/µL).
12. Pre-slag modifiserte Rankin skala (mRS) ≥ 2.
13. Alvorlig komorbid sykdom eller malignitet ikke i full remisjon med forventet leveforventning <1 år.
14. Kjent overfølsomhet eller allergi mot apiksaban eller klopidogrel.
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. Ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 10,0 %) eller alvorlig hypertensjon (systolisk ≥ 220 mmHg eller diastolisk ≥ 120 mmHg).
17. Samtidig bruk av sterke CYP3A4- og P-glykoproteinhemmere som kan øke apiksaban-eksponeringen betydelig (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin).
18. Samtidig bruk av sterke CYP2C19-indusere som kan redusere klopidogrels antiplateletteffekt (f.eks. rifampin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesurt).
19. Klinisk signifikant masseeffekt på grunn av plassokkuperende cerebralt infarkt, eller pasienter som forventes å trenge dekompressiv kraniektomi, inkludert de med midtlinjeforskyvning > 5 mm, tap av basale cisterner, hernisering, kompresjon av fjerde ventrikkel, eller obstruktiv hydrocefalus ved posterior fossa-infarkter.
20. Intrakraniell blødning eller hemoragisk transformasjon (PH1 eller PH2) ifølge ECASS-kriterier.
21. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen de siste 30 dagene eller samtidig deltakelse i en annen intervensjonsstudie (ikke-intervensjonelle observasjons- eller registerstudier kan tillates etter forskerens skjønn).
22. Enhver annen tilstand som etter forskerens skjønn vil gjøre deltakelse eller fortsatt deltakelse i studien upassende eller ikke gjennomførbar.