BEACON-AA: Apixaban met of zonder Clopidogrel bij Beroertepatiënten met Atriumfibrilleren en Cerebrale Atherosclerose

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 19 jaar of ouder op het moment van inschrijving.
2. Patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren (NVAF) gedocumenteerd door elektrocardiografie of medische dossiers.
3. Acuut ischemisch herseninfarct bevestigd door hersen-MRI (diffusie-gewogen en FLAIR-sequenties), met neurologische symptomen die zich hebben voorgedaan binnen 5 dagen voor randomisatie.

4. Aanwezigheid van klinisch significante atherosclerose in de cerebrale of aorta-arteriën, voldoen aan ten minste één van de volgende criteria:

   ① ≥30% stenose in de relevante arterie (de arterie die het geïnfarceerde gebied voorziet) aangetoond door CTA, MRA of DSA - gebruikmakend van de WASID-criteria voor intracraniële arteriën en NASCET-criteria voor extracraniële arteriën.

   ② Kenmerken van hoog-risico atherosclerotische plaque in de relevante arterie aangetoond door CTA, MRA of echografie, zoals ulceratie, intraplaque-bloeding, mobiele plaque, of een grote lipidekern (betreffend ≥25% van het plaque-dwarsdoorsnede-oppervlak) op CTA/MRA, of ulceratie, mobiele plaque, of hypo-echogene/echolucente plaque op echografie; of aanwezigheid van branch artery occlusive disease (BAOD).

   ③ Complexe aortaplaque (≥4 mm in dikte, mobiel of ulceratief) geïdentificeerd in de aorta ascendens of aortaboog door transthoracale/transoesofageale echocardiografie of coronaire CT-angiografie.

5. Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen voor deelname aan de studie.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van mechanische hartkleppen of reumatische mitralisstenose.
2. Behoefte aan antiplaatjesmiddelen anders dan clopidogrel.
3. Geplande percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie, carotis-endarteriëctomie of intracraniële stentplaatsing binnen 3 maanden na inschrijving.
4. Aanwezigheid van murale trombus in het hart bevestigd door beeldvorming.
5. Nierfunctiestoornis met creatinineklaring ≤30 mL/min/1,73 m².
6. Ernstige leverfunctiestoornis, inclusief acute hepatitis, chronische actieve hepatitis, leverlaesies of coagulopathie, leverfalen, of laboratoriumbewijs van AST/ALT >2× de bovenlimiet van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1,5× ULN.
7. Kleine vaatafsluiting (lacunair infarct) volgens de TOAST-classificatie.
8. Geschiedenis binnen de afgelopen 30 dagen van gastro-intestinale bloeding, vasculaire malformatie van de hersenen of ruggenmerg, recente hersen-, ruggenmerg- of oogheelkundige chirurgie of trauma, oesofagusvarices, of intracraniële bloeding op enig moment; of chronisch regelmatig gebruik van NSAID's (≥3 dagen per week gedurende ≥2 opeenvolgende weken).
9. Ischemisch herseninfarct dat optreedt ondanks gelijktijdig gebruik van zowel NOAC als antiplaatjestherapie.
10. Geplande operatie of hoog-risico bloedingprocedure binnen 3 maanden, of aanwezigheid van actieve bloeding bij inschrijving.
11. Anemie (hemoglobine < 8,0 g/dL) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100.000/µL).
12. Pre-infarct gemodificeerde Rankin Schaal (mRS) ≥ 2.
13. Ernstige comorbiditeit of maligniteit niet in volledige remissie met een verwachte levensverwachting <1 jaar.
14. Bekende overgevoeligheid of allergie voor apixaban of clopidogrel.
15. Zwangere of zogende vrouwen.
16. Ongereguleerde diabetes mellitus (HbA1c > 10,0%) of ernstige hypertensie (systolisch ≥ 220 mmHg of diastolisch ≥ 120 mmHg).
17. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4- en P-glycoproteïne-remmers die de blootstelling aan apixaban significant kunnen verhogen (bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromycine).
18. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP2C19-induceerders die het antiplaatjeseffect van clopidogrel kunnen verminderen (bijv. rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, sint-janskruid).
19. Klinisch significant massa-effect als gevolg van ruimte-innemend herseninfarct, of patiënten bij wie wordt verwacht dat ze decompressieve craniëctomie nodig hebben, inclusief diegenen met midline-shift > 5 mm, verlies van basale cisternen, herniatie, vierde ventrikelcompressie, of obstructieve hydrocefalus bij infarcten in de achterste schedelgroeve.
20. Intracraniële bloeding of hemorragische transformatie (PH1 of PH2) volgens ECASS-criteria.
21. Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen de afgelopen 30 dagen of gelijktijdige deelname aan een andere interventionele studie (niet-interventionele observationele of registerstudies kunnen worden toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker).
22. Enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname of voortgezette betrokkenheid bij de studie ongepast of onuitvoerbaar zou maken.