低用量選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（NOISYXETINE）の効果評価：学習ダイナミクスの調節におけるノルアドレナリン系の役割 (NOISYXETINE)
低用量選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（NOISYXETINE）の効果の評価：学習ダイナミクスの調節におけるノルアドレナリン系の役割
低用量選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（sNRI）（例：アトモキセチン）の健常者への投与は、皮質ノルアドレナリンレベルを上昇させる検証済みモデルであり、行動の計算モデリングと組み合わせることで、ヒト大脳皮質におけるノルアドレナリン変動が学習プロセスに与える影響の詳細な分析を可能とします。
本研究の目的は、検証済み計算学習モデルを用いて、低用量sNRI投与下における特定の認知プロセス及び関連脳回路の変化を特徴づけることです。研究では、2つの別個の調査（安定的証拠蓄積課題を用いた調査と変化する証拠蓄積課題を用いた調査）を通じて、被験者が薬剤の影響下で学習をどのように変化させるかを検討します。このアプローチは、健常者におけるノルアドレナリンと証拠蓄積の関連性、及び間接的に一部の神経精神病理学的状態における関連性の理解深化に寄与します。
本研究は単一施設実施、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー試験であり、評価可能な健常成人を2つのコホート（安定的課題を実施する参加者のコホートAと変化する課題を実施する参加者のコホートB）に分けて実施します。参加者は1:1の比率で以下の治療順序のいずれかに無作為化されます：
- アトモキセチン40mg - プラセボ（サブグループA1またはB1）；
- プラセボ - アトモキセチン40mg（サブグループA2またはB2）。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Florent Meyniel, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 45 65 63 90
- メール：florent.meyniel@ghu-paris.fr
研究場所
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Paris、フランス、75014
- 募集
- Institut de Neuromodulation
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コンタクト：
- Cécile BULTEZ, MSc
- 電話番号：+33 1 45 80 52 70 19
- メール：cecile.bultez@ghu-paris.fr
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主任研究者：
- Philippe Domenech, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- エジンバラ尺度による右利きの判定；
- 書面による署名済みインフォームド・コンセント；
- 社会保障制度の適用対象者。
除外基準：
- 妊娠中、出産後、または授乳中の女性；
- 軸I障害（DSM-IV-TR）の第一度近親家族歴（ただし、強迫性障害を伴う単極性気分障害および不安障害は除く）；
- 研究参加前6ヶ月以内の軸I障害（DSM-IV-TR）の既往歴；
- 研究参加前12ヶ月以内の精神活性物質依存（ニコチンを除く）、2時間の脳波記録と両立しない行動障害；
- 継続中または1ヶ月未満前に中止した神経向性／精神向性治療；
- 神経学的疾患の既往歴（例：先天性奇形、良性または悪性腫瘍、中枢神経系（CNS）変性疾患、てんかん、CNSの炎症性または感染性疾患など）；
- 感染性、腫瘍性、血管性、自己免疫異常性、炎症性、代謝性、内分泌性、変性性、または遺伝性病因の慢性疾患の既往歴。特に、閉塞隅角緑内障、褐色細胞腫、既知の高血圧またはベースライン時測定血圧140/90 mmHg超、先天性心疾患、既知の虚血性心疾患、既知の心不全、上室性または心室性不整脈、腎症、既知の肝疾患、および血圧上昇により増悪する可能性のあるあらゆる疾患；
- 研究参加前1ヶ月以内のあらゆる医療治療（有効な避妊治療を除く）；
- 司法または行政決定による自由剝奪対象者；
- 法的保護措置対象者または同意表明不能者；
- アトモキセチンに対する既知の不耐性；
- 正常視力確保のための眼鏡および／またはコンタクトレンズ装着必要性；
- 除外期間中または介入研究登録中の対象者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：シーケンス1：アトモキセチン40mg - プラセボ
参加者はV1でアトモキセチン40 mgを1カプセル、V2でプラセボを受け取ります
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無作為に割り付けられた順序に従って、1回の来訪時にアトモキセチン40mgを1カプセル単回投与。 参加者にはもう一方の来訪時に（無作為に割り付けられた順序に従って）アトモキセチンのプラセボが投与される。
ランダムに割り当てられたシーケンスに従って、1回の来院時にプラセボの単一カプセル1錠を投与する。
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他の：シーケンス2：プラセボ - アトモキセチン40mg
参加者はV1でプラセボ1カプセル、V2でアトモキセチン40 mgを投与されます
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無作為に割り付けられた順序に従って、1回の来訪時にアトモキセチン40mgを1カプセル単回投与。 参加者にはもう一方の来訪時に（無作為に割り付けられた順序に従って）アトモキセチンのプラセボが投与される。
ランダムに割り当てられたシーケンスに従って、1回の来院時にプラセボの単一カプセル1錠を投与する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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見かけの学習率
時間枠：初回来院時（0日目）から2回目来院時（7日目）まで
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安定したタスクと変化するタスクの両方の環境コンテキストにおける、SNRI（アトモキセチン）条件と対照（プラセボ）条件の間の見かけの学習率の対差。 見かけの学習率は以下の式で計算されます：αt=(vt- vt-(1))/(xt- vt-1) FoucaultとMeynielによる (Foucault C, Meyniel F (2024) Two Determinants of Dynamic Adaptive Learning for Magnitudes and Probabilities. Open Mind : Discov Cogn Sci 8:615-638) 学習率は、観測値xtが以前の学習値から逸脱した割合に比例して、学習値の更新量（vt-(1からvtへ）を測定します。 |
初回来院時（0日目）から2回目来院時（7日目）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数
時間枠：初回来院時（0日目）から2回目来院時（7日目）まで
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全群における副作用（治療関連有害事象）を、研究薬投与の初回訪問（0日目）から2回目訪問（7日目）までの間に発生したものとし、バイタルサインの悪化および心電図所見を含む
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初回来院時（0日目）から2回目来院時（7日目）まで
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ビジット1（0日目）からビジット2（7日目）における行動の計算モデリングにおける変化
時間枠：来院1（0日目）から来院2（7日目）まで
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訪問1および2における行動の計算モデリング：安定蓄積課題および動的蓄積課題における学習過程を特徴づける計算モデルの潜在的行動パラメータの、SNRI（アトモキセチン）条件と対照（プラセボ）条件間の対応のある差。
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来院1（0日目）から来院2（7日目）まで
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来院2時点での状態特性不安調査票（STAI）スコアの来院1（0日目）からの変化
時間枠：初回来院時（0日目）から2回目来院時（7日目）まで
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状態特性不安評価尺度（STAI）質問票（Spielberger et al., 1983）のスコアを、被験者の抑うつおよび不安レベルに対する物質の影響を管理するため、来院1および来院2における0時間目と3時間目で比較します。 STAIは以下の範囲を持つ20項目から成る2つの質問票で構成されています：
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初回来院時（0日目）から2回目来院時（7日目）まで
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「ビジット2時点でのベック抑うつ質問票（BDI）スコアのビジット1（0日目）からの変化」
時間枠：ビジット1（0日目）からビジット2（7日目）まで
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ベック抑うつ質問票（BDI）（ベックら、1961年）のスコアは、被験者の抑うつレベルに対する物質の影響を管理するため、訪問1および訪問2における0時間と3時間で比較されます。 BDIは21項目から構成され、以下の範囲を持ちます：0〜63で、0は抑うつなし、63は最悪の抑うつ状態に相当します。 |
ビジット1（0日目）からビジット2（7日目）まで
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来院2時点における不安の視覚的アナログ尺度（VAS）スコアの来院1（0日目）からの変化
時間枠：初回診察（0日目）から2回目診察（7日目）まで
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VAS不安スコアは、被験者の不安レベルに対する物質の影響を管理するために、来院1と来院2における0時間目と3時間目の間で比較されます。 VASは0（不安なし）から100mm（最悪の不安状態）までの範囲で測定されます。 |
初回診察（0日目）から2回目診察（7日目）まで
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ビジット1（0日目）からの悲しみの視覚的アナログ尺度（VAS）スコアのビジット2における変化
時間枠：Visit 1（Day 0）から Visit 2（Day 7）まで
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VAS-悲しみのスコアは、被験者の悲しみのレベルに対する物質の影響を管理するため、訪問1および訪問2において0時間目と3時間目の間で比較されます。 VASは0（悲しみなし）から100mm（最も強い悲しみ）の範囲で測定されます。 |
Visit 1（Day 0）から Visit 2（Day 7）まで
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ビジット1（0日目）からのビジット2時点での疲労の視覚的アナログスケール（VAS）スコアの変化
時間枠：初回診察（0日目）から2回目診察（7日目）まで
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VAS疲労スコアは、被験者の疲労レベルに対する物質の影響を管理するため、来院1および来院2における0時間と3時間の間で比較されます。 VASは0（疲労なし）から100mm（想像しうる最大の疲労）までの範囲です。 |
初回診察（0日目）から2回目診察（7日目）まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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