Role noradrenergního systému v regulaci dynamiky učení: Vyhodnocení účinku nízkodávkového selektivního inhibitoru zpětného vychytávání noradrenalinu (NOISYXETIN) (NOISYXETINE)
Podávání nízkých dávek selektivního inhibitoru zpětného vychytávání noradrenalinu (sNRI) (např. atomoxetinu) zdravým subjektům je ověřeným modelem pro zvýšení hladiny kortikálního noradrenalinu, který v kombinaci s výpočetním modelováním chování umožňuje detailní analýzu dopadu kolísání hladin noradrenalinu v lidské kůře na učební procesy.
Cílem studie je charakterizovat změny určitých kognitivních procesů a souvisejících mozkových okruhů při podávání nízkých dávek sNRI pomocí ověřených výpočetních učebních modelů. Studie se bude zabývat tím, jak subjekty změní své učení pod vlivem léku ve dvou samostatných vyšetřeních; jedno využívá úlohu stabilní akumulace důkazů a druhé využívá úlohu měnící se akumulace důkazů. Tento přístup pomůže lépe pochopit vazbu mezi noradrenalinem a akumulací důkazů u zdravých subjektů a nepřímo i u některých neuropsychiatrických patologií.
Studie je jednocentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, křížová studie zahrnující hodnotitelné zdravé dospělé osoby rozdělené do 2 kohort: A pro účastníky se stabilní úlohou a B pro ty s měnící se úlohou. Účastníci budou následně randomizováni v poměru 1:1 do jedné z následujících léčebných sekvencí:
- Atomoxetin 40 mg - Placebo (Podskupiny A1 nebo B1);
- Placebo - Atomoxetin 40 mg (Podskupiny A2 nebo B2).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Florent Meyniel, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 1 45 65 63 90
- E-mail: florent.meyniel@ghu-paris.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75014
- Nábor
- Institut de Neuromodulation
-
Kontakt:
- Cécile BULTEZ, MSc
- Telefonní číslo: +33 1 45 80 52 70 19
- E-mail: cecile.bultez@ghu-paris.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Philippe Domenech, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria zařazení:
- Praváci, hodnoceni pomocí Edinburské škály;
- Písemný informovaný souhlas;
- Subjekt je pojištěn v systému sociálního zabezpečení.
Kriteria vyloučení:
- Těhotné, rodičky nebo kojící ženy;
- Rodinná anamnéza poruch osy I (DSM-IV-TR) v prvním stupni příbuznosti, s výjimkou unipolární poruchy nálady a úzkostných poruch s OCD;
- Osobní anamnéza poruchy osy I (DSM-IV-TR) v 6 měsících před zařazením do studie;
- Závislost na psychoaktivní látce v 12 měsících před zařazením do studie, s výjimkou nikotinu, jakákoliv behaviorální porucha neslučitelná s 2hodinovým elektroencefalografickým záznamem;
- Probíhající neuro/psychotropní léčba nebo léčba ukončená před méně než 1 měsícem;
- Osobní anamnéza neurologického onemocnění (např.: vrozená malformace, benigní nebo maligní nádor, degenerativní onemocnění centrální nervové soustavy (CNS), epilepsie, zánětlivé nebo infekční onemocnění CNS atd.);
- Osobní anamnéza chronického onemocnění infekční, nádorové, cévní, dysimunitní nebo zánětlivé, metabolické nebo endokrinní, degenerativní nebo genetické etiologie. Zejména uzavřený úhel glaukomu, feochromocytom, známá hypertenze nebo naměřený krevní tlak vyšší než 140/90 mm Hg při vstupním vyšetření, vrozená srdeční vada, známé ischemické srdeční onemocnění, známé srdeční selhání, supraventrikulární nebo ventrikulární porucha srdečního rytmu, nefropatie, známé jaterní onemocnění a jakákoliv patologie, která by se mohla zhoršit zvýšením krevního tlaku;
- Jakákoliv medikamentózní léčba v měsíci před zařazením do studie, kromě účinné antikoncepční léčby;
- Subjekt zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím;
- Osoba podrobená opatření právní ochrany nebo neschopná vyjádřit souhlas;
- Známá intolerance k atomoxetinu;
- Nutnost nosit brýle a/nebo čočky pro dosažení normálního vidění;
- Subjekt v období vyloučení nebo zařazený do intervenční studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Sekvence 1: Atomoxetin 40 mg - Placebo
Účastníci obdrží jednu tobolku atomoxetinu 40 mg při V1 a placebo při V2
|
Jedna jediná tobolka atomoxetinu 40 mg podaná při jedné návštěvě podle náhodně přiděleného pořadí. Placebo atomoxetinu bude podáno při druhé návštěvě pro účastníka (podle náhodně přiděleného pořadí)
Jedna jediná kapsle placeba podaná při jedné návštěvě podle náhodně přidělené sekvence.
|
|
Jiný: Sekvence 2: Placebo - Atomoxetin 40 mg
Účastníci obdrží jednu kapsli placeba při V1 a atomoxetin 40 mg při V2
|
Jedna jediná tobolka atomoxetinu 40 mg podaná při jedné návštěvě podle náhodně přiděleného pořadí. Placebo atomoxetinu bude podáno při druhé návštěvě pro účastníka (podle náhodně přiděleného pořadí)
Jedna jediná kapsle placeba podaná při jedné návštěvě podle náhodně přidělené sekvence.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zjevná míra učení
Časové okno: Od návštěvy 1 (den 0) do návštěvy 2 (den 7)
|
Párový rozdíl v zdánlivých rychlostech učení (v obou kontextech prostředí: stabilní úloha a měnící se úloha) mezi podmínkami sNRI (atomoxetin) a kontrolními podmínkami (placebo). Zdánlivá rychlost učení bude vypočítána pomocí následujícího vzorce: αt=(vt- vt-(1) )/(xt- vt-1) podle Foucaulta a Meyniela (Foucault C, Meyniel F (2024) Two Determinants of Dynamic Adaptive Learning for Magnitudes and Probabilities. Open Mind : Discov Cogn Sci 8:615-638) Rychlost učení měří množství aktualizace naučené hodnoty (z vt-(1 na vt) vyvolané pozorováním xt v poměru k její odchylce od předchozí naučené hodnoty. |
Od návštěvy 1 (den 0) do návštěvy 2 (den 7)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: Od Návštěvy 1 (Den 0) do Návštěvy 2 (Den 7)
|
Nežádoucí účinky (léčbou související nežádoucí příhody) ve všech skupinách mezi podáním studijního léku při návštěvě 1 (den 0) a návštěvě 2 (den 7) včetně zhoršení vitálních funkcí a nálezů na EKG
|
Od Návštěvy 1 (Den 0) do Návštěvy 2 (Den 7)
|
|
Změna od návštěvy 1 (den 0) v počítačovém modelování chování při návštěvě 2 (den 7)
Časové okno: Od návštěvy 1 (den 0) do návštěvy 2 (den 7)
|
Computační modelování chování při návštěvě 1 a 2: párový rozdíl v latentních behaviorálních parametrech výpočetních modelů charakterizujících učební proces (ve stabilní akumulační úloze a v dynamické akumulační úloze) mezi podmínkami sNRI (atomoxetin) a kontrolními (placebo).
|
Od návštěvy 1 (den 0) do návštěvy 2 (den 7)
|
|
Změna skóre dotazníku State Trait Anxiety Inventory (STAI) od návštěvy 1 (den 0) při návštěvě 2
Časové okno: Od návštěvy 1 (den 0) do návštěvy 2 (den 7)
|
Skóre dotazníku State Trait Anxiety Inventory (STAI) (Spielberger et al., 1983) budou porovnána mezi hodinou 0 a hodinou 3 při návštěvě 1 a 2, aby bylo možné kontrolovat vliv látky na úrovně deprese a úzkosti subjektů. STAI obsahuje 2 dotazníky s 20 položkami s následujícími rozsahy:
|
Od návštěvy 1 (den 0) do návštěvy 2 (den 7)
|
|
Změna skóre dotazníku Beckovy škály deprese (BDI) od návštěvy 1 (den 0) k návštěvě 2
Časové okno: Od návštěvy 1 (Den 0) do návštěvy 2 (Den 7)
|
Skóre dotazníku Beckovy depresivní škály (BDI) (Beck a kol., 1961) budou porovnána mezi hodinou 0 a hodinou 3 při návštěvě 1 a návštěvě 2, aby se zohlednil vliv látky na úroveň deprese subjektů. BDI zahrnuje 21 položek s následujícími rozsahy: 0-63, přičemž 0 odpovídá žádné depresi a 63 nejhorší možné depresi. |
Od návštěvy 1 (Den 0) do návštěvy 2 (Den 7)
|
|
Změna od návštěvy 1 (den 0) ve skóre vizuální analogové škály (VAS) pro úzkost při návštěvě 2
Časové okno: Od návštěvy 1 (den 0) do návštěvy 2 (den 7)
|
Skóre VAS-úzkosti budou porovnána mezi hodinou 0 a hodinou 3 při návštěvě 1 a návštěvě 2, aby se zkontroloval účinek látky na úroveň úzkosti subjektů. VAS se pohybuje od 0 (žádná úzkost) do 100 mm (nejhorší možná úzkost). |
Od návštěvy 1 (den 0) do návštěvy 2 (den 7)
|
|
Změna skóre na vizuální analogové škále (VAS) pro smutek od návštěvy 1 (den 0) k návštěvě 2
Časové okno: Od návštěvy 1 (den 0) do návštěvy 2 (den 7)
|
Skóre VAS-smutek budou porovnány mezi hodinou 0 a hodinou 3 při návštěvě 1 a návštěvě 2, aby se kontroloval vliv látky na úroveň smutku subjektů. VAS se pohybuje od 0 (žádný smutek) do 100 mm (nejhorší možný smutek). |
Od návštěvy 1 (den 0) do návštěvy 2 (den 7)
|
|
Změna ve skóre vizuální analogové škály (VAS) pro únavu od návštěvy 1 (den 0) k návštěvě 2
Časové okno: Od návštěvy 1 (den 0) do návštěvy 2 (den 7)
|
Skóre VAS pro únavu budou porovnána mezi hodinou 0 a hodinou 3 při návštěvě 1 a návštěvě 2, aby bylo možné kontrolovat účinek látky na úroveň únavy subjektů. VAS se pohybuje od 0 (žádná únava) do 100 mm (maximálně představitelná únava). |
Od návštěvy 1 (den 0) do návštěvy 2 (den 7)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D24-P017
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .