去甲肾上腺素能系统在学习动态调节中的作用：低剂量选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NOISYXETINE）效果评估 (NOISYXETINE)
对健康受试者施用低剂量选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（sNRI）（如阿托莫西汀）是提高皮质去甲肾上腺素水平的有效模型，结合行为计算建模，可精细分析去甲肾上腺素在人脑皮层波动对学习过程的影响。
本研究旨在通过验证的计算学习模型，描述低剂量sNRI作用下特定认知过程及相关脑回路的变化。研究将关注受试者在药物影响下如何通过两项独立调查调整学习行为：一项采用稳定证据积累任务，另一项采用动态证据积累任务。该方法有助于更好地理解健康受试者中去甲肾上腺素与证据积累的关联，并间接揭示某些神经精神病理学中的相关机制。
本研究为单中心、双盲、随机、安慰剂对照、交叉试验，将符合评估条件的健康成人分为两个队列：A队列进行稳定任务，B队列进行动态任务。受试者将按1:1比例随机分配至以下治疗序列：
- 阿托莫西汀40 mg - 安慰剂（亚组A1或B1）；
- 安慰剂 - 阿托莫西汀40 mg（亚组A2或B2）。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Florent Meyniel, MD, PhD
- 电话号码：+33 1 45 65 63 90
- 邮箱：florent.meyniel@ghu-paris.fr
学习地点
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Paris、法国、75014
- 招聘中
- Institut de Neuromodulation
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接触：
- Cécile BULTEZ, MSc
- 电话号码：+33 1 45 80 52 70 19
- 邮箱：cecile.bultez@ghu-paris.fr
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首席研究员：
- Philippe Domenech, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 右利手，通过爱丁堡量表评估；
- 签署书面知情同意书；
- 受试者享有社会保障制度覆盖。
排除标准：
- 妊娠、分娩或哺乳期女性；
- 一级亲属有轴I精神障碍（DSM-IV-TR）家族史，除单相情感障碍和伴有强迫症的焦虑障碍外；
- 入组前6个月内个人有轴I精神障碍（DSM-IV-TR）病史；
- 入组前12个月内对精神活性物质存在依赖（尼古丁除外），任何与2小时脑电图记录不相容的行为障碍；
- 正在接受或停用神经/精神药物治疗不足1个月；
- 个人有神经系统疾病史（如：先天性畸形、良性或恶性肿瘤、中枢神经系统退行性疾病、癫痫、中枢神经系统炎症或感染性疾病等）；
- 个人有感染性、肿瘤性、血管性、免疫异常性或炎症性、代谢性或内分泌性、退行性或遗传性病因的慢性疾病史。特别是闭角型青光眼、嗜铬细胞瘤、已知高血压或基线血压测量值大于140/90毫米汞柱、先天性心脏病、已知缺血性心脏病、已知心力衰竭、室上性或室性心律失常、肾病、已知肝脏疾病以及任何可能因血压升高而加重的疾病；
- 入组前1个月内接受过任何药物治疗（有效避孕治疗除外）；
- 受司法或行政决定剥夺人身自由的受试者；
- 受法律保护措施管辖或无法表达同意的人员；
- 已知对阿托莫西汀不耐受；
- 需要佩戴眼镜和/或隐形眼镜才能获得正常视力；
- 处于排除期或已参加介入性研究的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：序列 1：阿托莫西汀 40 毫克 - 安慰剂
受试者将在V1访视时接受一粒40毫克阿托莫西汀胶囊，并在V2访视时接受安慰剂
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根据随机分配的序列，在一次访视中服用一粒40毫克阿托莫西汀胶囊。 根据随机分配的序列，在另一次访视中为参与者施用阿托莫西汀安慰剂。
根据随机分配的序列，在单次访视时给予一粒安慰剂胶囊。
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其他：序列 2：安慰剂 - 阿托莫西汀 40 毫克
受试者将在V1访视时接受一剂安慰剂胶囊，在V2访视时接受40 mg阿托莫西汀
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根据随机分配的序列，在一次访视中服用一粒40毫克阿托莫西汀胶囊。 根据随机分配的序列，在另一次访视中为参与者施用阿托莫西汀安慰剂。
根据随机分配的序列，在单次访视时给予一粒安慰剂胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表观学习率
大体时间：从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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在两种环境背景下（稳定任务和变化任务）中，SNRI（阿托莫西汀）与对照组（安慰剂）条件下表观学习率的配对差异。 表观学习率将根据以下公式计算：αt=(vt- vt-1)/(xt- vt-1)，依据Foucault和Meyniel的研究（Foucault C, Meyniel F (2024) 《数量与概率动态自适应学习的两个决定因素》。Open Mind : Discov Cogn Sci 8:615-638）。学习率衡量的是观察值xt引发学习值（从vt-1到vt）更新量的比例，该比例基于观察值与先前学习值的偏差。 |
从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件数量
大体时间：从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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各组在首次访视（第0天）至第二次访视（第7天）期间研究药物给药后出现的治疗相关不良事件，包括生命体征恶化及心电图检查结果
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从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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第2次访视（第7天）行为计算模型相对于第1次访视（第0天）的变化
大体时间：从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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访问1和2的行为计算建模：在稳定累积任务和动态累积任务中，表征学习过程的计算模型潜在行为参数在选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（sNRI，阿托莫西汀）与对照（安慰剂）条件间的配对差异。
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从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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第2次访视时状态-特质焦虑量表（STAI）评分相较于第1次访视（第0天）的变化
大体时间：从访视1（第0天）至访视2（第7天）
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状态-特质焦虑问卷（STAI）（Spielberger等，1983年）的评分将在访视1和访视2的第0小时与第3小时之间进行比较，以控制该物质对受试者抑郁和焦虑水平的影响。 STAI包含2个问卷，各20个条目，评分范围如下：
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从访视1（第0天）至访视2（第7天）
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第2次访视时贝克抑郁自评量表（BDI）评分相对于第1次访视（第0天）的变化
大体时间：从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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贝克抑郁量表（BDI）问卷（Beck等人，1961年）的评分将在访视1和访视2的第0小时与第3小时之间进行比较，以控制该物质对受试者抑郁水平的影响。 BDI包含21个项目，评分范围如下：0-63分，0分相当于无抑郁，63分表示可能的最严重抑郁。 |
从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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第2次访视时焦虑视觉模拟量表(VAS)评分相对于第1次访视(第0天)的变化
大体时间：从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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将在访视1和访视2的第0小时与第3小时之间比较VAS焦虑评分，以控制该物质对受试者焦虑水平的影响。 VAS评分范围从0（无焦虑）到100毫米（最严重焦虑）。 |
从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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第2次访视时悲伤视觉模拟量表（VAS）评分相较于第1次访视（第0天）的变化
大体时间：从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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将在第1次和第2次访视时，比较0小时与3小时之间的VAS悲伤评分，以控制该物质对受试者悲伤水平的影响。 VAS评分范围从0（无悲伤）到100毫米（可能的最严重悲伤）。 |
从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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访视2时疲劳视觉模拟评分(VAS)评分相对于访视1(第0天)的变化
大体时间：从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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将在访视1和访视2的第0小时与第3小时之间比较VAS疲劳评分，以控制该物质对受试者疲劳水平的影响。 VAS评分范围从0（无疲劳）到100毫米（可想象的最大疲劳）。 |
从访视1（第0天）到访视2（第7天）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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