Papel do Sistema Noradrenérgico na Regulação da Dinâmica da Aprendizagem: Avaliação do Efeito de um Inibidor Seletivo da Recaptação de Noradrenalina em Dose Baixa (NOISYXETINA) (NOISYXETINE)
Papel do Sistema Noradrenérgico na Regulação da Dinâmica da Aprendizagem: Avaliação do Efeito de um Inibidor Seletivo da Recaptação da Noradrenalina em Dose Baixa (NOISYXETINA)
A administração de um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina (sNRI) de baixa dose (por exemplo, atomoxetina) a indivíduos saudáveis é um modelo validado para aumentar os níveis de noradrenalina cortical que, combinado com a modelação computacional do comportamento, permite uma análise detalhada do impacto nas funções de aprendizagem das flutuações da noradrenalina no córtex humano.
O objetivo do estudo é caracterizar as modificações de certos processos cognitivos e circuitos cerebrais associados sob sNRI de baixa dose, utilizando modelos de aprendizagem computacional validados. O estudo irá analisar como os sujeitos modificam a sua aprendizagem sob o efeito do medicamento em duas investigações separadas; uma utilizando uma tarefa de acumulação de evidências estável e outra utilizando uma tarefa de acumulação de evidências variável. Esta abordagem ajudará a compreender melhor a ligação entre a noradrenalina e a acumulação de evidências em indivíduos saudáveis e, indiretamente, em algumas patologias neuropsiquiátricas.
O estudo é um estudo monocêntrico, duplamente cego, randomizado, controlado por placebo, cruzado, envolvendo adultos saudáveis avaliáveis separados em 2 coortes: A para participantes com a tarefa estável e B para aqueles com a tarefa variável. Os participantes serão então randomizados numa proporção de 1:1 para uma das seguintes sequências de tratamento:
- Atomoxetina 40 mg - Placebo (Subgrupos A1 ou B1);
- Placebo - Atomoxetina 40 mg (Subgrupos A2 ou B2).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Florent Meyniel, MD, PhD
- Número de telefone: +33 1 45 65 63 90
- E-mail: florent.meyniel@ghu-paris.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75014
- Recrutamento
- Institut de Neuromodulation
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Contato:
- Cécile BULTEZ, MSc
- Número de telefone: +33 1 45 80 52 70 19
- E-mail: cecile.bultez@ghu-paris.fr
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Investigador principal:
- Philippe Domenech, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Destro, avaliado pela escala de Edimburgo;
- Consentimento informado assinado por escrito;
- Sujeito coberto por um regime de segurança social.
Critérios de Exclusão:
- Mulher grávida, parturiente ou a amamentar;
- História familiar de primeiro grau de perturbação do eixo I (DSM-IV-TR), exceto perturbações de humor unipolares e perturbações de ansiedade com TOC;
- História pessoal de perturbação do eixo I (DSM-IV-TR) nos 6 meses anteriores à entrada no estudo;
- Dependência de uma substância psicoativa nos 12 meses anteriores à entrada no estudo, excluindo nicotina, qualquer perturbação comportamental incompatível com uma gravação eletroencefalográfica de 2 horas;
- Tratamento neuro/psicotrópico em curso ou interrompido há menos de 1 mês;
- História pessoal de patologia neurológica (ex.: malformação congénita, tumor benigno ou maligno, doença degenerativa do sistema nervoso central (SNC), epilepsia, doença inflamatória ou infeciosa do SNC, etc.);
- História pessoal de doença crónica de etiologia infeciosa, neoplásica, vascular, disimune ou inflamatória, metabólica ou endócrina, degenerativa ou genética. Em particular, glaucoma de ângulo fechado, feocromocitoma, hipertensão arterial conhecida ou pressão arterial medida superior a 140/90 mm Hg na linha de base, cardiopatia congénita, cardiopatia isquémica conhecida, insuficiência cardíaca conhecida, perturbação do ritmo cardíaco supraventricular ou ventricular, nefropatia, doença hepática conhecida e qualquer patologia suscetível de ser agravada por um aumento da pressão arterial;
- Qualquer tratamento médico no mês anterior à entrada no estudo, exceto tratamento contracetivo eficaz;
- Sujeito privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa;
- Pessoa sujeita a medida de proteção legal ou incapaz de expressar consentimento;
- Intolerância conhecida à atomoxetina;
- Necessidade de usar óculos e/ou lentes para obter visão normal;
- Sujeito em período de exclusão ou inscrito num estudo interventivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Sequência 1: Atomoxetina 40 mg - Placebo
Os participantes receberão uma cápsula de atomoxetina 40 mg na V1 e placebo na V2
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Uma única cápsula de atomoxetina 40 mg administrada numa visita de acordo com a sequência aleatoriamente atribuída. O placebo de atomoxetina será administrado na outra visita para o participante (de acordo com a sequência aleatoriamente atribuída)
Uma única cápsula de placebo administrada numa consulta de acordo com a sequência aleatoriamente atribuída.
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Outro: Sequência 2: Placebo - Atomoxetina 40 mg
Os participantes receberão uma cápsula de placebo na V1 e atomoxetina 40 mg na V2
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Uma única cápsula de atomoxetina 40 mg administrada numa visita de acordo com a sequência aleatoriamente atribuída. O placebo de atomoxetina será administrado na outra visita para o participante (de acordo com a sequência aleatoriamente atribuída)
Uma única cápsula de placebo administrada numa consulta de acordo com a sequência aleatoriamente atribuída.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Aprendizagem Aparente
Prazo: Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Diferença emparelhada nas taxas de aprendizagem aparentes (em ambos os contextos ambientais: tarefa estável e tarefa em mudança), entre as condições de sNRI (atomoxetina) e controlo (placebo). A taxa de aprendizagem aparente será calculada com a seguinte fórmula: αt=(vt- vt-(1))/(xt- vt-1) de acordo com Foucault e Meyniel (Foucault C, Meyniel F (2024) Two Determinants of Dynamic Adaptive Learning for Magnitudes and Probabilities. Open Mind : Discov Cogn Sci 8:615-638) A taxa de aprendizagem mede a quantidade de atualização do valor aprendido (de vt-(1 para vt) induzida pela observação xt em proporção ao seu desvio do valor previamente aprendido. |
Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos
Prazo: Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Efeitos secundários (eventos adversos relacionados com o tratamento) em todos os grupos entre a administração do fármaco do estudo na Visita 1 (Dia 0) e a Visita 2 (Dia 7), incluindo agravamento dos sinais vitais e achados eletrocardiográficos
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Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Alteração desde a Visita 1 (Dia 0) na modelação computacional do comportamento na Visita 2 (Dia 7)
Prazo: Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Modelação computacional do comportamento na Visita 1 e 2: diferença emparelhada nos parâmetros comportamentais latentes dos modelos computacionais que caracterizam o processo de aprendizagem (numa tarefa de acumulação estável e numa tarefa de acumulação dinâmica), entre as condições sNRI (atomoxetina) e controlo (placebo).
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Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Alteração em relação à Visita 1 (Dia 0) na pontuação do questionário do Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI) na Visita 2
Prazo: Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Os escores do questionário State Trait Anxiety Inventory (STAI) (Spielberger et al., 1983) serão comparados entre a Hora 0 e a Hora 3 na Visita 1 e 2 para controlar o efeito da substância nos níveis de depressão e ansiedade dos sujeitos. O STAI compreende 2 questionários de 20 itens com as seguintes escalas:
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Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Alteração em relação à Visita 1 (Dia 0) na pontuação do questionário do Inventário de Depressão de Beck (BDI) na Visita 2
Prazo: Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Os escores do questionário Inventário de Depressão de Beck (BDI) (Beck et al., 1961) serão comparados entre a Hora 0 e a Hora 3 na Visita 1 e Visita 2 para controlar o efeito da substância nos níveis de depressão dos sujeitos. O BDI compreende 21 itens com as seguintes escalas: 0-63, sendo 0 equivalente a nenhuma depressão e 63 a pior depressão possível. |
Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Alteração em relação à Visita 1 (Dia 0) na pontuação da escala analógica visual (VAS) sobre ansiedade na Visita 2
Prazo: Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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As pontuações da EVA-ansiedade serão comparadas entre a Hora 0 e a Hora 3 na Visita 1 e na Visita 2 para controlar o efeito da substância nos níveis de ansiedade dos sujeitos. A EVA varia de 0 (sem ansiedade) a 100 mm (pior ansiedade possível). |
Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Alteração desde a Visita 1 (Dia 0) na pontuação da escala visual analógica (EVA) sobre tristeza na Visita 2
Prazo: Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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As pontuações da EVA-tristeza serão comparadas entre a Hora 0 e a Hora 3 na Visita 1 e na Visita 2 para controlar o efeito da substância nos níveis de tristeza dos sujeitos. A EVA varia de 0 (sem tristeza) a 100 mm (pior tristeza possível). |
Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Alteração desde a Visita 1 (Dia 0) na pontuação da escala visual analógica (EVA) sobre fadiga na Visita 2
Prazo: Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Os resultados da EVA-fadiga serão comparados entre a Hora 0 e a Hora 3 na Visita 1 e na Visita 2 para controlar o efeito da substância nos níveis de fadiga dos participantes. A EVA varia de 0 (nenhuma fadiga) a 100 mm (fadiga máxima imaginável). |
Da Visita 1 (Dia 0) à Visita 2 (Dia 7)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D24-P017
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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