Ruolo del Sistema Noradrenergico nella Regolazione delle Dinamiche di Apprendimento: Valutazione dell'Effetto di un Inibitore Selettivo della Ricaptazione della Noradrenalina a Basso Dosaggio (NOISYXETINA) (NOISYXETINE)
La somministrazione di un inibitore selettivo della ricaptazione della noradrenalina (sNRI) a basso dosaggio (ad esempio atomoxetina) a soggetti sani è un modello validato per aumentare i livelli corticali di noradrenalina che, combinato con la modellizzazione computazionale del comportamento, consente un'analisi granulare dell'impatto sulle processi di apprendimento delle fluttuazioni della noradrenalina nella corteccia umana.
L'obiettivo dello studio è caratterizzare le modifiche di determinati processi cognitivi e dei circuiti cerebrali associati sotto sNRI a basso dosaggio utilizzando modelli computazionali di apprendimento validati. Lo studio si interesserà a come i soggetti modificheranno il loro apprendimento sotto l'effetto del farmaco attraverso due indagini separate; una che utilizza un compito di accumulo di prove stabile e una che utilizza un compito di accumulo di prove variabile. Questo approccio aiuterà a comprendere meglio il legame tra noradrenalina e accumulo di prove in soggetti sani, e indirettamente in alcune patologie neuropsichiatriche.
Lo studio è uno studio monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, crossover che coinvolge adulti sani valutabili suddivisi in 2 coorti: A per i partecipanti che svolgono il compito stabile e B per quelli che svolgono quello variabile. I partecipanti verranno quindi randomizzati in rapporto 1:1 a una delle seguenti sequenze di trattamento:
- Atomoxetina 40 mg - Placebo (Sottogruppi A1 o B1);
- Placebo - Atomoxetina 40 mg (Sottogruppi A2 o B2).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Florent Meyniel, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 1 45 65 63 90
- Email: florent.meyniel@ghu-paris.fr
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75014
- Reclutamento
- Institut de Neuromodulation
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Contatto:
- Cécile BULTEZ, MSc
- Numero di telefono: +33 1 45 80 52 70 19
- Email: cecile.bultez@ghu-paris.fr
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Investigatore principale:
- Philippe Domenech, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Destrimano, valutato con la scala di Edimburgo;
- Consenso informato scritto firmato;
- Soggetto coperto da un regime di sicurezza sociale.
Criteri di esclusione:
- Donna in gravidanza, partoriente o che allatta;
- Storia familiare di primo grado di disturbo dell'asse I (DSM-IV-TR), eccetto disturbi dell'umore unipolari e disturbi d'ansia con DOC;
- Storia personale di disturbo dell'asse I (DSM-IV-TR) nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio;
- Dipendenza da sostanza psicoattiva nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio, esclusa nicotina, qualsiasi disturbo comportamentale incompatibile con una registrazione elettroencefalografica di 2 ore;
- Trattamento neuro/psicotropo in corso o interrotto da meno di 1 mese;
- Storia personale di patologia neurologica (es.: malformazione congenita, tumore benigno o maligno, malattia degenerativa del sistema nervoso centrale (SNC), epilessia, malattia infiammatoria o infettiva del SNC, ecc.);
- Storia personale di malattia cronica di eziologia infettiva, neoplastica, vascolare, disimmune o infiammatoria, metabolica o endocrina, degenerativa o genetica. In particolare, glaucoma ad angolo chiuso, feocromocitoma, ipertensione nota o pressione sanguigna misurata superiore a 140/90 mm Hg al basale, cardiopatia congenita, cardiopatia ischemica nota, insufficienza cardiaca nota, disturbo del ritmo cardiaco sopraventricolare o ventricolare, nefropatia, malattia epatica nota e qualsiasi patologia che possa essere aggravata da un aumento della pressione sanguigna;
- Qualsiasi trattamento medico nel mese precedente l'ingresso nello studio, ad eccezione del trattamento contraccettivo efficace;
- Soggetto privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa;
- Persona soggetta a misura di protezione legale o incapace di esprimere il consenso;
- Intolleranza nota all'atomoxetina;
- Necessità di indossare occhiali e/o lenti per ottenere una visione normale;
- Soggetto in periodo di esclusione o arruolato in uno studio interventistico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Sequenza 1: Atomoxetina 40 mg - Placebo
I partecipanti riceveranno una capsula di atomoxetina 40 mg alla V1 e placebo alla V2
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Una singola capsula di atomoxetina da 40 mg somministrata in una visita secondo la sequenza assegnata casualmente. Il placebo di atomoxetina verrà somministrato nell'altra visita per il partecipante (secondo la sequenza assegnata casualmente)
Una singola capsula di placebo somministrata in una visita secondo la sequenza allocata casualmente.
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Altro: Sequenza 2: Placebo - Atomoxetina 40 mg
I partecipanti riceveranno una capsula di placebo alla V1 e atomoxetina 40 mg alla V2
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Una singola capsula di atomoxetina da 40 mg somministrata in una visita secondo la sequenza assegnata casualmente. Il placebo di atomoxetina verrà somministrato nell'altra visita per il partecipante (secondo la sequenza assegnata casualmente)
Una singola capsula di placebo somministrata in una visita secondo la sequenza allocata casualmente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di apprendimento apparente
Lasso di tempo: Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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Differenza accoppiata nei tassi di apprendimento apparenti (in entrambi i contesti ambientali: compito stabile e compito mutevole), tra le condizioni di sNRI (atomoxetina) e controllo (placebo). Il tasso di apprendimento apparente verrà calcolato con la seguente formula: αt=(vt- vt-(1))/(xt- vt-1) secondo Foucault e Meyniel (Foucault C, Meyniel F (2024) Two Determinants of Dynamic Adaptive Learning for Magnitudes and Probabilities. Open Mind : Discov Cogn Sci 8:615-638) Il tasso di apprendimento misura la quantità di aggiornamento del valore appreso (da vt-(1 a vt) indotta dall'osservazione xt in proporzione alla sua deviazione dal valore precedentemente appreso. |
Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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Effetti collaterali (eventi avversi correlati al trattamento) in tutti i gruppi tra la somministrazione del farmaco dello studio alla Visita 1 (Giorno 0) e la Visita 2 (Giorno 7) inclusi il peggioramento dei segni vitali e i reperti ECG
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Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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Variazione rispetto alla Visita 1 (Giorno 0) nella modellazione computazionale del comportamento alla Visita 2 (Giorno 7)
Lasso di tempo: Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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Modellazione computazionale del comportamento alla Visita 1 e 2: differenza accoppiata nei parametri comportamentali latenti dei modelli computazionali che caratterizzano il processo di apprendimento (in un compito di accumulo stabile e in un compito di accumulo dinamico), tra le condizioni sNRI (atomoxetina) e controllo (placebo).
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Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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Cambiamento rispetto alla Visita 1 (Giorno 0) nel punteggio del questionario State Trait Anxiety Inventory (STAI) alla Visita 2
Lasso di tempo: Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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I punteggi del questionario State Trait Anxiety Inventory (STAI) (Spielberger et al., 1983) saranno confrontati tra l'Ora 0 e l'Ora 3 nella Visita 1 e 2 per controllare l'effetto della sostanza sui livelli di depressione e ansia dei soggetti. Lo STAI comprende 2 questionari di 20 elementi con i seguenti intervalli:
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Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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Variazione rispetto alla Visita 1 (Giorno 0) nel punteggio del questionario Beck Depression Inventory (BDI) alla Visita 2
Lasso di tempo: Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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I punteggi del questionario Beck Depression Inventory (BDI) (Beck et al., 1961) saranno confrontati tra l'Ora 0 e l'Ora 3 alla Visita 1 e alla Visita 2 per controllare l'effetto della sostanza sui livelli di depressione dei soggetti. Il BDI comprende 21 elementi con i seguenti intervalli: 0-63 con 0 equivalente a nessuna depressione e 63 la depressione peggiore possibile. |
Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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Variazione rispetto alla Visita 1 (Giorno 0) nel punteggio della scala analogica visiva (VAS) sull'ansia alla Visita 2
Lasso di tempo: Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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I punteggi della VAS-ansia saranno confrontati tra l'Ora 0 e l'Ora 3 alla Visita 1 e alla Visita 2 per controllare l'effetto della sostanza sui livelli di ansia dei soggetti. La VAS va da 0 (nessuna ansia) a 100 mm (peggior ansia possibile). |
Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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Variazione rispetto alla Visita 1 (Giorno 0) nel punteggio della scala analogica visiva (VAS) sulla tristezza alla Visita 2
Lasso di tempo: Dal Visita 1 (Giorno 0) al Visita 2 (Giorno 7)
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I punteggi della VAS-tristezza saranno confrontati tra l'Ora 0 e l'Ora 3 alla Visita 1 e alla Visita 2 per controllare l'effetto della sostanza sui livelli di tristezza dei soggetti. La VAS varia da 0 (nessuna tristezza) a 100 mm (peggior tristezza possibile). |
Dal Visita 1 (Giorno 0) al Visita 2 (Giorno 7)
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Variazione rispetto alla Visita 1 (Giorno 0) nel punteggio della scala analogica visiva (VAS) sulla fatica alla Visita 2
Lasso di tempo: Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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I punteggi della VAS-affaticamento verranno confrontati tra l'Ora 0 e l'Ora 3 alla Visita 1 e alla Visita 2 per controllare l'effetto della sostanza sui livelli di affaticamento dei soggetti. La VAS varia da 0 (nessun affaticamento) a 100 mm (affaticamento massimo immaginabile). |
Da Visita 1 (Giorno 0) a Visita 2 (Giorno 7)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D24-P017
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- CODICE_ANALITICO
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