Noradrenerga systemets roll i regleringen av inlärningsdynamik: Utvärdering av effekten av en lågdos selektiv noradrenalinåterupptagshämmare (NOISYXETIN) (NOISYXETINE)
Noradrenerga systemets roll i regleringen av inlärningsdynamik: Utvärdering av effekten av en lågdos selektiv noradrenalinåterupptagshämmar (NOISYXETIN)
Administration av lågdos selektiv noradrenalinåterupptagshämmar (sNRI) (t.ex. atomoxetin) till friska försökspersoner är en validerad modell för att öka kortikal noradrenalinnivå, vilket i kombination med beräkningsmodellering av beteende möjliggör en detaljerad analys av effekten på inlärningsprocesser av noradrenalins fluktuationer i den mänskliga hjärnbarken.
Studiens mål är att karakterisera förändringarna av vissa kognitiva processer och associerade hjärnkretsar under lågdos sNRI med hjälp av validerade beräkningsinlärningsmodeller. Studien kommer att undersöka hur försökspersoner kommer att modifiera sin inlärning under läkemedelseffekten över två separata undersökningar; en som använder en stabil evidensackumuleringsuppgift och en som använder en föränderlig evidensackumuleringsuppgift. Detta tillvägagångssätt kommer att bidra till en bättre förståelse av kopplingen mellan noradrenalin och ackumulering av evidens hos friska försökspersoner, och indirekt i vissa neuropsykiatriska patologier.
Studien är en enkelcentrerad, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, crossover-studie som involverar utvärderbara friska vuxna uppdelade i 2 kohorter: A för deltagare som utför den stabila uppgiften och B för de som utför den föränderliga uppgiften. Deltagare kommer sedan att randomiseras i förhållandet 1:1 till en av följande behandlingssekvenser:
- Atomoxetin 40 mg - Placebo (Undergrupp A1 eller B1);
- Placebo - Atomoxetin 40 mg (Undergrupp A2 eller B2).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Florent Meyniel, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 45 65 63 90
- E-post: florent.meyniel@ghu-paris.fr
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Rekrytering
- Institut de Neuromodulation
-
Kontakt:
- Cécile BULTEZ, MSc
- Telefonnummer: +33 1 45 80 52 70 19
- E-post: cecile.bultez@ghu-paris.fr
-
Huvudutredare:
- Philippe Domenech, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Högerhänt, bedömd enligt Edinburgh-skalan;
- Skriftligt informerat samtycke;
- Försöksperson täckt av ett socialförsäkringssystem.
Exklusionskriterier:
- Gravid, förlossande eller ammande kvinna;
- Förstagrads familjehistoria av axis I-störning (DSM-IV-TR), förutom unipolära humör- och ångeststörningar med OCD;
- Personlig historik av axis I-störning (DSM-IV-TR) under de 6 månader före studiestarten;
- Beroende av ett psykoaktivt ämne under de 12 månader före studiestarten, exklusive nikotin, något beteendestörning oförenligt med en 2-timmars elektroencefalografisk inspelning;
- Pågående neuro-/psykotrop behandling eller avslutad för mindre än 1 månad sedan;
- Personlig historik av neurologisk patologi (t.ex.: medfödd missbildning, godartad eller elakartad tumör, degenerativ sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), epilepsi, inflammatorisk eller infektionssjukdom i CNS, etc.);
- Personlig historik av kronisk sjukdom med infektiös, neoplastisk, vaskulär, dysimmun eller inflammatorisk, metabol eller endokrin, degenerativ eller genetisk etiologi. Speciellt glaukom med sluten kammarvinkel, feokromocytom, känd hypertoni eller uppmätt blodtryck högre än 140/90 mm Hg vid baslinjen, medfödd hjärtsjukdom, känd ischemisk hjärtsjukdom, känd hjärtsvikt, supraventrikulär eller ventrikulär hjärtrytmstörning, nefropati, känd leversjukdom och alla patologier som kan förvärras av ett ökat blodtryck;
- Någon medicinsk behandling under månaden före studiestarten, förutom effektiv preventivmedelsbehandling;
- Försöksperson berövad frihet genom ett juridiskt eller administrativt beslut;
- Person underlagt ett rättsligt skyddsåtgärd eller oförmögen att ge samtycke;
- Känd intolerans för atomoxetin;
- Behov av att bära glasögon och/eller linser för att uppnå normal syn;
- Försöksperson i en exkluderingsperiod eller inskriven i en interventionsstudie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Sekvens 1: Atomoxetin 40 mg - Placebo
Deltagarna kommer att få en kapsel atomoxetin 40 mg vid V1 och placebo vid V2
|
En enda kapsel av atomoxetin 40 mg som ges vid ett besök enligt den sekvens som slumpmässigt tilldelats. Placebo av atomoxetin kommer att administreras vid det andra besöket för deltagaren (enligt den sekvens som slumpmässigt tilldelats)
En enda kapsel av placebo som ges vid ett besök enligt den slumpmässigt tilldelade sekvensen.
|
|
Övrig: Sekvens 2: Placebo - Atomoxetin 40 mg
Deltagarna kommer att få ett kapsel placebo vid V1 och atomoxetin 40 mg vid V2
|
En enda kapsel av atomoxetin 40 mg som ges vid ett besök enligt den sekvens som slumpmässigt tilldelats. Placebo av atomoxetin kommer att administreras vid det andra besöket för deltagaren (enligt den sekvens som slumpmässigt tilldelats)
En enda kapsel av placebo som ges vid ett besök enligt den slumpmässigt tilldelade sekvensen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tydlig inlärningshastighet
Tidsram: Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
Parad skillnad i de uppenbara inlärningstakterna (i båda miljösammanhangen: stabil uppgift och föränderlig uppgift), mellan sNRI (atomoxetin) och kontroll (placebo) förhållanden. Uppenbar inlärningstakt kommer att beräknas med följande formel: αt=(vt- vt-(1))/(xt- vt-1) enligt Foucault och Meyniel (Foucault C, Meyniel F (2024) Two Determinants of Dynamic Adaptive Learning for Magnitudes and Probabilities. Open Mind : Discov Cogn Sci 8:615-638) Inlärningstakten mäter mängden uppdatering av det inlärda värdet (från vt-(1 till vt) som induceras av observationen xt i proportion till dess avvikelse från det tidigare inlärda värdet. |
Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar
Tidsram: Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
Biverkningar (behandlingsrelaterade ofördelaktiga händelser) i alla grupper mellan studieläkemedelsadministration vid Besök 1 (Dag 0) och Besök 2 (Dag 7) inklusive försämring av vitala tecken och EKG-fynd
|
Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
|
Förändring från besök 1 (dag 0) i den beräkningsmässiga modelleringen av beteende vid besök 2 (dag 7)
Tidsram: Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
Beräkningsmodellering av beteende vid besök 1 och 2: parade skillnader i latenta beteendeparametrar i de beräkningsmodeller som karakteriserar inlärningsprocessen (i en stabil ackumuleringsuppgift och i en dynamisk ackumuleringsuppgift), mellan sNRI (atomoxetin) och kontroll (placebo) förhållanden.
|
Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
|
Förändring från besök 1 (dag 0) i poängen från State Trait Anxiety Inventory (STAI)-formuläret vid besök 2
Tidsram: Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
Poängen från State Trait Anxiety Inventory (STAI) formuläret (Spielberger et al., 1983) kommer att jämföras mellan timme 0 och timme 3 vid besök 1 och 2 för att kontrollera effekten av substansen på försökspersonernas nivåer av depression och ångest. STAI består av 2 formulär med 20 frågor vardera med följande intervall:
|
Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
|
Förändring från besök 1 (dag 0) i poängen på Beck Depression Inventory (BDI)-formuläret vid besök 2
Tidsram: Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
Poängen från Beck Depression Inventory (BDI) frågeformuläret (Beck et al., 1961) kommer att jämföras mellan timme 0 och timme 3 vid besök 1 och besök 2 för att kontrollera substansens effekt på försökspersonernas depressiva nivåer. BDI består av 21 punkter med följande intervall: 0-63 där 0 motsvarar ingen depression och 63 den värsta tänkbara depressionen. |
Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
|
Förändring från besök 1 (dag 0) i poängen på visuell analog skala (VAS) för ångest vid besök 2
Tidsram: Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
VAS-ångestpoängen kommer att jämföras mellan timme 0 och timme 3 vid besök 1 och besök 2 för att kontrollera substansens effekt på försökspersonernas ångestnivåer. VAS-skalan sträcker sig från 0 (ingen ångest) till 100 mm (värsta tänkbara ångest). |
Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
|
Förändring från besök 1 (dag 0) i poängen på visuell analog skala (VAS) för sorgsenhet vid besök 2
Tidsram: Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
Poängen på VAS-sorgsenhet kommer att jämföras mellan timme 0 och timme 3 vid besök 1 och besök 2 för att kontrollera effekten av ämnet på försökspersonernas nivåer av sorgsenhet. VAS-skalan sträcker sig från 0 (ingen sorgsenhet) till 100 mm (värsta tänkbara sorgsenhet). |
Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
|
Förändring från besök 1 (dag 0) i poängen på visuell analog skala (VAS) för trötthet vid besök 2
Tidsram: Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
VAS-trötthetsskalan kommer att jämföras mellan timme 0 och timme 3 vid besök 1 och besök 2 för att kontrollera substansens effekt på försökspersonernas trötthetsnivåer. VAS-skalan sträcker sig från 0 (ingen trötthet) till 100 mm (maximal tänkbar trötthet). |
Från besök 1 (dag 0) till besök 2 (dag 7)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D24-P017
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-delning som stöder informationstyp
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .