Роль норадренергической системы в регуляции динамики обучения: оценка эффекта низкодозового селективного ингибитора обратного захвата норадреналина (НОИСИКСЕТИН) (NOISYXETINE)
Введение низких доз селективного ингибитора обратного захвата норадреналина (сИОЗН) (например, атомоксетина) здоровым испытуемым представляет собой валидированную модель повышения уровня кортикального норадреналина, которая в сочетании с вычислительным моделированием поведения позволяет проводить детальный анализ влияния колебаний норадреналина в коре головного мозга человека на процессы обучения.
Цель исследования - охарактеризовать изменения определенных когнитивных процессов и связанных с ними нейронных цепей под действием низких доз сИОЗН с использованием валидированных вычислительных моделей обучения. Исследование будет изучать, как испытуемые изменяют свое обучение под действием препарата в двух отдельных исследованиях: одно с использованием задачи накопления стабильных доказательств и другое с использованием задачи накопления изменяющихся доказательств. Этот подход поможет лучше понять связь между норадреналином и накоплением доказательств у здоровых испытуемых, а также косвенно при некоторых нейропсихиатрических патологиях.
Исследование представляет собой одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование с участием оцениваемых здоровых взрослых, разделенных на 2 когорты: А для участников со стабильной задачей и В для тех, у кого изменяющаяся задача. Участники затем будут рандомизированы в соотношении 1:1 к одной из следующих последовательностей лечения:
- Атомоксетин 40 мг - Плацебо (Подгруппы А1 или В1);
- Плацебо - Атомоксетин 40 мг (Подгруппы А2 или В2).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Florent Meyniel, MD, PhD
- Номер телефона: +33 1 45 65 63 90
- Электронная почта: florent.meyniel@ghu-paris.fr
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75014
- Рекрутинг
- Institut de Neuromodulation
-
Контакт:
- Cécile BULTEZ, MSc
- Номер телефона: +33 1 45 80 52 70 19
- Электронная почта: cecile.bultez@ghu-paris.fr
-
Главный следователь:
- Philippe Domenech, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Правша, оцененный по Эдинбургской шкале;
- Письменное информированное согласие;
- Субъект, охваченный системой социального обеспечения.
Критерии исключения:
- Беременная, роженица или кормящая женщина;
- Семейный анамнез расстройства оси I (DSM-IV-TR) у родственников первой степени, за исключением униполярных аффективных и тревожных расстройств с ОКР;
- Личный анамнез расстройства оси I (DSM-IV-TR) в течение 6 месяцев, предшествующих включению в исследование;
- Зависимость от психоактивного вещества в течение 12 месяцев, предшествующих включению в исследование, за исключением никотина; любое поведенческое расстройство, несовместимое с 2-часовой электроэнцефалографической записью;
- Нейро/психоактивное лечение, продолжающееся или прекращенное менее 1 месяца назад;
- Личный анамнез неврологической патологии (например: врожденная мальформация, доброкачественная или злокачественная опухоль, дегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), эпилепсия, воспалительное или инфекционное заболевание ЦНС и т.д.);
- Личный анамнез хронического заболевания инфекционной, неопластической, сосудистой, дизиммунной или воспалительной, метаболической или эндокринной, дегенеративной или генетической этиологии. В частности, закрытоугольная глаукома, феохромоцитома, известная артериальная гипертензия или измеренное артериальное давление выше 140/90 мм рт.ст. на исходном уровне, врожденный порок сердца, известная ишемическая болезнь сердца, известная сердечная недостаточность, наджелудочковое или желудочковое нарушение сердечного ритма, нефропатия, известное заболевание печени и любая патология, которая может усугубиться при повышении артериального давления;
- Любое медикаментозное лечение в течение месяца, предшествующего включению в исследование, за исключением эффективной контрацептивной терапии;
- Субъект, лишенный свободы по судебному или административному решению;
- Лицо, подлежащее мере юридической защиты или неспособное выразить согласие;
- Известная непереносимость атомоксетина;
- Необходимость носить очки и/или линзы для получения нормального зрения;
- Субъект в периоде исключения или включенный в интервенционное исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Последовательность 1: Атомоксетин 40 мг - Плацебо
Участники получат одну капсулу атомоксетина 40 мг на визите V1 и плацебо на визите V2
|
Одна капсула атомоксетина 40 мг, принимаемая однократно во время визита в соответствии со случайно распределенной последовательностью. Плацебо атомоксетина будет вводиться во время другого визита для участника (в соответствии со случайно распределенной последовательностью)
Одна капсула плацебо, вводимая на одном визите в соответствии со случайно распределенной последовательностью.
|
|
Другой: Последовательность 2: Плацебо - Атомоксетин 40 мг
Участники получат одну капсулу плацебо на визите V1 и атомоксетин 40 мг на визите V2
|
Одна капсула атомоксетина 40 мг, принимаемая однократно во время визита в соответствии со случайно распределенной последовательностью. Плацебо атомоксетина будет вводиться во время другого визита для участника (в соответствии со случайно распределенной последовательностью)
Одна капсула плацебо, вводимая на одном визите в соответствии со случайно распределенной последовательностью.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Видимая скорость обучения
Временное ограничение: От Визита 1 (День 0) до Визита 2 (День 7)
|
Парная разница в кажущихся скоростях обучения (в обоих контекстах окружающей среды: стабильная задача и изменяющаяся задача) между условиями сИОСН (атомоксетин) и контроля (плацебо). Кажущаяся скорость обучения будет рассчитана по следующей формуле: αt=(vt- vt-(1))/(xt- vt-1) согласно Фуко и Мейниелю (Foucault C, Meyniel F (2024) Two Determinants of Dynamic Adaptive Learning for Magnitudes and Probabilities. Open Mind : Discov Cogn Sci 8:615-638) Скорость обучения измеряет величину обновления усвоенного значения (от vt-(1 до vt), вызванного наблюдением xt, пропорционально его отклонению от ранее усвоенного значения. |
От Визита 1 (День 0) до Визита 2 (День 7)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: От Визита 1 (День 0) до Визита 2 (День 7)
|
Побочные эффекты (нежелательные явления, связанные с лечением) во всех группах между введением исследуемого препарата на Визите 1 (День 0) и Визитом 2 (День 7), включая ухудшение показателей жизненно важных функций и данные ЭКГ
|
От Визита 1 (День 0) до Визита 2 (День 7)
|
|
Изменение с Визита 1 (День 0) в вычислительном моделировании поведения на Визите 2 (День 7)
Временное ограничение: От Визита 1 (День 0) до Визита 2 (День 7)
|
Вычислительное моделирование поведения при Посещении 1 и 2: парные различия в латентных поведенческих параметрах вычислительных моделей, характеризующих процесс обучения (в задаче стабильного накопления и в задаче динамического накопления), между условиями sNRI (атомоксетин) и контроля (плацебо).
|
От Визита 1 (День 0) до Визита 2 (День 7)
|
|
Изменение показателя по опроснику State Trait Anxiety Inventory (STAI) с Визита 1 (День 0) на Визите 2
Временное ограничение: С Посещения 1 (День 0) до Посещения 2 (День 7)
|
Баллы опросника ситуативной и личностной тревожности (STAI) (Spielberger et al., 1983) будут сравниваться между 0-м и 3-м часом на Визите 1 и 2 для контроля влияния вещества на уровень депрессии и тревожности у субъектов. STAI состоит из 2 опросников по 20 пунктов со следующими диапазонами:
|
С Посещения 1 (День 0) до Посещения 2 (День 7)
|
|
Изменение по сравнению с Визитом 1 (День 0) в баллах опросника депрессии Бека (BDI) на Визите 2
Временное ограничение: С визита 1 (День 0) до визита 2 (День 7)
|
Баллы опросника депрессии Бека (BDI) (Бек и др., 1961) будут сравниваться между 0-м и 3-м часом при Посещении 1 и Посещении 2 для контроля влияния вещества на уровни депрессии у испытуемых. BDI состоит из 21 пункта со следующими диапазонами: 0-63, где 0 эквивалентно отсутствию депрессии, а 63 - наихудшей возможной депрессии. |
С визита 1 (День 0) до визита 2 (День 7)
|
|
Изменение с Визита 1 (День 0) по баллу визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) тревоги на Визите 2
Временное ограничение: С визита 1 (День 0) до визита 2 (День 7)
|
Баллы по ВАШ-тревоге будут сравниваться между 0-м и 3-м часом на Визите 1 и Визите 2 для контроля влияния вещества на уровень тревоги у субъектов. ВАШ колеблется от 0 (отсутствие тревоги) до 100 мм (наихудшая возможная тревога). |
С визита 1 (День 0) до визита 2 (День 7)
|
|
Изменение оценки по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) печали по сравнению с Визитом 1 (День 0) на Визите 2
Временное ограничение: От Визита 1 (День 0) до Визита 2 (День 7)
|
Баллы по шкале ВАС-печаль будут сравниваться между 0-м и 3-м часом на Визите 1 и Визите 2 для контроля влияния вещества на уровни печали у испытуемых. Шкала ВАС варьируется от 0 (отсутствие печали) до 100 мм (наихудшая возможная печаль). |
От Визита 1 (День 0) до Визита 2 (День 7)
|
|
Изменение по сравнению с Визитом 1 (День 0) показателя визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) усталости на Визите 2
Временное ограничение: С Посещения 1 (День 0) до Посещения 2 (День 7)
|
Показатели VAS-усталости будут сравниваться между 0-м и 3-м часом на Визите 1 и Визите 2 для контроля воздействия вещества на уровни усталости субъектов. Шкала VAS варьируется от 0 (отсутствие усталости) до 100 мм (максимально возможная усталость). |
С Посещения 1 (День 0) до Посещения 2 (День 7)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D24-P017
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .