Rol van het noradrenerge systeem in de regulatie van leerprocessen: Evaluatie van het effect van een lage dosis selectieve noradrenaline heropnameremmer (NOISYXETINE) (NOISYXETINE)
Toediening van een lage dosis selectieve noradrenaline heropnameremmer (sNRI) (bijv. atomoxetine) aan gezonde proefpersonen is een gevalideerd model voor het verhogen van corticale noradrenaline niveaus, wat in combinatie met computationele modellering van gedrag een gedetailleerde analyse mogelijk maakt van de impact op leerprocessen van noradrenaline fluctuaties in de menselijke cortex.
Het studie doel is het karakteriseren van de modificaties van bepaalde cognitieve processen en bijbehorende hersencircuits onder lage dosis sNRI met behulp van gevalideerde computationele leermodellen. De studie zal onderzoeken hoe proefpersonen hun leren aanpassen onder invloed van het medicijn in twee afzonderlijke onderzoeken; één gebruikmakend van een stabiele evidentie accumulatie taak en één gebruikmakend van een veranderende evidentie accumulatie taak. Deze aanpak zal helpen om de link tussen noradrenaline en accumulatie van evidentie bij gezonde proefpersonen beter te begrijpen, en indirect bij sommige neuropsychiatrische pathologieën.
De studie is een enkelvoudig centrum, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, cross-over onderzoek met evalueerbare gezonde volwassenen verdeeld in 2 cohorts: A voor deelnemers met de stabiele taak en B voor degenen met de veranderende taak. Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd in een 1:1 verhouding naar een van de volgende behandelingssequenties:
- Atomoxetine 40 mg - Placebo (Subgroepen A1 of B1);
- Placebo - Atomoxetine 40 mg (Subgroepen A2 of B2).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Florent Meyniel, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 1 45 65 63 90
- E-mail: florent.meyniel@ghu-paris.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Werving
- Institut de Neuromodulation
-
Contact:
- Cécile BULTEZ, MSc
- Telefoonnummer: +33 1 45 80 52 70 19
- E-mail: cecile.bultez@ghu-paris.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Philippe Domenech, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Rechtshandig, beoordeeld volgens de Edinburgh-schaal;
- Schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming;
- Proefpersoon verzekerd onder een sociaal zekerheidsstelsel.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw, barende vrouw of vrouw die borstvoeding geeft;
- Eerstegraads familieleden met een as-I-stoornis (DSM-IV-TR), met uitzondering van unipolaire stemmings- en angststoornissen met OCD;
- Persoonlijke voorgeschiedenis van as-I-stoornis (DSM-IV-TR) in de 6 maanden voorafgaand aan de studie;
- Afhankelijkheid van een psychoactieve stof in de 12 maanden voorafgaand aan de studie, met uitzondering van nicotine, gedragsstoornis onverenigbaar met een 2-uurs elektro-encefalografische opname;
- Neuro/psychotrope behandeling lopend of gestopt minder dan 1 maand geleden;
- Persoonlijke voorgeschiedenis van neurologische pathologie (bijv.: congenitale misvorming, goedaardige of kwaadaardige tumor, degeneratieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), epilepsie, inflammatoire of infectieuze ziekte van het CZS, etc.);
- Persoonlijke voorgeschiedenis van chronische ziekte van infectieuze, neoplasmatische, vasculaire, dysimmune of inflammatoire, metabole of endocriene, degeneratieve of genetische etiologie. In het bijzonder, nauwe-kamerhoekglaucoom, feochromocytoom, bekende hoge bloeddruk of gemeten bloeddruk hoger dan 140/90 mm Hg bij baseline, congenitale hartafwijking, bekende ischemische hartziekte, bekende hartfalen, supraventriculaire of ventriculaire hartritmestoornis, nefropathie, bekende leverziekte en elke pathologie die kan verergeren door een stijging van de bloeddruk;
- Enkele medische behandeling in de maand voorafgaand aan de studie, behalve effectieve anticonceptiebehandeling;
- Proefpersoon beroofd van vrijheid door een gerechtelijke of administratieve beslissing;
- Persoon onderworpen aan een wettelijke beschermingsmaatregel of niet in staat om toestemming te geven;
- Bekende intolerantie voor atomoxetine;
- Noodzaak om een bril en/of lenzen te dragen voor normaal zicht;
- Proefpersoon in een uitsluitingsperiode of ingeschreven in een interventionele studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Reeks 1: Atomoxetine 40 mg - Placebo
De deelnemers zullen één capsule atomoxetine 40 mg ontvangen bij V1 en een placebo bij V2
|
Eén enkele capsule atomoxetine 40 mg toegediend tijdens één bezoek volgens de willekeurig toegewezen volgorde. Placebo van atomoxetine wordt tijdens het andere bezoek aan de deelnemer toegediend (volgens de willekeurig toegewezen volgorde)
Eén enkele capsule placebo toegediend tijdens één bezoek volgens de willekeurig toegewezen volgorde.
|
|
Ander: Sequentie 2: Placebo - Atomoxetine 40 mg
De deelnemers zullen één capsule placebo ontvangen bij V1 en atomoxetine 40 mg bij V2
|
Eén enkele capsule atomoxetine 40 mg toegediend tijdens één bezoek volgens de willekeurig toegewezen volgorde. Placebo van atomoxetine wordt tijdens het andere bezoek aan de deelnemer toegediend (volgens de willekeurig toegewezen volgorde)
Eén enkele capsule placebo toegediend tijdens één bezoek volgens de willekeurig toegewezen volgorde.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schijnbaar leertempo
Tijdsspanne: Van Bezoek 1 (Dag 0) tot Bezoek 2 (Dag 7)
|
Gepaald verschil in de schijnbare leercurves (in beide omgevingscontexten: stabiele taak en veranderende taak), tussen de sNRI (atomoxetine) en controle (placebo) condities. De schijnbare leercurve wordt berekend met de volgende formule: αt=(vt- vt-(1))/(xt- vt-1) volgens Foucault en Meyniel (Foucault C, Meyniel F (2024) Two Determinants of Dynamic Adaptive Learning for Magnitudes and Probabilities. Open Mind : Discov Cogn Sci 8:615-638) De leercurve meet de hoeveelheid update van de geleerde waarde (van vt-(1 naar vt) veroorzaakt door de observatie xt in verhouding tot de afwijking van de eerder geleerde waarde. |
Van Bezoek 1 (Dag 0) tot Bezoek 2 (Dag 7)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Van Bezoek 1 (Dag 0) tot Bezoek 2 (Dag 7)
|
Bijwerkingen (behandelingsgerichte bijwerkingen) in alle groepen tussen toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bij Bezoek 1 (Dag 0) en Bezoek 2 (Dag 7), inclusief verslechtering van vitale functies en ECG-bevindingen
|
Van Bezoek 1 (Dag 0) tot Bezoek 2 (Dag 7)
|
|
Verandering vanaf Bezoek 1 (Dag 0) in de computationele modellering van gedrag bij Bezoek 2 (Dag 7)
Tijdsspanne: Van Bezoek 1 (Dag 0) tot Bezoek 2 (Dag 7)
|
Computationale modellering van gedrag bij Bezoek 1 en 2: gepaarde verschillen in latente gedragsparameters van de computationele modellen die het leerproces karakteriseren (in een stabiele accumulatietaak en in een dynamische accumulatietaak), tussen de sNRI (atomoxetine) en controle (placebo) condities.
|
Van Bezoek 1 (Dag 0) tot Bezoek 2 (Dag 7)
|
|
Verandering ten opzichte van Bezoek 1 (Dag 0) in de score van de State Trait Anxiety Inventory (STAI) vragenlijst bij Bezoek 2
Tijdsspanne: Van bezoek 1 (dag 0) tot bezoek 2 (dag 7)
|
De scores van de State Trait Anxiety Inventory (STAI) vragenlijst (Spielberger et al., 1983) worden vergeleken tussen uur 0 en uur 3 bij bezoek 1 en 2 om het effect van de stof op de depressie- en angstniveaus van de proefpersonen te controleren. De STAI omvat 2 vragenlijsten van 20 items met de volgende bereiken:
|
Van bezoek 1 (dag 0) tot bezoek 2 (dag 7)
|
|
Verandering ten opzichte van Bezoek 1 (Dag 0) in de score van de Beck Depression Inventory (BDI) vragenlijst bij Bezoek 2
Tijdsspanne: Van bezoek 1 (dag 0) tot bezoek 2 (dag 7)
|
De scores van de Beck Depression Inventory (BDI) vragenlijst (Beck et al., 1961) zullen worden vergeleken tussen Uur 0 en Uur 3 op Bezoek 1 en Bezoek 2 om het effect van de stof op de depressieniveaus van de proefpersonen te controleren. De BDI bestaat uit 21 items met de volgende bereiken: 0-63 waarbij 0 overeenkomt met geen depressie en 63 de ergst mogelijke depressie. |
Van bezoek 1 (dag 0) tot bezoek 2 (dag 7)
|
|
Verandering ten opzichte van Bezoek 1 (Dag 0) in de score van de visuele analoge schaal (VAS) voor angst bij Bezoek 2
Tijdsspanne: Van Bezoek 1 (Dag 0) tot Bezoek 2 (Dag 7)
|
De scores van de VAS-angst zullen worden vergeleken tussen uur 0 en uur 3 bij Bezoek 1 en Bezoek 2 om het effect van de stof op de angstniveaus van de proefpersonen te controleren. De VAS loopt van 0 (geen angst) tot 100 mm (ergst mogelijke angst). |
Van Bezoek 1 (Dag 0) tot Bezoek 2 (Dag 7)
|
|
Verandering vanaf Bezoek 1 (Dag 0) in de score van de visueel analoge schaal (VAS) voor verdriet bij Bezoek 2
Tijdsspanne: Van Bezoek 1 (Dag 0) tot Bezoek 2 (Dag 7)
|
De scores van de VAS-bedroefdheid worden vergeleken tussen uur 0 en uur 3 tijdens Bezoek 1 en Bezoek 2 om het effect van de stof op de mate van verdriet bij de proefpersonen te controleren. De VAS loopt van 0 (geen verdriet) tot 100 mm (maximaal mogelijk verdriet). |
Van Bezoek 1 (Dag 0) tot Bezoek 2 (Dag 7)
|
|
Verandering vanaf Bezoek 1 (Dag 0) in de score van de visueel analoge schaal (VAS) voor vermoeidheid bij Bezoek 2
Tijdsspanne: Van bezoek 1 (dag 0) tot bezoek 2 (dag 7)
|
De scores van de VAS-vermoeidheid worden vergeleken tussen uur 0 en uur 3 tijdens Bezoek 1 en Bezoek 2 om het effect van de stof op het vermoeidheidsniveau van de proefpersonen te controleren. De VAS loopt van 0 (geen vermoeidheid) tot 100 mm (maximaal denkbare vermoeidheid). |
Van bezoek 1 (dag 0) tot bezoek 2 (dag 7)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D24-P017
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD delen Ondersteunend informatietype
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .