Rôle du système noradrénergique dans la régulation de la dynamique d'apprentissage : Évaluation de l'effet d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline à faible dose (NOISYXETINE) (NOISYXETINE)
L'administration d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline (ISRNA) à faible dose (par exemple, l'atomoxétine) à des sujets sains est un modèle validé d'augmentation des niveaux de noradrénaline corticale qui, combiné à la modélisation computationnelle du comportement, permet une analyse fine de l'impact des fluctuations de la noradrénaline sur les processus d'apprentissage dans le cortex humain.
L'objectif de l'étude est de caractériser les modifications de certains processus cognitifs et des circuits cérébraux associés sous ISRNA à faible dose en utilisant des modèles d'apprentissage computationnels validés. L'étude s'intéressera à la manière dont les sujets modifieront leur apprentissage sous l'effet du médicament au cours de deux investigations distinctes ; l'une utilisant une tâche d'accumulation de preuves stable et l'autre utilisant une tâche d'accumulation de preuves changeante. Cette approche permettra de mieux comprendre le lien entre la noradrénaline et l'accumulation de preuves chez les sujets sains, et indirectement dans certaines pathologies neuropsychiatriques.
L'étude est une étude monocentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en cross-over impliquant des adultes sains évaluables répartis en 2 cohortes : A pour les participants ayant la tâche stable et B pour ceux ayant la tâche changeante. Les participants seront ensuite randomisés dans un rapport 1:1 dans l'une des séquences de traitement suivantes :
- Atomoxétine 40 mg - Placebo (Sous-groupes A1 ou B1) ;
- Placebo - Atomoxétine 40 mg (Sous-groupes A2 ou B2).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Florent Meyniel, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 1 45 65 63 90
- E-mail: florent.meyniel@ghu-paris.fr
Lieux d'étude
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Paris, France, 75014
- Recrutement
- Institut de Neuromodulation
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Contact:
- Cécile BULTEZ, MSc
- Numéro de téléphone: +33 1 45 80 52 70 19
- E-mail: cecile.bultez@ghu-paris.fr
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Chercheur principal:
- Philippe Domenech, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Droitier, évalué par l'échelle d'Édimbourg ;
- Consentement éclairé signé écrit ;
- Sujet couvert par un régime de sécurité sociale.
Critères d'exclusion :
- Femme enceinte, parturiente ou allaitante ;
- Antécédents familiaux au premier degré de trouble de l'axe I (DSM-IV-TR), à l'exception des troubles de l'humeur unipolaires et des troubles anxieux avec TOC ;
- Antécédents personnels de trouble de l'axe I (DSM-IV-TR) dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude ;
- Dépendance à une substance psychoactive dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude, à l'exclusion de la nicotine, tout trouble comportemental incompatible avec un enregistrement électroencéphalographique de 2 heures ;
- Traitement neuro/psychotrope en cours ou arrêté depuis moins d'un mois ;
- Antécédents personnels de pathologie neurologique (ex : malformation congénitale, tumeur bénigne ou maligne, maladie dégénérative du système nerveux central (SNC), épilepsie, maladie inflammatoire ou infectieuse du SNC, etc.) ;
- Antécédents personnels de maladie chronique d'étiologie infectieuse, néoplasique, vasculaire, dysimmune ou inflammatoire, métabolique ou endocrinienne, dégénérative ou génétique. En particulier, glaucome par fermeture de l'angle, phéochromocytome, hypertension artérielle connue ou pression artérielle mesurée supérieure à 140/90 mm Hg au départ, cardiopathie congénitale, cardiopathie ischémique connue, insuffisance cardiaque connue, trouble du rythme cardiaque supraventriculaire ou ventriculaire, néphropathie, maladie hépatique connue et toute pathologie susceptible d'être aggravée par une augmentation de la pression artérielle ;
- Tout traitement médical dans le mois précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception d'un traitement contraceptif efficace ;
- Sujet privé de liberté par une décision judiciaire ou administrative ;
- Personne faisant l'objet d'une mesure de protection légale ou incapable d'exprimer son consentement ;
- Intolérance connue à l'atomoxétine ;
- Nécessité de porter des lunettes et/ou des lentilles pour obtenir une vision normale ;
- Sujet en période d'exclusion ou inscrit dans une étude interventionnelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Séquence 1 : Atomoxétine 40 mg - Placebo
Les participants recevront une gélule d'atomoxétine 40 mg à V1 et un placebo à V2
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Une seule gélule d'atomoxétine 40 mg administrée lors d'une visite selon la séquence attribuée aléatoirement. Un placebo d'atomoxétine sera administré lors de l'autre visite pour le participant (selon la séquence attribuée aléatoirement)
Une seule gélule de placebo administrée lors d'une visite selon la séquence attribuée de manière aléatoire.
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Autre: Séquence 2 : Placebo - Atomoxétine 40 mg
Les participants recevront une gélule de placebo à V1 et 40 mg d'atomoxétine à V2
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Une seule gélule d'atomoxétine 40 mg administrée lors d'une visite selon la séquence attribuée aléatoirement. Un placebo d'atomoxétine sera administré lors de l'autre visite pour le participant (selon la séquence attribuée aléatoirement)
Une seule gélule de placebo administrée lors d'une visite selon la séquence attribuée de manière aléatoire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'apprentissage apparent
Délai: De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Différence appariée dans les taux d'apprentissage apparents (dans les deux contextes environnementaux : tâche stable et tâche changeante), entre les conditions sNRI (atomoxétine) et témoin (placebo). Le taux d'apprentissage apparent sera calculé avec la formule suivante : αt=(vt- vt-(1))/(xt- vt-1) selon Foucault et Meyniel (Foucault C, Meyniel F (2024) Two Determinants of Dynamic Adaptive Learning for Magnitudes and Probabilities. Open Mind : Discov Cogn Sci 8:615-638). Le taux d'apprentissage mesure la quantité de mise à jour de la valeur apprise (de vt-(1 à vt) induite par l'observation xt en proportion de son écart par rapport à la valeur précédemment apprise. |
De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables
Délai: De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Effets secondaires (événements indésirables liés au traitement) dans tous les groupes entre l'administration du médicament de l'étude à la Visite 1 (Jour 0) et la Visite 2 (Jour 7) incluant l'aggravation des signes vitaux et les résultats d'ECG
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De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Changement depuis la visite 1 (Jour 0) dans la modélisation computationnelle du comportement à la visite 2 (Jour 7)
Délai: De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Modélisation computationnelle du comportement lors des Visites 1 et 2 : différence appariée des paramètres comportementaux latents des modèles computationnels qui caractérisent le processus d'apprentissage (dans une tâche d'accumulation stable et dans une tâche d'accumulation dynamique), entre les conditions sNRI (atomoxétine) et témoin (placebo).
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De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Changement par rapport à la visite 1 (Jour 0) du score du questionnaire State Trait Anxiety Inventory (STAI) à la visite 2
Délai: De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Les scores du questionnaire State Trait Anxiety Inventory (STAI) (Spielberger et al., 1983) seront comparés entre l'heure 0 et l'heure 3 lors des visites 1 et 2 pour contrôler l'effet de la substance sur les niveaux de dépression et d'anxiété des sujets. Le STAI comprend 2 questionnaires de 20 items avec les plages suivantes :
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De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Variation par rapport à la Visite 1 (Jour 0) du score du questionnaire de l'inventaire de dépression de Beck (BDI) à la Visite 2
Délai: De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Les scores du questionnaire de l'inventaire de dépression de Beck (BDI) (Beck et al., 1961) seront comparés entre l'heure 0 et l'heure 3 lors de la visite 1 et de la visite 2 pour contrôler l'effet de la substance sur les niveaux de dépression des sujets. Le BDI comprend 21 items avec les plages suivantes : 0-63, 0 correspondant à l'absence de dépression et 63 à la dépression la plus sévère possible. |
De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Changement par rapport à la visite 1 (jour 0) du score sur l'échelle visuelle analogique (EVA) pour l'anxiété à la visite 2
Délai: De la visite 1 (Jour 0) à la visite 2 (Jour 7)
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Les scores de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour l'anxiété seront comparés entre l'heure 0 et l'heure 3 lors de la visite 1 et de la visite 2 pour contrôler l'effet de la substance sur les niveaux d'anxiété des sujets. L'EVA varie de 0 (aucune anxiété) à 100 mm (anxiété maximale possible). |
De la visite 1 (Jour 0) à la visite 2 (Jour 7)
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Changement par rapport à la visite 1 (jour 0) du score sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de la tristesse à la visite 2
Délai: De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Les scores de l'ÉVA-tristesse seront comparés entre l'heure 0 et l'heure 3 lors de la visite 1 et de la visite 2 pour contrôler l'effet de la substance sur les niveaux de tristesse des sujets. L'ÉVA varie de 0 (aucune tristesse) à 100 mm (tristesse maximale possible). |
De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Changement par rapport à la visite 1 (jour 0) du score de l'échelle visuelle analogique (EVA) sur la fatigue à la visite 2
Délai: De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Les scores de l'EVA-fatigue seront comparés entre l'heure 0 et l'heure 3 lors de la visite 1 et de la visite 2 pour contrôler l'effet de la substance sur les niveaux de fatigue des sujets. L'EVA varie de 0 (aucune fatigue) à 100 mm (fatigue maximale imaginable). |
De la visite 1 (jour 0) à la visite 2 (jour 7)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D24-P017
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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