CLEAR試験：非選択的CPB手術における抗凝固／抗血小板薬投与患者に対するCA330サイトカイン吸着カラム (CLEAR)

I. 研究背景

抗凝固薬および抗血小板薬は、血小板凝集または凝固因子活性を阻害することにより血栓症のリスクを低下させますが、術中および術後の出血リスクを著しく増加させます。 緊急または緊急手術では、患者が抗凝固療法または抗血小板療法を適時に中止できない場合があり、術中および術後の出血合併症の発生率が著しく高くなります。 これは周術期管理に重大な課題を提示し、患者の転帰に深刻な影響を及ぼします。

CA330サイトカイン吸着カラムは、心肺バイパス（CPB）中に血液から特定の物質を吸着により除去する新規の血液灌流装置です。 本研究は、抗凝固薬または抗血小板薬治療を受けている患者におけるCPB下非選択的心臓手術中に、CA330が周術期重症出血有害事象を減少させる有効性を評価することを目的とします。 最終的な目標は、より安全で効果的な手術戦略を提供し、患者の予後を改善し、臨床実践に対する高水準のエビデンスを生成することです。

II. 研究目的

1. 主要目的：

   抗凝固薬または抗血小板薬治療を受けている患者におけるCPB下非選択的心臓手術中に、CA330が周術期重症出血有害事象を減少させる有効性を評価し、より安全で効果的な手術戦略を提供すること。

2. 副次的目的：

介入群と対照群の周術期転帰および薬物濃度モニタリングを比較することにより、CPB下非選択的心臓手術中におけるCA330の異なる薬物に対する除去効率を明らかにし、臨床実践に対する有益な指針を提供すること。

III. 研究プロトコル

1. 登録および無作為化：

   適格患者を登録し、1：1で介入群と対照群に無作為割り付け、書面によるインフォームドコンセントを取得し、術前ベースラインデータを収集します。

2. 介入および手順：

   • 標準的な麻酔および手術手順を適用します。
   • ガイドラインおよび専門家コンセンサスに基づく標準化された管理プロトコルを使用してCPBを確立します。
   • 介入群では、CA330をCPB回路に組み込みます。対照群では、本装置なしの標準CPB管理を受けます。
   • 薬物濃度を以下で測定します：
   • T0：麻酔導入終了時
   • T1：CPB開始時
   • T2：CPB開始後30分
   • T3：CPB開始後60分
   • T4：CPB開始後120分
   • T5：CPB離脱前
   • T6：プロタミン投与後
   • 凝固プロファイル（5項目凝固検査）を術前およびICU入室後24時間以内に測定します。
   • 血液ガス分析をT0、T2、T5、T6で実施します。

3. アウトカム指標：

   • 主要エンドポイント：

   BARC（Bleeding Academic Research Consortium）タイプ4出血の発生率。

   • 副次エンドポイント：
   • 周術期輸血率および同種血液製剤の輸血量
   • 人工呼吸器装着期間
   • ICU滞在期間
   • 総入院期間
   • 入院費用
   • 急性腎不全、重度肝機能障害、心筋梗塞、虚血性脳卒中、血栓塞栓症を含む重症周術期合併症の発生率。

4. 統計解析：

   群間比較解析を実施し、周術期および追跡転帰の差異を評価することで、抗凝固薬または抗血小板薬治療を受けている患者におけるCPB下非選択的心臓手術でのCA330の安全性と有効性を決定し、最適な臨床管理を導くこと。

5. サンプルサイズ：

合計120名の患者の登録を計画しています。 最初の60名の患者登録後、観察されたエンドポイント転帰に基づいて中間解析を実施し、サンプルサイズを再推定します。 最終的なサンプルサイズは200名を超えません。