CLEAR-tutkimus: CA330-sytokiiniadsorptiokolumni antikoagulantti-/antiagregaattipotilaille ei-suunnitellussa CPB-leikkauksessa. (CLEAR)

I. Tutkimuksen tausta

Antikoagulantit ja verihiutaleiden estolääkkeet vähentävät tromboosin riskiä estämällä verihiutaleiden aggregaatiota tai hyytymistekijöiden aktiivisuutta, mutta ne lisäävät merkittävästi leikkauksen aikaisen ja jälkeisen verenvuodon riskiä. Kiireellisissä tai hätäleikkauksissa potilaat eivät välttämättä pysty lopettamaan antikoagulantti- tai verihiutaleiden estolääkitystä ajoissa, mikä johtaa huomattavasti korkeampiin verenvuotokomplikaatioiden määriin leikkauksen aikana ja jälkeen. Tämä asettaa suuria haasteita perioperatiiviselle hoidolle ja vaikuttaa vakavasti potilaiden lopputuloksiin.

CA330 sytokiiniadsorptiokolonni on uudenlainen hemoperfuusiolaite, joka poistaa tiettyjä aineita verestä adsorptiolla sydän-keuhkokoneen (CPB) aikana. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida CA330:n tehoa vähentää perioperatiivisia vakavia verenvuotoa aiheuttavia haittatapahtumia ei-valinnaisissa sydänleikkauksissa CPB:n alaisuudessa potilailla, jotka saavat antikoagulantti- tai verihiutaleiden estolääkitystä. Lopputavoitteena on tarjota turvallisempi ja tehokkaampi kirurginen strategia, parantaa potilaiden ennustetta ja tuottaa korkeatasoista näyttöä kliiniseen käytäntöön.

II. Tutkimuksen tavoitteet

1. Ensisijainen tavoite:

   Arvioida CA330:n tehoa vähentää perioperatiivisia vakavia verenvuotoa aiheuttavia haittatapahtumia ei-valinnaisissa sydänleikkauksissa CPB:n kanssa potilailla, jotka saavat antikoagulantti- tai verihiutaleiden estolääkitystä, ja siten tarjota turvallisempi ja tehokkaampi kirurginen strategia.

2. Toissijaiset tavoitteet:

Vertaamalla perioperatiivisia lopputuloksia ja lääkepitoisuusseurantaa interventio- ja kontrolliryhmien välillä selventää CA330:n puhdistustehoa eri lääkkeille ei-valinnaisissa sydänleikkauksissa CPB:n kanssa ja tarjota arvokasta ohjeistusta kliiniseen käytäntöön.

III. Tutkimussuunnitelma

1. Rekrytointi ja satunnaistaminen:

   Sopivat potilaat rekrytoidaan, satunnaistetaan 1:1 interventio- ja kontrolliryhmiin, antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ja heiltä kerätään preoperatiivisia perustietoja.

2. Interventio ja menettelyt:

   • Sovelletaan standardianestesiaa ja kirurgisia menettelyjä.
   • CPB perustetaan käyttäen standardoituja hoitoprotokollia, jotka perustuvat ohjeisiin ja asiantuntijakonsensukseen.
   • Interventioryhmässä CA330 integroidaan CPB-piiriin; kontrolliryhmä saa standardi-CPB-hoitoa ilman laitetta.
   • Lääkepitoisuuksia mitataan seuraavina aikoina:
   • T0: anestesian induktion päätyttyä
   • T1: CPB:n aloitus
   • T2: 30 min CPB:n jälkeen
   • T3: 60 min CPB:n jälkeen
   • T4: 120 min CPB:n jälkeen
   • T5: ennen CPB:sta irrottautumista
   • T6: protamiinin antamisen jälkeen
   • Hyytymisprofiilia (viiden parametrin hyytymistesti) mitataan preoperatiivisesti ja 24 tunnin kuluessa tehohoitoon saapumisesta.
   • Verikaasuanalyysi suoritetaan ajankohtina T0, T2, T5 ja T6.

3. Lopputulosmittarit:

   • Ensisijainen päätepiste:

   BARC (Bleeding Academic Research Consortium) tyypin 4 verenvuodon esiintyvyys.

   • Toissijaiset päätepisteet:
   • Perioperatiivinen verensiirtojen määrä ja allogeenisten verituotteiden määrä
   • Mekaanisen ventilointin kesto
   • Tehohoidon kesto
   • Kokonaissairaalassaoloaika
   • Sairaalakustannukset
   • Vakavien perioperatiivisten komplikaatioiden esiintyvyys, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta, vakava maksatoimintahäiriö, sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus ja tromboemboliset tapahtumat.

4. Tilastollinen analyysi:

   Ryhmien välillä suoritetaan vertailevia analyyseja arvioimaan eroja perioperatiivisissa ja seurantatuloksissa, määrittämään siten CA330:n turvallisuus ja teho ei-valinnaisissa sydänleikkauksissa CPB:n kanssa potilailla, jotka saavat antikoagulantti- tai verihiutaleiden estolääkitystä, ja ohjaamaan optimaalista kliinistä hoitoa.

5. Otoskoko:

Suunnitellaan yhteensä 120 potilaan rekrytointi. Ensimmäisten 60 potilaan rekrytoinnin jälkeen suoritetaan välianalyysi havaittujen päätepistetulosten perusteella otoskoon uudelleenarvioimiseksi. Lopullinen otoskoko ei ylitä 200 potilasta.