Studio CLEAR: Colonna di Adsorbimento di Citochine CA330 per Pazienti in Terapia Anticoagulante/Antiaggregante Piastrinica in Chirurgia CBP Non Elettiva. (CLEAR)

I. Contesto dello Studio

Gli agenti anticoagulanti e antiaggreganti riducono il rischio di trombosi inibendo l'aggregazione piastrinica o l'attività dei fattori della coagulazione, ma aumentano significativamente il rischio di sanguinamento intraoperatorio e postoperatorio. In chirurgia urgente o d'emergenza, i pazienti potrebbero non essere in grado di interrompere tempestivamente la terapia anticoagulante o antiaggregante, portando a tassi notevolmente più elevati di complicanze emorragiche durante e dopo l'intervento. Ciò rappresenta una sfida importante per la gestione perioperatoria e influisce seriamente sugli esiti dei pazienti.

La colonna di assorbimento delle citochine CA330 è un dispositivo di emoperfusione innovativo che rimuove sostanze specifiche dal sangue tramite assorbimento durante la circolazione extracorporea (CEC). Questo studio mira a valutare l'efficacia di CA330 nel ridurre gli eventi avversi di sanguinamento grave perioperatorio durante interventi cardiaci non elettivi sotto CEC in pazienti sottoposti a terapia anticoagulante o antiaggregante. L'obiettivo finale è fornire una strategia chirurgica più sicura ed efficace, migliorare la prognosi dei pazienti e generare prove di alto livello per la pratica clinica.

II. Obiettivi dello Studio

1. Obiettivo Primario:

   Valutare l'efficacia di CA330 nel ridurre gli eventi avversi di sanguinamento grave perioperatorio durante interventi cardiaci non elettivi con CEC in pazienti sottoposti a terapia anticoagulante o antiaggregante, fornendo così una strategia chirurgica più sicura ed efficace.

2. Obiettivi Secondari:

Confrontando gli esiti perioperatori e il monitoraggio delle concentrazioni farmacologiche tra il gruppo di intervento e quello di controllo, chiarire l'efficienza di clearance di CA330 per diversi farmaci durante interventi cardiaci non elettivi con CEC e fornire indicazioni preziose per la pratica clinica.

III. Protocollo dello Studio

1. Arruolamento e Randomizzazione:

   I pazienti idonei saranno arruolati, randomizzati 1:1 nei gruppi di intervento e di controllo, forniranno il consenso informato scritto e saranno raccolti i dati preoperatori basali.

2. Intervento e Procedure:

   • Saranno applicate procedure anestesiologiche e chirurgiche standard.
   • La CEC sarà stabilita utilizzando protocolli di gestione standardizzati basati su linee guida e consenso di esperti.
   • Nel gruppo di intervento, CA330 sarà integrato nel circuito di CEC; il gruppo di controllo riceverà la gestione CEC standard senza il dispositivo.
   • Le concentrazioni farmacologiche saranno misurate a:
   • T0: fine dell'induzione anestesiologica
   • T1: inizio della CEC
   • T2: 30 minuti dopo la CEC
   • T3: 60 minuti dopo la CEC
   • T4: 120 minuti dopo la CEC
   • T5: prima dello svezzamento dalla CEC
   • T6: dopo somministrazione di protamina
   • Il profilo coagulativo (test della coagulazione a cinque parametri) sarà misurato preoperatoriamente e entro 24 ore dall'ammissione in terapia intensiva.
   • L'emogasanalisi sarà eseguita a T0, T2, T5 e T6.

3. Misure di Esito:

   • Endpoint Primario:

   Incidenza di sanguinamento di tipo 4 secondo il BARC (Bleeding Academic Research Consortium).

   • Endpoint Secondari:
   • Tasso di trasfusione perioperatoria e volume di emoderivati omologhi
   • Durata della ventilazione meccanica
   • Durata della degenza in terapia intensiva
   • Durata totale della degenza ospedaliera
   • Costi ospedalieri
   • Incidenza di complicanze perioperatorie gravi, inclusi insufficienza renale acuta, disfunzione epatica grave, infarto miocardico, ictus ischemico ed eventi tromboembolici.

4. Analisi Statistica:

   Saranno eseguite analisi comparative tra i gruppi per valutare le differenze negli esiti perioperatori e di follow-up, determinando così la sicurezza e l'efficacia di CA330 in interventi cardiaci non elettivi con CEC tra pazienti sottoposti a terapia anticoagulante o antiaggregante, e per guidare la gestione clinica ottimale.

5. Dimensioni del Campione:

Sono previsti in totale 120 pazienti da arruolare. Dopo l'arruolamento dei primi 60 pazienti, sarà condotta un'analisi intermedia basata sugli endpoint osservati per ristimare le dimensioni del campione. La dimensione finale del campione non supererà i 200 pazienti.