CLEAR-studien: CA330 Cytokinadsorptionskolonn för antikoagulantia/antiplateletpatienter vid icke-elektiv CPB-kirurgi. (CLEAR)

I. Studiebakgrund

Antikoagulantia och antiplateletmedel minskar risken för trombos genom att hämma trombocytaggregation eller koagulationsfaktoraktivitet, men de ökar avsevärt risken för intraoperativ och postoperativ blödning. Vid akut eller nödkirurgi kan patienter vara oförmögna att i tid avbryta antikoagulant- eller antiplateletterapi, vilket leder till betydligt högre frekvens av blödningskomplikationer under och efter operationen. Detta innebär stora utmaningar för perioperativ hantering och påverkar patientutfall allvarligt.

CA330-cytokinadsorptionskolonnen är en ny hemoperfusionsanordning som avlägsnar specifika ämnen från blodet via adsorption under kardiopulmonalt bypass (CPB). Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten av CA330 för att minska perioperativa allvarliga blödningsbiverkningar under icke-elektiv hjärtkirurgi med CPB hos patienter som får antikoagulant eller antiplateletterapi. Det slutliga målet är att tillhandahålla en säkrare och effektivare kirurgisk strategi, förbättra patientens prognos och generera högnivåbevis för klinisk praxis.

II. Studieobjektiv

1. Primärt mål:

   Att utvärdera effektiviteten av CA330 för att minska perioperativa allvarliga blödningsbiverkningar under icke-elektiv hjärtkirurgi med CPB hos patienter som får antikoagulant eller antiplateletterapi, och därmed tillhandahålla en säkrare och effektivare kirurgisk strategi.

2. Sekundära mål:

Genom att jämföra perioperativa utfall och läkemedelskoncentrationsövervakning mellan interventions- och kontrollgruppen, klargöra CA330:s rensningseffektivitet för olika läkemedel under icke-elektiv hjärtkirurgi med CPB, och tillhandahålla värdefull vägledning för klinisk praxis.

III. Studieprotokoll

1. Rekrytering och randomisering:

   Behöriga patienter kommer att rekryteras, randomiseras 1:1 till interventions- och kontrollgruppen, ge skriftligt informerat samtycke och ha baslinjepreoperativa data insamlade.

2. Intervention och procedurer:

   • Standardanestesi och kirurgiska procedurer kommer att tillämpas.
   • CPB kommer att etableras med standardiserade hanteringsprotokoll baserade på riktlinjer och expertkonsensus.
   • I interventionsgruppen kommer CA330 att integreras i CPB-kretsen; kontrollgruppen kommer att få standard CPB-hantering utan enheten.
   • Läkemedelskoncentrationer kommer att mätas vid:
   • T0: slutet av anestesiinduktion
   • T1: initiering av CPB
   • T2: 30 min efter CPB
   • T3: 60 min efter CPB
   • T4: 120 min efter CPB
   • T5: före avvänjning från CPB
   • T6: efter protamingivning
   • Koagulationsprofil (femkomponents koagulationstest) kommer att mätas preoperativt och inom 24 timmar efter intensivvårdsinläggning.
   • Blodgasanalys kommer att utföras vid T0, T2, T5 och T6.

3. Utfallsmått:

   • Primärt slutpunkt:

   Förekomst av BARC (Bleeding Academic Research Consortium) typ 4-blödning.

   • Sekundära slutpunkter:
   • Perioperativ transfusionsfrekvens och volym av allogena blodprodukter
   • Varaktighet av mekanisk ventilation
   • Intensivvårdsvistelsetid
   • Total sjukhusvistelsetid
   • Sjukhuskostnader
   • Förekomst av allvarliga perioperativa komplikationer, inklusive akut njursvikt, svår leversvikt, myokardinfarkt, ischemisk stroke och tromboemboliska händelser.

4. Statistisk analys:

   Jämförande analyser kommer att utföras mellan grupper för att bedöma skillnader i perioperativa och uppföljningsutfall, och därmed bestämma säkerheten och effektiviteten av CA330 i icke-elektiv hjärtkirurgi med CPB bland patienter som får antikoagulant eller antiplateletterapi, och för att vägleda optimal klinisk hantering.

5. Urvalsstorlek:

Totalt planeras 120 patienter att rekryteras. Efter rekrytering av de första 60 patienterna kommer en interimanalys att genomföras baserat på observerade slutpunktsutfall för att omvärdera urvalsstorlek. Den slutliga urvalsstorleken kommer inte att överstiga 200 patienter.