CLEAR-forsøg: CA330 Cytokine Adsorption Column til Antikoagulant/Antiplatelet-patienter i ikke-valgfri CPB-kirurgi. (CLEAR)

I. Studiebaggrund

Antikoagulantia og antiplateletmidler reducerer risikoen for trombose ved at hæmme trombocytaggregering eller koagulationsfaktoraktivitet, men de øger betydeligt risikoen for intraoperativ og postoperativ blødning. I akut eller nødkirurgi kan patienter muligvis ikke afbryde antikoagulant- eller antiplateletterapi rettidigt, hvilket fører til markant højere rater af blødningskomplikationer under og efter operationen. Dette udgør store udfordringer for perioperativ håndtering og påvirker patienternes udfald alvorligt.

CA330-cytokineadsorptionskolonnen er en ny hæmoperfusionsenhed, der fjerner specifikke stoffer fra blodet via adsorption under kardiopulmonal bypass (CPB). Dette studie har til formål at evaluere CA330's effekt i at reducere perioperative alvorlige blødningsbivirkninger under ikke-elektiv hjertekirurgi med CPB hos patienter, der modtager antikoagulant- eller antiplateletterapi. Det endelige mål er at tilvejebringe en sikrere og mere effektiv kirurgisk strategi, forbedre patienternes prognose og generere beviser af høj kvalitet til klinisk praksis.

II. Studieformål

1. Primært formål:

   At evaluere CA330's effekt i at reducere perioperative alvorlige blødningsbivirkninger under ikke-elektiv hjertekirurgi med CPB hos patienter, der modtager antikoagulant- eller antiplateletterapi, og derved tilvejebringe en sikrere og mere effektiv kirurgisk strategi.

2. Sekundære formål:

Ved at sammenligne perioperative udfald og lægemiddelkoncentrationsovervågning mellem interventions- og kontrollgruppen, at afklare CA330's klaringseffektivitet for forskellige lægemidler under ikke-elektiv hjertekirurgi med CPB, og at give værdifuld vejledning til klinisk praksis.

III. Studieprotokol

1. Inddragelse og randomisering:

   Kvalificerede patienter vil blive inddraget, randomiseret 1:1 til interventions- og kontrollgruppen, give skriftligt informeret samtykke og have baseline præoperative data indsamlet.

2. Intervention og procedurer:

   • Standard anæstesi og kirurgiske procedurer vil blive anvendt.
   • CPB vil blive etableret ved brug af standardiserede håndteringsprotokoller baseret på retningslinjer og ekspertkonsensus.
   • I interventionsgruppen vil CA330 blive integreret i CPB-kredsløbet; kontrollgruppen vil modtage standard CPB-håndtering uden enheden.
   • Lægemiddelkoncentrationer vil blive målt ved:
   • T0: slutningen af anæstesiinduktion
   • T1: igangsættelse af CPB
   • T2: 30 min efter CPB
   • T3: 60 min efter CPB
   • T4: 120 min efter CPB
   • T5: før afvænning fra CPB
   • T6: efter protamingivning
   • Koagulationsprofil (fem-punkts koagulationstest) vil blive målt præoperativt og inden for 24 timer efter indlæggelse på intensivafdeling.
   • Blodgasanalyse vil blive udført ved T0, T2, T5 og T6.

3. Resultatmål:

   • Primært slutpunkt:

   Forekomst af BARC (Bleeding Academic Research Consortium) type 4 blødning.

   • Sekundære slutpunkter:
   • Perioperativ transfusionsrate og volumen af allogene blodprodukter
   • Varighed af mekanisk ventilation
   • Intensivafdelings opholdstid
   • Samlet hospitalsopholdstid
   • Hospitalomkostninger
   • Forekomst af alvorlige perioperative komplikationer, inklusive akut nyresvigt, alvorlig leversvigt, myokardieinfarkt, iskæmisk apopleksi og tromboemboliske hændelser.

4. Statistisk analyse:

   Sammenlignende analyser vil blive udført mellem grupper for at vurdere forskelle i perioperative og opfølgende udfald, og derved fastslå sikkerheden og effektiviteten af CA330 i ikke-elektiv hjertekirurgi med CPB blandt patienter, der modtager antikoagulant- eller antiplateletterapi, og for at vejlede optimal klinisk håndtering.

5. Stikprøvestørrelse:

I alt planlægges 120 patienter inddraget. Efter inddragelse af de første 60 patienter vil en mellemanalyse blive udført baseret på observerede slutpunktsudfald for at reestimere stikprøvestørrelsen. Den endelige stikprøvestørrelse vil ikke overstige 200 patienter.