CLEAR-studien: CA330 Cytokineadsorpsjonskolonne for antikoagulant-/antiplateletpasienter i ikke-elektiv CPB-kirurgi. (CLEAR)

I. Studiebakgrunn

Antikoagulantia og antiplateletmidler reduserer risikoen for trombose ved å hemme plateletaggregasjon eller koagulasjonsfaktoraktivitet, men de øker betydelig risikoen for intraoperativ og postoperativ blødning. I akutt eller nødoperasjoner kan pasienter være ute av stand til å avslutte antikoagulant- eller antiplateletterapi i tide, noe som fører til betydelig høyere rater for blødningskomplikasjoner under og etter operasjonen. Dette utgjør store utfordringer for perioperativ behandling og påvirker alvorlig pasientutfall.

CA330-sytokinadsorpsjonskolonnen er en ny hemoperfusionsenhet som fjerner spesifikke stoffer fra blodet via adsorpsjon under kardiopulmonal bypass (CPB). Denne studien har som mål å evaluere effekten av CA330 for å redusere perioperative alvorlige blødningsbivirkninger under ikke-elektiv hjertekirurgi med CPB hos pasienter som mottar antikoagulant- eller antiplateletterapi. Det endelige målet er å tilby en sikrere og mer effektiv kirurgisk strategi, forbedre pasientprognose og generere høynivå-bevis for klinisk praksis.

II. Studieformål

1. Primært mål:

   Å evaluere effekten av CA330 for å redusere perioperative alvorlige blødningsbivirkninger under ikke-elektiv hjertekirurgi med CPB hos pasienter som mottar antikoagulant- eller antiplateletterapi, og dermed tilby en sikrere og mer effektiv kirurgisk strategi.

2. Sekundære mål:

Ved å sammenligne perioperative utfall og legemiddelkonsentrasjonsovervåking mellom intervensjons- og kontrollgruppen, å klargjøre renseeffektiviteten til CA330 for forskjellige legemidler under ikke-elektiv hjertekirurgi med CPB, og å gi verdifull veiledning for klinisk praksis.

III. Studieprotokoll

1. Inkludering og randomisering:

   Kvalifiserte pasienter vil bli inkludert, randomisert 1:1 til intervensjons- og kontrollgruppen, gi skriftlig informert samtykke, og ha basislinjepreoperativ data innsamlet.

2. Intervensjon og prosedyrer:

   • Standard anestesi og kirurgiske prosedyrer vil bli anvendt.
   • CPB vil bli etablert ved bruk av standardiserte behandlingsprotokoller basert på retningslinjer og ekspertkonsensus.
   • I intervensjonsgruppen vil CA330 bli integrert i CPB-kretsen; kontrollgruppen vil motta standard CPB-behandling uten enheten.
   • Legemiddelkonsentrasjoner vil bli målt på:
   • T0: slutten av anestesiinduksjon
   • T1: start av CPB
   • T2: 30 min etter CPB
   • T3: 60 min etter CPB
   • T4: 120 min etter CPB
   • T5: før avvenning fra CPB
   • T6: etter protamingivning
   • Koagulasjonsprofil (fem-koagulasjonstest) vil bli målt preoperativt og innen 24t etter intensivavdelingsopphold.
   • Blodgassanalyse vil bli utført på T0, T2, T5 og T6.

3. Utfallsmål:

   • Primært endepunkt:

   Forekomst av BARC (Bleeding Academic Research Consortium) type 4 blødning.

   • Sekundære endepunkter:
   • Perioperativ transfusjonsrate og volum av allogene blodprodukter
   • Varighet av mekanisk ventilasjon
   • Lengde på intensivavdelingsopphold
   • Total sykehusliggetid
   • Sykehuskostnader
   • Forekomst av alvorlige perioperative komplikasjoner, inkludert akutt nyresvikt, alvorlig leversvikt, myokardieinfarkt, iskemisk slag og tromboemboliske hendelser.

4. Statistisk analyse:

   Sammenlignende analyser vil bli utført mellom grupper for å vurdere forskjeller i perioperative og oppfølgingsutfall, og dermed bestemme sikkerheten og effektiviteten til CA330 i ikke-elektiv hjertekirurgi med CPB blant pasienter som mottar antikoagulant- eller antiplateletterapi, og for å veilede optimal klinisk behandling.

5. Utvalgsstørrelse:

Totalt 120 pasienter er planlagt inkludert. Etter inkludering av de første 60 pasientene, vil en mellomanalyse bli utført basert på observerte endepunktsutfall for å re-estimere utvalgsstørrelsen. Den endelige utvalgsstørrelsen vil ikke overstige 200 pasienter.