CLEAR-Studie: CA330-Zytokinadsorptionssäule für Patienten mit Antikoagulanzien/Antithrombozyten bei nicht-elektiven Herz-Lungen-Maschinen-Operationen. (CLEAR)

I. Studienhintergrund

Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer reduzieren das Thromboserisiko durch Hemmung der Thrombozytenaggregation oder der Gerinnungsfaktoraktivität, erhöhen jedoch signifikant das Risiko von intraoperativen und postoperativen Blutungen. Bei dringenden oder Notfalloperationen können Patienten die Antikoagulanzien- oder Thrombozytenaggregationshemmertherapie nicht rechtzeitig absetzen, was zu deutlich höheren Raten von Blutungskomplikationen während und nach der Operation führt. Dies stellt große Herausforderungen für das perioperative Management dar und beeinträchtigt die Patientenergebnisse ernsthaft.

Die CA330-Zytokinadsorptionssäule ist ein neuartiges Hämoperfusionsgerät, das während des kardiopulmonalen Bypasses (CPB) bestimmte Substanzen aus dem Blut über Adsorption entfernt. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von CA330 bei der Reduzierung perioperativer schwerer Blutungserieignisse während nicht-elektiver Herzoperationen unter CPB bei Patienten unter Antikoagulanzien- oder Thrombozytenaggregationshemmertherapie zu bewerten. Das ultimative Ziel ist es, eine sicherere und effektivere chirurgische Strategie bereitzustellen, die Patientenprognose zu verbessern und hochwertige Evidenz für die klinische Praxis zu generieren.

II. Studienziele

1. Primäres Ziel:

   Die Wirksamkeit von CA330 bei der Reduzierung perioperativer schwerer Blutungserieignisse während nicht-elektiver Herzoperationen mit CPB bei Patienten unter Antikoagulanzien- oder Thrombozytenaggregationshemmertherapie zu bewerten, um eine sicherere und effektivere chirurgische Strategie bereitzustellen.

2. Sekundäre Ziele:

Durch Vergleich der perioperativen Ergebnisse und des Medikamentenkonzentrationsmonitorings zwischen Interventions- und Kontrollgruppe, die Clearance-Effizienz von CA330 für verschiedene Medikamente während nicht-elektiver Herzoperationen mit CPB zu klären und wertvolle Leitlinien für die klinische Praxis bereitzustellen.

III. Studienprotokoll

1. Einschluss und Randomisierung:

   Geeignete Patienten werden eingeschlossen, 1:1 in Interventions- und Kontrollgruppe randomisiert, geben eine schriftliche Einwilligungserklärung ab, und präoperative Basisdaten werden erhoben.

2. Intervention und Verfahren:

   • Standard-Anästhesie- und Operationsverfahren werden angewendet.
   • CPB wird unter Verwendung standardisierter Managementprotokolle basierend auf Leitlinien und Expertenkonsens etabliert.
   • In der Interventionsgruppe wird CA330 in den CPB-Kreislauf integriert; die Kontrollgruppe erhält ein Standard-CPB-Management ohne das Gerät.
   • Medikamentenkonzentrationen werden gemessen bei:
   • T0: Ende der Anästhesieeinleitung
   • T1: Beginn des CPB
   • T2: 30 min nach CPB
   • T3: 60 min nach CPB
   • T4: 120 min nach CPB
   • T5: vor dem Abkoppeln vom CPB
   • T6: nach Protamingabe
   • Das Gerinnungsprofil (fünf-Parameter-Gerinnungstest) wird präoperativ und innerhalb von 24h nach Aufnahme auf die Intensivstation gemessen.
   • Blutgasanalysen werden bei T0, T2, T5 und T6 durchgeführt.

3. Ergebnisparameter:

   • Primärer Endpunkt:

   Inzidenz von BARC (Bleeding Academic Research Consortium) Typ-4-Blutungen.

   • Sekundäre Endpunkte:
   • Perioperative Transfusionsrate und -volumen von Fremdblutprodukten
   • Dauer der mechanischen Beatmung
   • Intensivstationsverweildauer
   • Gesamte Krankenhausverweildauer
   • Krankenhauskosten
   • Inzidenz schwerer perioperativer Komplikationen, einschließlich akutem Nierenversagen, schwerer Leberfunktionsstörung, Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall und thromboembolischen Ereignissen.

4. Statistische Analyse:

   Vergleichende Analysen werden zwischen den Gruppen durchgeführt, um Unterschiede in perioperativen und Nachbeobachtungsergebnissen zu bewerten, wodurch die Sicherheit und Wirksamkeit von CA330 bei nicht-elektiven Herzoperationen mit CPB bei Patienten unter Antikoagulanzien- oder Thrombozytenaggregationshemmertherapie bestimmt wird, um das optimale klinische Management zu leiten.

5. Stichprobengröße:

Insgesamt sind 120 Patienten für die Einschlussplanung vorgesehen. Nach Einschluss der ersten 60 Patienten wird eine Zwischenanalyse basierend auf beobachteten Endpunktergebnissen durchgeführt, um die Stichprobengröße neu zu schätzen. Die endgültige Stichprobengröße wird 200 Patienten nicht überschreiten.