CLEAR Trial: Coluna de Adsorção de Citocinas CA330 para Pacientes sob Anticoagulantes/Antiplaquetários em Cirurgia de CEC Não Eletiva. (CLEAR)

I. Antecedentes do Estudo

Os agentes anticoagulantes e antiplaquetários reduzem o risco de trombose ao inibir a agregação plaquetária ou a atividade dos fatores de coagulação, mas aumentam significativamente o risco de hemorragia intraoperatória e pós-operatória. Em cirurgias urgentes ou de emergência, os doentes podem não conseguir interromper a terapêutica anticoagulante ou antiplaquetária a tempo, o que leva a taxas significativamente mais elevadas de complicações hemorrágicas durante e após a cirurgia. Isto apresenta grandes desafios para a gestão perioperatória e afeta seriamente os resultados dos doentes.

A coluna de adsorção de citocinas CA330 é um novo dispositivo de hemoperfusão que remove substâncias específicas do sangue através de adsorção durante a circulação extracorporal (CEC). Este estudo visa avaliar a eficácia da CA330 na redução de eventos adversos de hemorragia grave perioperatória durante cirurgia cardíaca não eletiva sob CEC em doentes a receber terapêutica anticoagulante ou antiplaquetária. O objetivo final é fornecer uma estratégia cirúrgica mais segura e eficaz, melhorar o prognóstico dos doentes e gerar evidências de alto nível para a prática clínica.

II. Objetivos do Estudo

1. Objetivo Primário:

   Avaliar a eficácia da CA330 na redução de eventos adversos de hemorragia grave perioperatória durante cirurgia cardíaca não eletiva com CEC em doentes a receber terapêutica anticoagulante ou antiplaquetária, fornecendo assim uma estratégia cirúrgica mais segura e eficaz.

2. Objetivos Secundários:

Comparando os resultados perioperatórios e a monitorização da concentração de fármacos entre os grupos de intervenção e controlo, clarificar a eficiência de depuração da CA330 para diferentes fármacos durante cirurgia cardíaca não eletiva com CEC, e fornecer orientações valiosas para a prática clínica.

III. Protocolo do Estudo

1. Recrutamento e Randomização:

   Os doentes elegíveis serão recrutados, randomizados 1:1 para os grupos de intervenção e controlo, fornecerão consentimento informado por escrito e terão dados pré-operatórios de base recolhidos.

2. Intervenção e Procedimentos:

   • Serão aplicados procedimentos anestésicos e cirúrgicos padrão.
   • A CEC será estabelecida utilizando protocolos de gestão padronizados baseados em diretrizes e consenso de peritos.
   • No grupo de intervenção, a CA330 será integrada no circuito de CEC; o grupo controlo receberá gestão padrão de CEC sem o dispositivo.
   • As concentrações de fármacos serão medidas em:
   • T0: fim da indução anestésica
   • T1: início da CEC
   • T2: 30 min após CEC
   • T3: 60 min após CEC
   • T4: 120 min após CEC
   • T5: antes do desmame da CEC
   • T6: após administração de protamina
   • O perfil de coagulação (teste de coagulação de cinco itens) será medido no pré-operatório e nas primeiras 24h após admissão na UCI.
   • A análise gasométrica será realizada em T0, T2, T5 e T6.

3. Medidas de Resultado:

   • Desfecho Primário:

   Incidência de hemorragia tipo 4 BARC (Bleeding Academic Research Consortium).

   • Desfechos Secundários:
   • Taxa de transfusão perioperatória e volume de hemoderivados alogénicos
   • Duração da ventilação mecânica
   • Duração do internamento na UCI
   • Duração total do internamento hospitalar
   • Custos hospitalares
   • Incidência de complicações perioperatórias graves, incluindo insuficiência renal aguda, disfunção hepática grave, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral isquémico e eventos tromboembólicos.

4. Análise Estatística:

   Serão realizadas análises comparativas entre grupos para avaliar diferenças nos resultados perioperatórios e de seguimento, determinando assim a segurança e eficácia da CA330 em cirurgia cardíaca não eletiva com CEC em doentes a receber terapêutica anticoagulante ou antiplaquetária, e para orientar a gestão clínica ótima.

5. Tamanho da Amostra:

Está planeado recrutar um total de 120 doentes. Após o recrutamento dos primeiros 60 doentes, será realizada uma análise interina com base nos resultados de desfecho observados para reestimar o tamanho da amostra. O tamanho final da amostra não excederá 200 doentes.