コンゴ民主共和国における発熱性疾患の臨床的側面、管理およびサーベイランス (FI-CARE)

低資源環境における発熱性疾患の管理は、依然として臨床上の課題に満ちている。 一次医療における抗生物質の過剰使用は現場での現実であり、いくつかの研究で観察されている。 この問題に対処するため、バイオマーカーの使用、治療ガイドラインの開発、電子意思決定支援システムなど、多くの取り組みが進行中である。 「AWaRe抗生物質ブック」は2022年末にWHOによって発行され、一次医療および病院設定の両方において、30以上の一般的な臨床感染症に対する抗生物質療法の選択（または非選択）に関する推奨事項を提供している。

ほとんどのサブサハラアフリカ諸国と同様に、コンゴ民主共和国（DRC）では、発熱性疾患の疫学、臨床症状、原因、転帰に関するデータは非常に少なく、研究能力も一般的に非常に弱い。

FIKI²は、2021年3月29日から2023年10月9日まで、DRCの2つの新設研究施設で実施された発熱性疾患に関する二施設観察研究である：(i) キンシャサ総合基準病院（HGRK）の小児救急科（現在はルネサンス大学病院センター（CHUR））、および (ii) キンペーゼの福音医療研究所（IME）総合基準病院（HGR）の救急外来科。

この研究では、発熱を呈して来院した患者を前向きに募集し、診察時および3週間の追跡期間中の臨床的・検査的特徴に関するデータを収集した。 研究には、通常診療に沿ったマラリアの厚層塗抹標本および/または迅速診断検査の実施、ならびにデング熱の迅速診断検査の実施、CRP、ヘモグロビン、白血球数および分画の測定が研究検査手順として含まれた。

この研究は、その期間の一部において、血液培養サーベイランスプロジェクト（ベルギーおよびDRCで承認されたプロトコル）にも統合された。 血液サンプルは、同意を得た患者に対して、研究の第2段階において長期保存および二次研究のために収集された。

研究の実施は、研究および臨床能力構築と統合され、抗生物質の過剰使用を減らすために、管理プロセスにおける臨床評価とCRP評価に焦点を当てた。

この研究は、発熱性疾患の臨床症状に関する重要な知見を提供し、マラリアがCRP値に及ぼす有意な影響、および非鑑別熱と非マラリア性呼吸器感染症の場合におけるその鑑別価値を確認した。 外来患者における（臨床的意義が不明な）発熱関連菌血症の比較的高い頻度を強調した。 研究は、不適切な抗生物質処方の高い割合を確認した。 FIKI²は介入研究ではなかったが、CRPの実施は、この検査が調査担当臨床医の推論に統合されると、抗生物質使用の顕著な減少（特に、非鑑別熱およびCRP値が正常な非マラリア性呼吸器感染症の場合）と段階的に関連していることが観察された。

FI-CARE研究は、疫学的および病因的研究を強化する点でFIKI²研究を拡張する新しい研究であるが、CRPとAWaReガイドが臨床管理（抗生物質処方の削減）に及ぼす影響を測定すること、および流行の可能性のある発熱性疾患の効果的なサーベイランスを一次医療に統合することを新たな目的としている。 FIKI²研究と同様のデータ収集ツールにより、2つの研究間の比較分析が可能となる。

まず、研究は既知の施設である「キンシャサルネサンス大学病院センター」（CHUR、旧HGRK）の小児救急科で行われる。 他の施設は、疫学的関心、研究能力、利用可能な資金（さらなる資金調達を引き付けるために使用できるシードマネーとしてのFA5資金の原則と互換性のある）に応じて、将来追加される可能性がある。 この研究はモジュール式として構想されており、関与する施設の研究能力と利用可能な資金レベルに応じて異なるレベルの研究が行われる：

1. 記述的臨床特性評価：管理改善ツール（CRPを用いた症候群アプローチ、AWaRe抗生物質ブック、または新しい電子支援システム）およびサーベイランス（臨床症例定義の関連性）の体系的評価に焦点を当てる。
2. 炎症性バイオマーカーの分析：C反応性蛋白（CRP）、白血球およびその分画を、異なる種類のポイントオブケア（POC）機器（携帯型分析装置および迅速診断検査）を用いて行う。

3. 特定の発熱性疾患の病因調査

   1. 血液培養サーベイランス：抗生物質耐性サーベイランスおよび臨床管理改善プロジェクトの一環として（DRCおよびベルギーで承認されたプロトコル）。
   2. 多重診断ツールを用いたアルボウイルス病原体の評価：サーベイランス目的を補完する。 これらの分析は保存サンプルを用いて実施される。
4. 臨床データを伴う十分に文書化されたサンプルの保存：これにより、診断およびサーベイランスプラットフォームのその後の開発と評価、およびその他の二次的事後研究が可能となる。 将来の分析には、細菌感染とウイルス感染を区別するための早期バイオマーカーを探索するための末梢血の転写プロファイリングが含まれる可能性がある。

研究手順は以下の通り：

• 発熱を呈して来院した患者の前向き募集
• 診察時および3週間の追跡期間中の臨床的・検査的特徴に関するデータ収集
• 登録時の採血：通常検査、通常診療に沿ったマラリアの厚層塗抹標本および/または迅速診断検査の実施、ならびに研究検査手順としてのCRP、ヘモグロビン、白血球数および分画の測定、およびサンプル保存のため
• アルボウイルス多重PCRおよび二次分析のための関連サンプル（DNA/RNAシールド処理された血漿および全血）のバイオバンキング