Kliiniset näkökohdat, hoito ja seuranta kuumeisia sairauksia Kongon demokraattisessa tasavallassa (FI-CARE)

Kuumeisten sairauksien hoito vähäresurssisissa olosuhteissa on edelleen täynnä kliinisiä haasteita. Antibioottien liikakäyttö perusterveydenhuollossa on edelleen todellisuutta kentällä, ja sitä on havaittu useissa tutkimuksissa. Useita aloitteita on käynnissä tämän ongelman ratkaisemiseksi, kuten biomarkkereiden käyttö, hoitosuositusten kehittäminen ja sähköiset päätöksentukijärjestelmät. 'AWARE-antibioottikirja' julkaistiin WHO:n toimesta vuoden 2022 lopussa, ja se tarjoaa suosituksia antibioottihoidon valinnasta (tai sen välttämisestä) yli 30 yleiselle kliiniselle infektiolle sekä perusterveydenhuollossa että sairaaloissa.

Kuten useimmissa Saharan eteläpuolisissa Afrikan maissa, Kongon demokraattisessa tasavallassa (DRC) on hyvin vähän saatavilla tietoja kuumeisten sairauksien epidemiologiasta, kliinisestä esiintymisestä, syistä ja lopputuloksista, ja tutkimuskyky on yleensä hyvin heikko.

FIKI² oli kaksikeskuksinen tarkkailututkimus kuumeisista sairauksista, joka suoritettiin 29. maaliskuuta 2021 ja 9. lokakuuta 2023 välisenä aikana kahdella uudella tutkimuspaikalla DRC:ssä: (i) Kinshasan yleisen referenssisairaalan (HGRK) lasten ensiapuosastolla - nykyään Centre Hospitalier Universitaire Renaissance (CHUR) - , ja (ii) Institut Médical Evangéliquen (IME) yleisen referenssisairaalan (HGR) ensiapu- ja poliklinikkaosastolla Kimpesessä.

Tutkimus rekrytoi prospektiivisesti potilaita, joilla oli kuume, ja keräsi tietoja kliinisistä ja laboratorio-ominaisuuksista konsultaation aikana ja kolmen viikon seuranta-ajanjakson aikana. Tutkimus sisälsi malarian paksun veriviljelyn ja/tai RDT:n rutiininomaisen suorittamisen rutiinihoidon mukaisesti, sekä denguen RDT:n suorittamisen ja CRP:n, hemoglobiinin, valkosolujen määrän ja erilaistumisen mittauksen tutkimuksen laboratoriomenetelminä.

Tutkimus oli myös osan sen kestosta integroitu veriviljelyseurantaprojektiin (protokolla hyväksytty Belgiassa ja DRC:ssä). Verinäytteitä kerättiin myös pitkäaikaista säilytystä ja toissijaista tutkimusta varten tutkimuksen toisen vaiheen aikana suostumuksensa antaneilta potilailta.

Tutkimuksen toteuttaminen integroitiin tutkimus- ja kliinisen kapasiteetin rakentamiseen, keskittyen kliiniseen arviointiin ja CRP-arviointiin hoidon prosessissa, jotta antibioottien liikakäyttöä voitaisiin vähentää.

Tutkimus tarjosi tärkeää tietoa kuumeisten sairauksien kliinisestä esiintymisestä ja vahvisti malarian merkittävän vaikutuksen CRP-tasoihin sekä sen erottavan arvon erilaistumattoman kuumeen ja ei-malariaan liittyvien hengitystieinfektioiden tapauksissa. Se korosti suhteellisen korkeaa kuumeeseen liittyvän bakteriemian esiintymistiheyttä avohoidon potilailla (jonka kliininen merkitys on epäselvä). Tutkimus vahvisti korkeat sopimattoman antibioottilääkityksen määrät. Vaikka FIKI² ei ollut interventiotutkimus, havaittiin, että CRP:n käyttöönotto oli progressiivisesti yhteydessä merkittävään antibioottien käytön vähenemiseen (erityisesti erilaistumattoman kuumeen ja ei-malariaan liittyvien hengitystieinfektioiden tapauksissa, joissa CRP-tasot olivat normaaleja), kun tämä testi integroitiin tutkivien kliinikkojen päättelyprosessiin.

FI-CARE-tutkimus on uusi tutkimus, joka laajentaa FIKI²-tutkimusta epidemiologisen ja etiologisen tutkimuksen vahvistamisen suhteen, mutta jolla on uusina tavoitteina mitata CRP:n ja AWaRe-opaan vaikutusta kliiniseen hoitoon (antibioottilääkityksen vähentäminen) JA integroida tehokas kuumeisten sairauksien seuranta, joilla on epidemiapotentiaali, perusterveydenhuoltoon. Samanlaiset tiedonkeruutyökalut kuin FIKI²-tutkimuksessa mahdollistavat vertailevat analyysit kahden tutkimuksen välillä.

Aluksi tutkimus tapahtuu tunnetulla paikalla 'Centre Hospitalier Universitaire Renaissance de Kinshasan' (CHUR, entinen HGRK) lasten ensiapuosastolla. Muita paikkoja voidaan lisätä tulevaisuudessa epidemiologisen kiinnostuksen, tutkimuskapasiteetin ja saatavilla olevan rahoituksen mukaan (yhteensopiva FA5-varojen periaatteen kanssa alkupääomana, jota voidaan käyttää lisärahoituksen houkuttelemiseen). Tutkimus on suunniteltu modulaariseksi, eri tutkimustasoilla riippuen mukana olevien paikkojen tutkimuskapasiteetista ja saatavilla olevasta rahoituksen tasosta:

1. Kuvaava kliininen karakterisointi, keskittyen systemaattiseen työkalujen arviointiin hoidon parantamiseksi (syndroomainen lähestymistapa CRP:n kanssa, AWaRe-antibioottikirja tai uudet sähköiset tukijärjestelmät) ja seurantaan (kliinisten tapausmääritelmien relevanssi).
2. Tulehdusbiomarkkereiden analyysi: C-reaktiivinen proteiini (CRP), valkosolut ja niiden erilaistuminen käyttäen erityyppisiä point-of-care (POC) laitteita: kannettavia analyysaattoreita ja RDT:itä.

3. Tiettyjen kuumeisten sairauksien etiologinen tutkimus

   1. Veriviljelyseuranta: osana projektia antibioottiresistenssin seurannan ja kliinisen hoidon parantamiseksi (protokolla hyväksytty DRC:ssä ja Belgiassa).
   2. Arboviruspatogeenien arviointi käyttäen monipuolisia diagnostisia työkaluja: täydentää seurantatavoitteita. Nämä analyysit suoritetaan varastoiduista näytteistä.
4. Hyvin dokumentoitujen näytteiden varastointi kliinisen datan kanssa, mahdollistaen myöhempien diagnostisten ja seuranta-alustojen kehittämisen ja arvioinnin sekä muun toissijaisen jälkikäteistutkimuksen. Tulevaisuuden analyysit voivat sisältää perifeerisen veren transkriptioprofiilin tutkimisen etsiäkseen varhaisia biomarkkereita bakteeri- ja virusinfektioiden erottamiseksi.

Tutkimusmenettelyt ovat seuraavat:

• potilaiden prospektiivinen rekrytointi kuumeen kanssa
• tiedonkeruu kliinisistä ja laboratorio-ominaisuuksista konsultaation aikana ja kolmen viikon seuranta-ajanjakson aikana
• verinäytteenotto sisällyttämisen yhteydessä rutiinianalyysejä varten, malarian paksun veriviljelyn ja/tai RDT:n suorittaminen rutiinihoidon mukaisesti, sekä CRP:n, hemoglobiinin, valkosolujen määrän ja erilaistumisen mittaus tutkimuksen laboratoriomenetelminä; ja näytteiden varastointia varten
• asiaankuuluvien näytteiden (plasman ja DNA/RNA-suojalla käsitellyn kokoveren) biopankkaus arbovirus-monipuolista PCR:ää ja toissijaisia analyysejä varten