Kliniske aspekter, behandling og overvåkning av febersykdommer i Den demokratiske republikken Kongo (FI-CARE)

Behandlingen av febersykdommer i ressursfattige omgivelser fortsetter å være preget av kliniske utfordringer. Overbruk av antibiotika i primærhelsetjenesten er fortsatt en realitet i feltet, og dette har blitt observert i flere studier. En rekke tiltak er underveis for å adressere dette problemet, som bruk av biomarkører, utvikling av behandlingsretningslinjer og elektroniske beslutningsstøttesystemer. 'AWARE-antibiotikaboken' ble publisert på slutten av 2022 av WHO, og gir anbefalinger om valg (eller ikke) av antibiotikabehandling for over 30 vanlige kliniske infeksjoner, både i primærhelsetjenesten og på sykehus.

Som i de fleste subsahariske afrikanske land er det svært lite tilgjengelig data i Den demokratiske republikken Kongo (DRC) om epidemiologi, klinisk presentasjon, årsaker og utfall for febersykdommer, og forskningskapasiteten er generelt svært svak.

FIKI² var en bi-sentrisk observasjonsstudie av febersykdommer som ble gjennomført mellom 29. mars 2021 og 9. oktober 2023 på to nylig etablerte forskningssteder i DRC: (i) barneakuttmottaket på Hôpital Général de Référence de Kinshasa (HGRK) – nå Centre Hospitalier Universitaire Renaissance (CHUR) –, og (ii) akutt- og poliklinikken på Hôpital Général de Référence (HGR) ved Institut Médical Evangélique (IME) i Kimpese.

Studien inkluderte pasienter med feber på prospektiv basis og samlet inn data om kliniske og laboratorieegenskaper ved konsultasjonstidspunktet og i løpet av en treukers oppfølgingsperiode. Studien inkluderte rutinemessig utførelse av tykkt dråpeutstryk og/eller hurtigtest for malaria, i tråd med rutinemessig behandling, samt utførelse av en hurtigtest for dengue og måling av CRP, hemoglobin, hvite blodlegemer og differensialtelling som studielaboratorieprosedyrer.

Studien var også integrert i en del av sin varighet i et blodkultur-overvåkingsprosjekt (protokoll godkjent i Belgia og DRC). Blodprøver ble også samlet inn for langtidslagring og sekundær forskning i løpet av studiens andre fase for pasienter som samtykket.

Gjennomføringen av studien var integrert med forsknings- og klinisk kapasitetsbygging, med fokus på klinisk vurdering og CRP-evaluering i behandlingsprosessen, for å redusere overforbruk av antibiotika.

Studien ga viktige innsikter i den kliniske presentasjonen av febersykdommer og bekreftet den betydelige påvirkningen av malaria på CRP-nivåer, samt dens diskriminerende verdi i tilfeller av udifferensiert feber og ikke-malariarelaterte luftveisinfeksjoner. Den fremhevet en relativt høy forekomst av feber-assosiert bakteriemi hos ambulante pasienter (med uklar klinisk betydning). Studien bekreftet høye rater for upassende antibiotikaforskrivning. Selv om FIKI² ikke var en intervensjonsstudie, ble det observert at implementeringen av CRP gradvis var assosiert med en markert reduksjon i antibiotikabruk (spesielt i tilfeller av udifferensiert feber og ikke-malariarelaterte luftveisinfeksjoner med normale CRP-nivåer), når denne testen ble integrert i de undersøkende legers resonnement.

FI-CARE-studien er en ny studie som utvider FIKI²-studien med hensyn til å konsolidere epidemiologisk og etiologisk forskning, men har som nye mål å måle effekten av CRP og AWaRe-guiden på klinisk behandling (reduksjon i antibiotikaforskrivning) OG å integrere effektiv overvåking av febersykdommer med epidemipotensial i primærhelsetjenesten. Lignende datainnsamlingsverktøy som i FIKI²-studien vil tillate sammenlignende analyser mellom de to studiene.

I første omgang finner studien sted på det kjente stedet barneakuttmottaket ved 'Centre Hospitalier Universitaire Renaissance de Kinshasa' (CHUR, tidligere HGRK). Andre steder kan bli lagt til i fremtiden, avhengig av epidemiologisk interesse, forskningskapasitet og tilgjengelig finansiering (kompatibel med prinsippet om FA5-midler som startkapital som kan brukes til å tiltrekke ytterligere finansiering). Studien er konseptualisert som en modulær en, med forskjellige nivåer av forskning avhengig av forskningskapasiteten og finansieringsnivået på de involverte stedene:

1. Beskrivende klinisk karakterisering, med fokus på systematisk evaluering av verktøy for å forbedre behandling (syndromtilnærming med CRP, AWaRe-antibiotikaboken, eller nye elektroniske støttesystemer), og overvåking (relevansen av kliniske saksdefinisjoner).
2. Analyse av inflammatoriske biomarkører: C-reaktivt protein (CRP), hvite blodlegemer og deres differensiering ved bruk av forskjellige typer point-of-care (POC)-utstyr: portable analysatorer og hurtigtester.

3. Etiologisk undersøkelse av spesifikke febersykdommer

   1. Blodkultur-overvåking: som del av et prosjekt for å forbedre overvåking av antibiotikaresistens og klinisk behandling (protokoll godkjent i DRC og Belgia).
   2. Evaluering av arbovirale patogener ved bruk av multipleks diagnostiske verktøy: komplementært til overvåkingsmålene. Disse analysene vil bli utført på lagrede prøver.
4. Lagring av godt dokumenterte prøver med kliniske data, som muliggjør påfølgende utvikling og evaluering av diagnostiske og overvåkingsplattformer, og annen sekundær etterfølgende forskning. Fremtidige analyser kan inkludere transkripsjonsprofilering av perifert blod for å søke etter tidlige biomarkører for å skille bakterielle fra virale infeksjoner.

Studieprosedyrer er som følger:

• prospektiv rekruttering av pasienter som presenterer med feber
• datainnsamling om kliniske og laboratorieegenskaper ved konsultasjonstidspunktet og i løpet av en treukers oppfølgingsperiode
• blodprøvetaking ved inkludering for rutineanalyser, utførelse av tykkt dråpeutstryk og/eller hurtigtest for malaria, i tråd med rutinemessig behandling, samt måling av CRP, hemoglobin, hvite blodlegemer og differensialtelling som studielaboratorieprosedyrer; og for prøvelagring
• biobanking av relevante prøver (plasma og fullblod behandlet med DNA/RNA-skjold) for arboviral multipleks PCR og sekundære analyser