A lázas betegségek klinikai aspektusai, kezelése és megfigyelése a Kongói Demokratikus Köztársaságban (FI-CARE)

A lázas betegségek kezelése alacsony erőforrású környezetben továbbra is tele van klinikai kihívásokkal. Az antibiotikumok túlzott használata az elsődleges ellátásban továbbra is valóság a területen, és számos tanulmányban megfigyelték. Számos kezdeményezés folyik a probléma megoldására, például a biomarkerek használata, a kezelési irányelvek kidolgozása és az elektronikus döntéstámogató rendszerek. Az 'AWARE antibiotikum könyv' 2022 végén jelent meg az WHO kiadásában, amely ajánlásokat tartalmaz több mint 30 gyakori klinikai fertőzés antibiotikum terápiájának megválasztására (vagy elkerülésére), mind az elsődleges ellátásban, mind a kórházi környezetben.

Mint a legtöbb szubszaharai afrikai országban, a Kongói Demokratikus Köztársaságban (DRC) is nagyon kevés adat áll rendelkezésre a lázas betegségek epidemiológiájáról, klinikai megjelenéséről, okairól és kimeneteléről, és a kutatási kapacitás általában nagyon gyenge.

A FIKI² egy kétközpontú megfigyelési tanulmány volt a lázas betegségekről, amelyet 2021. március 29. és 2023. október 9. között végeztek a DRC két újonnan létrehozott kutatási helyszínén: (i) a Hôpital Général de Référence de Kinshasa (HGRK) gyermekgyógyászati sürgősségi osztályán – most a Centre Hospitalier Universitaire Renaissance (CHUR) –, és (ii) a Kimpese-i Institut Médical Evangélique (IME) Hôpital Général de Référence (HGR) sürgősségi és ambuláns osztályán.

A tanulmány prospektíven toborzott lázas betegeket, és adatokat gyűjtött a klinikai és laboratóriumi jellemzőkről a konzultáció idején és egy háromhetes követési időszak alatt. A tanulmány magában foglalta a malária vastagkenet és/vagy gyorsteszt rutin elvégzését, a rutinellátással összhangban, valamint a dengue gyorsteszt elvégzését és a CRP, hemoglobin, fehérvérsejtszám és differenciálás mérését tanulmányi laboratóriumi eljárásként.

A tanulmány egy részének időtartamára integrálva volt egy vérkultúra felügyeleti projektbe (protokoll jóváhagyva Belgiumban és a DRC-ben). Vért mintákat is gyűjtöttek hosszú távú tárolásra és másodlagos kutatásra a tanulmány második fázisában a beleegyező betegektől.

A tanulmány lebonyolítása integrálva volt a kutatási és klinikai kapacitásfejlesztéssel, a klinikai értékelésre és a CRP-értékelésre összpontosítva a kezelési folyamatban, hogy csökkentse az antibiotikumok túlzott használatát.

A tanulmány fontos betekintést nyújtott a lázas betegségek klinikai megjelenésébe, és megerősítette a malária jelentős hatását a CRP-szintekre, valamint annak megkülönböztető értékét differenciálatlan láz és nem maláriás légúti fertőzés esetén. Kiemelte a lázhoz társult bakterémia viszonylag magas gyakoriságát ambuláns betegekben (bizonytalan klinikai jelentőségű). A tanulmány megerősítette a nem megfelelő antibiotikum felírás magas arányát. Bár a FIKI² nem intervenciós tanulmány volt, megfigyelték, hogy a CRP alkalmazása fokozatosan összefüggött az antibiotikum használat jelentős csökkenésével (különösen differenciálatlan láz és nem maláriás légúti fertőzés normál CRP-szinttel esetén), miután ez a teszt integrálódott a vizsgáló klinikusok gondolkodásába.

A FI-CARE tanulmány egy új tanulmány, amely kiterjeszti a FIKI² tanulmányt az epidemiológiai és etiológiai kutatás megerősítése terén, de új célkitűzései a CRP és az AWaRe útmutató hatásának mérése a klinikai kezelésre (antibiotikum felírás csökkentése) ÉS a járványképző lázas betegségek hatékony felügyeletének integrálása az elsődleges ellátásba. Hasonló adatgyűjtő eszközök, mint a FIKI² tanulmányban, lehetővé teszik összehasonlító elemzéseket a 2 tanulmány között.

Elsősorban a tanulmány a 'Centre Hospitalier Universitaire Renaissance de Kinshasa' (CHUR, korábban HGRK) gyermekgyógyászati sürgősségi osztályának ismert helyszínén zajlik. További helyszínek jöhetnek hozzá a jövőben, az epidemiológiai érdek, a kutatási kapacitás és a rendelkezésre álló finanszírozás függvényében (összeegyeztethető az FA5 alapok elvével, mint magvető tőkével, amely további finanszírozás vonzására használható). A tanulmány modulárisnak van konceptualizálva, különböző szintű kutatásokkal, a részt vevő helyszínek kutatási kapacitásától és a rendelkezésre álló finanszírozás szintjétől függően:

1. Leíró klinikai jellemzés, a kezelés javítására szolgáló eszközök rendszerszintű értékelésére összpontosítva (szindrómás megközelítés CRP-vel, AWaRe antibiotikum könyv, vagy új elektronikus támogató rendszerek), és felügyelet (a klinikai esetdefiníciók relevanciája).
2. Gyulladásos biomarkerek elemzése: C-reaktív fehérje (CRP), fehérvérsejtek és differenciálásuk különböző típusú point-of-care (POC) berendezések használatával: hordozható analizátorok és gyorstesztek.

3. Specifikus lázas betegségek etiológiai vizsgálata

   1. Vérkultúra felügyelet: az antibiotikum rezisztencia felügyelet és klinikai kezelés javítására irányuló projekt részeként (protokoll jóváhagyva a DRC-ben és Belgiumban).
   2. Arbovírus patogének értékelése multiplex diagnosztikai eszközökkel: kiegészítő a felügyeleti célkitűzésekkel. Ezek az elemzések tárolt mintákon kerülnek végrehajtásra.
4. Jól dokumentált minták tárolása klinikai adatokkal, lehetővé téve a diagnosztikai és felügyeleti platformok későbbi fejlesztését és értékelését, valamint egyéb másodlagos utólagos kutatásokat. A jövőbeli elemzések magukban foglalhatják a perifériás vér transzkripciós profilképzését a korai biomarkerek keresésére a bakteriális és vírusos fertőzések megkülönböztetésére.

A tanulmány eljárásai a következők:

• lázas betegek prospektív toborzása
• klinikai és laboratóriumi jellemzők adatainak gyűjtése a konzultáció idején és egy háromhetes követési időszak alatt
• vérvétel a bevonáskor rutinanalízisekhez, malária vastagkenet és/vagy gyorsteszt elvégzéséhez, a rutinellátással összhangban, valamint CRP, hemoglobin, fehérvérsejtszám és differenciálás méréséhez tanulmányi laboratóriumi eljárásként; és mintatároláshoz
• releváns minták biobankingje (plazma és DNS/RNA pajzzsal kezelt teljes vér) arbovírus multiplex PCR-hez és másodlagos elemzésekhez