Aspetti Clinici, Gestione e Sorveglianza delle Malattie Febbrili nella RDC (FI-CARE)

La gestione delle malattie febbrili in contesti a basse risorse rimane gravata da sfide cliniche. L'uso eccessivo di antibiotici nell'assistenza primaria è ancora una realtà sul campo, come osservato in diversi studi. Sono in corso varie iniziative per affrontare questo problema, come l'uso di biomarcatori, lo sviluppo di linee guida terapeutiche e sistemi elettronici di supporto decisionale. Il 'libro degli antibiotici AWaRe' è stato pubblicato alla fine del 2022 dall'OMS, fornendo raccomandazioni sulla scelta (o meno) della terapia antibiotica per oltre 30 infezioni cliniche comuni, sia in ambito di assistenza primaria che ospedaliero.

Come nella maggior parte dei paesi dell'Africa subsahariana, nella Repubblica Democratica del Congo (RDC) sono disponibili pochissimi dati sull'epidemiologia, la presentazione clinica, le cause e l'esito delle malattie febbrili, e la capacità di ricerca è generalmente molto debole.

FIKI² è stato uno studio osservazionale bi-centrico sulle malattie febbrili condotto tra il 29 marzo 2021 e il 9 ottobre 2023 in due nuovi siti di ricerca nella RDC: (i) il pronto soccorso pediatrico dell'Hôpital Général de Référence de Kinshasa (HGRK) - ora Centre Hospitalier Universitaire Renaissance (CHUR) -, e (ii) il pronto soccorso e l'ambulatorio dell'Hôpital Général de Référence (HGR) dell'Institut Médical Evangélique (IME) a Kimpese.

Lo studio ha reclutato prospetticamente pazienti con febbre e ha raccolto dati sulle caratteristiche cliniche e di laboratorio al momento della consultazione e durante un periodo di follow-up di tre settimane. Lo studio includeva l'esecuzione di routine di una goccia spessa e/o di un RDT per la malaria, in linea con le cure di routine, nonché l'esecuzione di un RDT per la dengue e la misurazione di PCR, emoglobina, conta leucocitaria e formula come procedure di laboratorio dello studio.

Lo studio è stato anche integrato per parte della sua durata in un progetto di sorveglianza delle emocolture (protocollo approvato in Belgio e RDC). Campioni di sangue sono stati raccolti anche per la conservazione a lungo termine e per ricerche secondarie durante la seconda fase dello studio per i pazienti che hanno dato il consenso.

Lo svolgimento dello studio è stato integrato con il rafforzamento delle capacità di ricerca e cliniche, concentrandosi sulla valutazione clinica e sulla valutazione della PCR nel processo di gestione, al fine di ridurre l'uso eccessivo di antibiotici.

Lo studio ha fornito importanti approfondimenti sulla presentazione clinica delle malattie febbrili e ha confermato il significativo impatto della malaria sui livelli di PCR, nonché il suo valore discriminativo nei casi di febbre indifferenziata e infezione respiratoria non malarica. Ha evidenziato una frequenza relativamente alta di batteriemia associata a febbre nei pazienti ambulatoriali (di significato clinico non chiaro). Lo studio ha confermato alti tassi di prescrizione inappropriata di antibiotici. Sebbene FIKI² non fosse uno studio interventistico, è stato osservato che l'implementazione della PCR è stata progressivamente associata a una marcata riduzione dell'uso di antibiotici (soprattutto nei casi di febbre indifferenziata e infezione respiratoria non malarica con livelli normali di PCR), una volta che questo test è stato integrato nel ragionamento dei clinici investigatori.

Lo studio FI-CARE è un nuovo studio che estende lo studio FIKI² in termini di consolidamento della ricerca epidemiologica ed eziologica, ma ha come nuovi obiettivi misurare l'impatto della PCR e della guida AWaRe sulla gestione clinica (riduzione della prescrizione di antibiotici) E integrare una sorveglianza efficace delle malattie febbrili con potenziale epidemico nell'assistenza primaria. Strumenti di raccolta dati simili a quelli dello studio FIKI² consentiranno analisi comparative tra i 2 studi.

In primo luogo, lo studio si svolge nel sito noto del pronto soccorso pediatrico del 'Centre Hospitalier Universitaire Renaissance de Kinshasa' (CHUR, ex HGRK). Altri siti potranno essere aggiunti in futuro, a seconda dell'interesse epidemiologico, della capacità di ricerca e dei finanziamenti disponibili (compatibili con il principio dei fondi FA5 come capitale di avviamento che può essere utilizzato per attrarre ulteriori finanziamenti). Lo studio è concepito in modo modulare, con diversi livelli di ricerca a seconda della capacità di ricerca e del livello di finanziamento disponibile nei siti coinvolti:

1. Caratterizzazione clinica descrittiva, focalizzata sulla valutazione sistematica degli strumenti per migliorare la gestione (approccio sindromico con PCR, libro degli antibiotici AWaRe o nuovi sistemi di supporto elettronici) e sulla sorveglianza (rilevanza delle definizioni dei casi clinici).
2. Analisi dei biomarcatori infiammatori: proteina C-reattiva (PCR), globuli bianchi e loro differenziazione utilizzando diversi tipi di apparecchiature point-of-care (POC): analizzatori portatili e RDT.

3. Indagine eziologica su specifiche malattie febbrili

   1. Sorveglianza delle emocolture: come parte di un progetto per migliorare la sorveglianza della resistenza agli antibiotici e la gestione clinica (protocollo approvato in RDC e Belgio).
   2. Valutazione dei patogeni arbovirali utilizzando strumenti diagnostici multiplex: complementare agli obiettivi di sorveglianza. Queste analisi saranno eseguite su campioni conservati.
4. Conservazione di campioni ben documentati con dati clinici, consentendo lo sviluppo e la valutazione successivi di piattaforme diagnostiche e di sorveglianza, e altre ricerche secondarie post-hoc. Analisi future potrebbero includere il profilo trascrizionale del sangue periferico per cercare biomarcatori precoci per distinguere le infezioni batteriche da quelle virali.

Le procedure dello studio sono le seguenti:

• reclutamento prospettico di pazienti che si presentano con febbre
• raccolta di dati sulle caratteristiche cliniche e di laboratorio al momento della consultazione e durante un periodo di follow-up di tre settimane
• prelievo di sangue all'inclusione per analisi di routine, esecuzione di una goccia spessa e/o di un RDT per la malaria, in linea con le cure di routine, nonché misurazione di PCR, emoglobina, conta leucocitaria e formula come procedure di laboratorio dello studio; e per la conservazione dei campioni
• biobanca di campioni rilevanti (plasma e sangue intero trattato con DNA/RNA shield) per PCR multiplex per arbovirus e analisi secondarie