刚果民主共和国发热性疾病临床特点、管理与监测 (FI-CARE)

在资源匮乏环境中，发热性疾病的临床管理仍然充满挑战。初级保健中抗生素过度使用在实地工作中仍是现实，多项研究已观察到这一现象。目前正在开展多项举措来解决这个问题，例如使用生物标志物、制定治疗指南和电子决策支持系统。世界卫生组织于2022年底发布了《AWaRe抗生素手册》，为初级保健和医院环境中超过30种常见临床感染提供了抗生素治疗选择（或非抗生素治疗）的建议。

与大多数撒哈拉以南非洲国家一样，刚果民主共和国（DRC）关于发热性疾病的流行病学、临床表现、病因和预后的数据非常有限，研究能力普遍较弱。

FIKI²是一项双中心观察性研究，于2021年3月29日至2023年10月9日在刚果民主共和国两个新建立的研究点进行：（i）金沙萨综合参考医院（HGRK）儿科急诊科——现为复兴大学医院中心（CHUR）——和（ii）金佩塞福音医学研究所（IME）综合参考医院（HGR）的急诊和门诊部。

该研究前瞻性招募发热患者，并在就诊时及为期三周的随访期间收集临床和实验室特征数据。研究包括按照常规护理进行疟疾厚血涂片和/或快速诊断检测（RDT），以及作为研究实验室程序进行的登革热RDT检测、C反应蛋白（CRP）、血红蛋白、白细胞计数及分类的测量。

该研究部分时段还整合入一个血培养监测项目（方案已在比利时和刚果民主共和国获批）。在研究的第二阶段，还对同意患者采集了血液样本进行长期储存和二次研究。

研究的实施与研究和临床能力建设相结合，重点关注临床评估和CRP评估在管理过程中的应用，以减少抗生素过度使用。

该研究为发热性疾病的临床表现提供了重要见解，并证实了疟疾对CRP水平的显著影响，以及其在未分化发热和非疟疾性呼吸道感染病例中的鉴别价值。研究强调了门诊患者中发热相关菌血症的相对高发频率（临床意义尚不明确）。研究证实了不适当抗生素处方的高发生率。虽然FIKI²不是一项干预性研究，但观察到，一旦CRP检测被整合到研究临床医生的推理中，其实施逐渐与抗生素使用显著减少（尤其是在CRP水平正常的未分化发热和非疟疾性呼吸道感染病例中）相关联。

FI-CARE研究是一项新研究，在巩固流行病学和病因学研究方面扩展了FIKI²研究，但新的目标是测量CRP和AWaRe指南对临床管理（减少抗生素处方）的影响，并将具有流行潜力的发热性疾病有效监测整合到初级保健中。与FIKI²研究类似的数据收集工具将允许两项研究之间的比较分析。

首先，研究在已知地点——金沙萨复兴大学医院中心（CHUR，前身为HGRK）儿科急诊科进行。未来可能会根据流行病学兴趣、研究能力和可用资金（符合FA5资金作为种子资金可用于吸引进一步资助的原则）增加其他地点。该研究被概念化为模块化研究，根据参与地点的研究能力和可用资金水平分为不同研究层次：

1. 描述性临床特征分析，重点关注改进管理工具（使用CRP的综合征方法、AWaRe抗生素手册或新的电子支持系统）和监测（临床病例定义的相关性）的系统性评估。
2. 炎症生物标志物分析：使用不同类型的即时检测（POC）设备——便携式分析仪和RDT——分析C反应蛋白（CRP）、白细胞及其分类。

3. 特定发热性疾病的病因学研究

   1. 血培养监测：作为改善抗生素耐药性监测和临床管理项目的一部分（方案已在刚果民主共和国和比利时获批）。
   2. 使用多重诊断工具评估虫媒病毒病原体：作为监测目标的补充。这些分析将在储存样本上进行。
4. 储存具有详细临床数据的样本，便于后续开发和评估诊断及监测平台，以及其他二次事后研究。未来分析可能包括外周血转录谱分析，以寻找区分细菌和病毒感染的早期生物标志物。

研究程序如下：

• 前瞻性招募发热患者
• 在就诊时及为期三周的随访期间收集临床和实验室特征数据
• 入组时采集血液样本用于常规分析，按照常规护理进行疟疾厚血涂片和/或RDT检测，以及作为研究实验室程序测量CRP、血红蛋白、白细胞计数及分类；并用于样本储存
• 建立相关样本（用DNA/RNA保护剂处理的血浆和全血）的生物库，用于虫媒病毒多重PCR和二次分析