Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 in Pretreated Advanced ESCC

選定基準：

1. インフォームドコンセント文書に自発的に署名し、試験計画書の要件を遵守する意思があること。
2. インフォームドコンセント文書に署名する日の年齢が、性別に関わらず18歳以上であること。
3. 余命が12週間以上であること。
4. 組織学的に確認された進行性再発または転移性食道扁平上皮癌（ESCC）の患者で、免疫組織化学（IHC）により表皮成長因子受容体（EGFR）発現が陽性（IHC 1+、2+、または3+）であることが確認されていること。
5. 少なくとも1回の全身療法（免疫チェックポイント阻害剤（例：抗PD-1/PD-L1抗体）を含む必要がある）を受けた後、疾患の進行または耐容不能を経験していること。
6. 患者は、原発巣または転移巣からの腫瘍組織サンプル（パラフィンブロック、パラフィン包埋切片、または新鮮組織切片）を病理学的検査のために提供できること。 最新の治療からの保存腫瘍組織を使用すべきである。 保存組織が利用できない場合は、新たな生検を実施しなければならない。
7. 最終治療レジメン中または後に、試験責任医師により確認された画像による疾患進行の証拠がなければならない。 ベースライン時点で、RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの頭蓋外測定可能病変（CTスキャンで最長径≧10 mm、またはリンパ節の場合は短軸≧15 mm）が存在しなければならない。 測定可能病変は、以前に照射されていないことが望ましいが、以前の照射野内にある場合、または以前に局所治療を受け、進行が記録されている場合は除く。
8. 従来の抗腫瘍療法に起因するすべての有害事象（AE）が、米国国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0に基づき、Grade 1以下に寛解していること（脱毛症、臨床的に有意でないまたは無症状の検査値異常を除く）。
9. 初回投与の7日前までに、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0または1であること。
10. 初回投与の28日前までに、心エコー検査またはMUGAスキャンにより確認された左室駆出率（LVEF）≧50%であり、重篤な心機能障害がないこと。

11. 初回投与の7日前までに、以下のように定義される適切な臓器機能を有すること：

    • 骨髄：絶対好中球数（ANC）≧1.5×10⁹/L；血小板数≧100×10⁹/L；ヘモグロビン≧90 g/L。 患者は、初回投与の14日前までに輸血または血液成分療法を、また初回投与の7日前までに生物学的反応修飾剤（例：G-CSF、エリスロポエチン）を受けていないこと。
    • 肝臓：肝転移のない患者の場合：総ビリルビン（TBIL）≦1.5×正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN。 肝転移のある患者の場合：TBIL≦1.5×ULN；ALTおよびAST≦5×ULN。
    • 腎臓：血清クレアチニン（Cr）≦1.5×ULN、または計算クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）≧50 mL/分。
    • 凝固：国際標準化比（INR）≦1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≦1.5×ULN（患者が治療的抗凝固療法を受けている場合を除く）。
12. 生殖可能な男性患者および妊娠可能な女性患者は、ICF署名時から研究薬最終投与後6か月まで、有効な避妊法を使用する意思がなければならない。 妊娠可能な女性には、閉経前の女性および閉経発症後2年以内の女性を含む。 妊娠可能な女性は、初回研究薬投与の≦7日前に、陰性の血清妊娠検査結果が確認されなければならない。

除外基準：

1. 他の原発性悪性腫瘍の既往歴。 注：適切に治療された皮膚基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く。または、治癒的治療を受け、≧5年間無病状態が持続している他の悪性腫瘍の患者は登録可能。

2. 未治療または不安定な実質性脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または髄膜癌腫症。

   注：脳転移に対して局所療法を受けた患者は、初回投与の少なくとも28日前から脳画像で安定性が示され、脳浮腫の証拠がなく、コルチコステロイド療法を必要としない場合、登録可能。

3. ドレナージまたは他の方法で管理できない制御不能な第三腔体液（例：著明な腹水、胸水、または心嚢液貯留）の存在。 初回投与の14日前に第三腔体液制御のためにドレナージを必要とした患者は除外される。
4. 試験責任医師の判断により、制御不良の高血圧（収縮期血圧>160 mmHgまたは拡張期血圧>100 mmHg）、制御不良の糖尿病、または活動性出血徴候などを含む、いかなる重篤または制御不能な全身性疾患。
5. 制御不良の心疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≧II度の心不全、不安定狭心症、過去1年以内の心筋梗塞、治療を要する臨床的に有意な上室性または心室性不整脈、またはQT延長症候群（例：QTcF>450 ms（男性）またはQTcF>470 ms（女性））。
6. 活動性感染症の証拠、B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV DNA≧2000 IU/mL、薬剤性または他の原因による肝炎を除く）、C型肝炎（抗HCV抗体陽性かつHCV RNAが検出下限以上）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を含む。または、研究薬投与前に治療され解決されていない場合を除き、制御不能な活動性細菌、ウイルス、真菌、リケッチア、または寄生虫感染症。
7. vebrekotuzumabのいずれかの成分（ヒスチジン、塩酸ヒスチジン、スクロース、マンニトール、ポリソルベート80）に対する過敏症の既往歴、または高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体に対する≧Grade 3過敏反応の既往歴。

8. 原発性免疫不全の既往歴、または登録の2週間前までに全身性免疫抑制療法または全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン換算で≧10 mg/日）を必要とする活動性自己免疫疾患の既往歴。

   注：1型糖尿病、安定したホルモン補充療法で管理されている甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺疾患によるものを含む）、全身療法を必要としない乾癬、または白斑の患者は登録可能。

9. 間質性肺疾患、放射線肺炎、重篤な慢性閉塞性肺疾患、重篤な肺機能不全、症状のある気管支痙攣などの既往歴または併存疾患。
10. 妊娠中（血清妊娠検査陽性）、授乳中、または研究期間中および研究薬最終投与後6か月まで適切な避妊法を使用する意思がない女性患者。
11. 試験責任医師の意見により、患者が本臨床試験への参加に不適切であると判断されるその他の状態。