Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 用于经治晚期食管鳞状细胞癌

入选标准：

1. 自愿签署知情同意书并愿意遵守方案要求。
2. 签署知情同意书当天年龄≥18岁，性别不限。
3. 预期寿命≥12周。
4. 经组织学确诊的晚期复发性或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，且免疫组织化学（IHC）确认表皮生长因子受体（EGFR）表达阳性（IHC 1+、2+或3+）。
5. 既往接受过至少一线系统性治疗后出现疾病进展或不可耐受，其中必须包含免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1抗体）。
6. 患者必须能够提供来自原发或转移部位的肿瘤组织样本（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片）用于病理检测。 应使用最近一次治疗的存档肿瘤组织。 若存档组织不可用，则需进行新的活检。
7. 必须存在研究者确认的影像学证据，证明在上一治疗方案期间或之后出现疾病进展。 基线时，根据RECIST 1.1标准，必须至少有一个可测量的颅外病灶（CT扫描最长直径≥10 mm，或淋巴结短轴≥15 mm）。 可测量病灶不应曾接受过放疗，除非其位于既往放疗野内或曾接受局部治疗且有明确进展记录。
8. 既往抗肿瘤治疗的所有不良事件（AEs）已恢复至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版≤1级（脱发、无临床意义或无症状的实验室异常除外）。
9. 首次给药前7天内，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
10. 无严重心脏功能障碍，首次给药前28天内经超声心动图或MUGA扫描确认左心室射血分数（LVEF）≥50%。

11. 首次给药前7天内器官功能充分，定义如下：

    • 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板计数≥100×10⁹/L；血红蛋白≥90 g/L。 患者必须在首次给药前14天内未接受任何输血或血液成分治疗，首次给药前7天内未使用任何生物反应调节剂（如G-CSF、促红细胞生成素）。
    • 肝脏：对于无肝转移患者：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。 对于有肝转移患者：TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤5×ULN。
    • 肾脏：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或计算肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）≥50 mL/min。
    • 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN（除非患者正在接受治疗性抗凝）。
12. 有生育潜力的男性患者和女性患者必须愿意从签署知情同意书至末次研究药物给药后6个月内使用有效的避孕措施。 有生育潜力的女性包括绝经前女性和绝经开始后2年内的女性。 有生育潜力的女性必须在首次研究药物给药前≤7天内确认血清妊娠试验结果为阴性。

排除标准：

1. 其他原发性恶性肿瘤病史。 注：除外已充分治疗的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌；或接受过根治性治疗且已无病生存≥5年的其他恶性肿瘤患者可入组。

2. 未经治疗或不稳定的实质性脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。

   注：接受过脑转移局部治疗的患者可入组，条件为首次给药前至少28天内脑部影像显示稳定，无脑水肿证据，且无需皮质类固醇治疗。

3. 存在无法通过引流或其他方法控制的未控制第三间隙积液（如大量腹水、胸腔积液或心包积液）。 首次给药前14天内需引流以控制第三间隙积液的患者排除。
4. 研究者判断存在任何严重或未控制的全身性疾病，包括控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）、控制不佳的糖尿病或活动性出血迹象等。
5. 控制不佳的心脏疾病，包括纽约心脏病协会（NYHA）分级≥II级的心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去一年内的心肌梗死、需要治疗的临床显著室上性或室性心律失常，或长QT综合征，例如QTcF>450 ms（男性）或QTcF>470 ms（女性）。
6. 活动性感染证据，包括乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL，药物性肝炎或其他原因引起的肝炎除外）、丙型肝炎（抗HCV抗体阳性且HCV RNA高于检测下限）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；或未控制的细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫活动性感染，除非在研究药物给药前已治疗并痊愈。
7. 对vebrekotuzumab任何成分（组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、甘露醇、聚山梨酯80）过敏史，或对大分子蛋白制剂/单克隆抗体有≥3级过敏反应史。

8. 原发性免疫缺陷病史，或入组前2周内需全身性免疫抑制治疗或全身性皮质类固醇治疗（剂量≥10 mg/天泼尼松或等效剂量）的活动性自身免疫性疾病。

   注：1型糖尿病、通过稳定激素替代治疗控制的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺疾病引起者）、无需全身治疗的银屑病或白癜风患者可入组。

9. 间质性肺病、放射性肺炎、严重慢性阻塞性肺病、严重肺功能不全、症状性支气管痉挛等病史或现病史。
10. 妊娠（血清妊娠试验阳性）、哺乳期女性患者，或不愿在研究期间及末次研究药物给药后6个月内使用充分避孕措施的女性患者。
11. 研究者认为任何其他可能使患者不适合参加本临床试验的情况。