Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 előkezelt előrehaladott nyelőcsőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó önkéntesen aláírni a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot és betartani a protokoll követelményeit.
2. 18 év vagy annál idősebb a tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásának napján, nemtől függetlenül.
3. Várható élettartam ≥12 hét.
4. Hisztológiailag igazolt előrehaladott recidív vagy metastatikus nyelőcső squamous sejtes karcinómával (ESCC) és immunhisztokémiailag (IHC) pozitív epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) expresszióval (IHC 1+, 2+ vagy 3+) rendelkező betegek.
5. Legalább egy előző szisztémás kezelési vonal után tapasztalt betegségprogresszió vagy intolerancia, amely magában foglalt egy immunellenőrző pont gátlót (pl. anti-PD-1/PD-L1 antitest).
6. A betegnek képesnek kell lennie tumor szövetmintát (paraflokk, paraffinba ágyazott metszetek vagy friss szövetmetszetek) szolgáltatni az elsődleges vagy metastatikus helyszínről patológiai vizsgálatra. A legutóbbi kezelésből származó archivált tumor szövetet kell használni. Ha archivált szövet nem áll rendelkezésre, új biopsziát kell végezni.
7. Radiográfiai bizonyítékkal kell rendelkeznie a betegségprogresszióra, amelyet a vizsgálatvezető igazolt az utolsó kezelési séma alatt vagy után. Alapvonalon legalább egy mérhető extrakraniális lézió kell legyen a RECIST 1.1 kritériumok szerint (legnagyobb átmérő ≥10 mm CT-vizsgálaton, vagy nyirokcsomók esetén rövid tengely ≥15 mm). A mérhető lézió nem lehet korábban besugárzva, kivéve ha korábbi sugárterápiás területen belül volt, vagy korábban lokálisan kezelték és dokumentált progressziója van.
8. A korábbi antítumor kezelésből származó összes káros esemény (AE) visszaszorult ≤1-es fokozatúra a Nemzeti Rák Intézet Közös Terminológiája a Káros Eseményekre (NCI CTCAE) 5.0 verziója szerint (kivéve a hajhullást, klinikailag nem jelentős vagy aszimptomatikus laboratóriumi eltéréseket).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Teljesítményállapot 0 vagy 1 az első adag előtt 7 napon belül.
10. Nincs súlyos szívelégtelenség, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%, amelyet echokardiográfiával vagy MUGA vizsgálattal igazoltak az első adag előtt 28 napon belül.

11. Megfelelő szervfunkció az első adag előtt 7 napon belül, a következőképpen definiálva:

    • Csontvelő: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; trombocita szám ≥100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L. A beteg nem kaphatott vérátömlesztést vagy vérkomponens terápiát az első adag előtt 14 napon belül, sem biológiai válasz módosítókat (pl. G-CSF, eritropoetin) az első adag előtt 7 napon belül.
    • Máj: Májáttéttel nem rendelkező betegeknél: teljes bilirubin (TBIL) ≤1,5 × normál felső határ (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN. Májáttéttel rendelkező betegeknél: TBIL ≤1,5 × ULN; ALT és AST ≤5 × ULN.
    • Vese: Szerum kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN, vagy számított kreatinin clearance (Cockcroft-Gault formula) ≥50 mL/perc.
    • Véralvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 × ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 × ULN (kivéve ha a beteg terápiás antikoagulációt kap).
12. Reprodukciós potenciállal rendelkező férfi betegek és gyermekvállalási potenciállal rendelkező női betegek hajlandók kell legyenek hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a TBN aláírásától a vizsgálati szer utolsó adagját követő 6 hónapig. Gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők közé tartoznak a premenopausás nők és a menopauza kezdetét követő 2 éven belül lévő nők. Gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknél negatív szerum terhességi teszt eredményt kell igazolni az első vizsgálati szer adag előtt ≤7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb primer malignitások előfordulása. Megjegyzés: Kivéve a megfelelően kezelt bőr bazális sejtes karcinómáját, felszíni hólyagrákot, bőr squamous sejtes karcinómáját vagy méhnyak carcinoma in situ-t; vagy egyéb malignitásokkal rendelkező betegek, akik kuratív kezelésen estek át és ≥5 éve betegségmentesek, bevonhatók.

2. Kezeletlen vagy instabil parenchymás agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió, carcinomatosus meningitis vagy leptomeningealis betegség.

   Megjegyzés: Agyi áttétek miatt lokális terápiát kapott betegek bevonhatók, ha agyi képalkotás legalább 28 nappal az első adag előtt stabilitást mutat, nincs agyi ödéma jele, és nincs szükség kortikoszteroid terápiára.

3. Nem kontrollált harmadik tér folyadék jelenléte (pl. jelentős ascites, pleurális folyadék vagy pericardialis folyadék), amely nem kezelhető drenázssal vagy más módszerekkel. Azokat a betegeket kizárják, akiknek drenázsra volt szükségük a harmadik tér folyadék kontrollálására az első adag előtt 14 napon belül.
4. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált szisztémás betegség, a vizsgálatvezető megítélése szerint, ideértve a rosszul kontrollált hypertoniát (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm), rosszul kontrollált diabetes mellitus-t, vagy aktív vérzés jeleit stb.
5. Rosszul kontrollált szívbetegség, ideértve a New York Heart Association (NYHA) osztály ≥II szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, elmúlt éven belüli myocardialis infarctust, klinikailag jelentős supraventricularis vagy ventricularis arrhythmiát, amely kezelést igényel, vagy hosszú QT szindrómát, pl. QTcF >450 ms (férfi) vagy QTcF >470 ms (nő).
6. Aktív fertőzés bizonyítéka, ideértve Hepatitis B-t (HBsAg pozitív ÉS HBV DNA ≥2000 IU/mL, kivéve gyógyszer által indukált vagy egyéb hepatitis okokat), Hepatitis C-t (anti-HCV antitest pozitív ÉS HCV RNA a detekciós alsó határ felett), vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést; vagy nem kontrollált aktív bakteriális, vírusos, gombás, rickettsiális vagy parazita fertőzések, kivéve ha a vizsgálati szer beadása előtt kezelve és feloldódva vannak.
7. Történeti túlérzékenység a vebrekotuzumab bármely összetevőjére (hisztidin, hisztidin-hidroklorid, szacharóz, mannitol, poliszorbát 80) VAGY történeti ≥3-as fokozatú túlérzékenységi reakciók makromolekulás fehérje szer/monoklonális antitestekre.

8. Primer immunhiány vagy aktív autoimmun betegség története, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát vagy szisztémás kortikoszteroid terápiát igényel (≥10 mg/nap prednizon vagy ekvivalens dózis) a bevonás előtt 2 héten belül.

   Megjegyzés: I. típusú diabetes mellitus, stabil hormonpótló terápiával kezelt hypothyreosis (beleértve az autoimmun pajzsmirigy betegség által okozottat), szisztémás terápiát nem igénylő pikkelysömör vagy vitiligo betegek bevonhatók.

9. Történeti vagy egyidejű interstitiális tüdőbetegség, sugár pneumonitis, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, súlyos tüdőelégtelenség, tüneti bronchospasmus stb.
10. Terhes (pozitív szerum terhességi teszt), szoptató női betegek vagy akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati szer utolsó adagját követő 6 hónapig.
11. Bármely más állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a klinikai vizsgálatban való részvételre.