Vebrekotuzumab ± Anti-PD-1 i tidigare behandlad avancerad ESCC

Inklusionskriterier:

1. Beredd att frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär och följa protokollkraven.
2. Ålder ≥18 år vid dagen för undertecknandet av informerat samtyckesformulär, oavsett kön.
3. Förväntad livslängd ≥12 veckor.
4. Patienter med histologiskt bekräftad avancerad återkommande eller metastaserad esofagusskivepitelcancer (ESCC) och immunohistokemi (IHC) bekräftat positivt uttryck av epidermalt tillväxtfaktorreceptor (EGFR) (IHC 1+, 2+ eller 3+).
5. Har upplevt sjukdomsprogression eller ointolerabilitet efter att ha fått minst en tidigare systemisk behandlingslinje, som måste ha inkluderat en immuncheckpoint-hämmare (t.ex. anti-PD-1/PD-L1-antikropp).
6. Patienten måste kunna tillhandahålla ett tumörvävnadsprov (paraffinblock, paraffininbäddade sektioner eller färska vävnadssektioner) från den primära eller metastatiska platsen för patologisk testning. Arkiverad tumörvävnad från den senaste behandlingen bör användas. Om arkiverad vävnad inte är tillgänglig måste en ny biopsi utföras.
7. Måste ha radiografiska bevis på sjukdomsprogression bekräftad av undersökaren under eller efter det sista behandlingsregimen. Vid baslinje måste det finnas minst en mätbar extrakraniell lesion enligt RECIST 1.1-kriterier (längsta diameter ≥10 mm på CT-scanning, eller för lymfknutor, kortaxel ≥15 mm). Den mätbara lesionen bör inte tidigare ha bestrålats, om den inte ligger inom ett tidigare strålfält eller tidigare har behandlats lokalt och har dokumenterad progression.
8. Alla biverkningar (AEs) från tidigare antikancerbehandling har återgått till ≤ Grad 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 (förutom för håravfall, icke-kliniskt signifikanta eller asymptomatiska laboratorieavvikelser).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 inom 7 dagar före första dosen.
10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, med vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50% bekräftad av ekokardiografi eller MUGA-skanning inom 28 dagar före första dosen.

11. Tillräcklig organfunktion inom 7 dagar före första dosen, enligt följande:

    • Benmärg: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; trombocytantal ≥100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L. Patienten får inte ha fått någon blodtransfusion eller blodkomponentterapi inom 14 dagar före första dosen, eller några biologiska responsmodifierare (t.ex. G-CSF, erytropoetin) inom 7 dagar före första dosen.
    • Lever: För patienter utan levernetastaser: totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN. För patienter med levernetastaser: TBIL ≤1,5 × ULN; ALT och AST ≤5 × ULN.
    • Njurar: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN, eller beräknad kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formeln) ≥50 mL/min.
    • Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 × ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN (om inte patienten får terapeutisk antikoagulering).
12. Manliga patienter med reproduktionspotential och kvinnliga patienter med barnafödande potential måste vara beredda att använda effektiv preventivmedel från undertecknandet av ICF tills 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor med barnafödande potential inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor inom 2 år från menopausens början. Ett negativt resultat på serumgraviditetstest måste bekräftas för kvinnor med barnafödande potential inom ≤7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

1. Anamnes på andra primära maligniteter. Notera: Utom för adekvat behandlad basalcells cancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden, eller cervikal cancer in situ; eller patienter med andra maligniteter som har genomgått kurativ behandling och har varit sjukdomsfria i ≥5 år kan inkluderas.

2. Obehandlade eller instabila parenkymala hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, carcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom.

   Notera: Patienter som har fått lokal behandling för hjärnmetastaser kan inkluderas om hjärnavbildning visar stabilitet i minst 28 dagar före första dosen, utan tecken på cerebralt ödem, och inget behov av kortikosteroidbehandling.

3. Förekomst av okontrollerad tredje-utrymmes vätska (t.ex. signifikant ascites, pleuravätska eller perikardialvätska) som inte kan hanteras genom dränage eller andra metoder. Patienter som krävde dränage för att kontrollera tredje-utrymmes vätska inom 14 dagar före första dosen exkluderas.
4. Någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, enligt undersökarens bedömning, inklusive dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg), dåligt kontrollerad diabetes mellitus, eller tecken på aktiv blödning, etc.
5. Dåligt kontrollerad hjärtsjukdom, inklusive hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass ≥II, instabil angina, hjärtinfarkt under det senaste året, kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling, eller långt QT-syndrom, t.ex. QTcF >450 ms (man) eller QTcF >470 ms (kvinna).
6. Bevis på aktiv infektion, inklusive hepatit B (HBsAg positiv OCH HBV DNA ≥2000 IU/mL, exklusive läkemedelsinducerad eller andra orsaker till hepatit), hepatit C (anti-HCV-antikropp positiv OCH HCV RNA över nedre detektionsgräns), eller human immunbristvirus (HIV)-infektion; eller okontrollerade aktiva bakteriella, virala, svamp-, rickettsiella eller parasitinfektioner, om inte behandlade och upplösta före studieläkemedelsadministration.
7. Anamnes på överkänslighet mot någon komponent i vebrekotuzumab (histidin, histidinhydroklorid, sackaros, mannitol, polysorbat 80) ELLER anamnes på ≥Grad 3 överkänslighetsreaktioner mot makromolekylära proteinagenter/monoklonala antikroppar.

8. Anamnes på primär immunbrist eller aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppressiv behandling eller systemisk kortikosteroidbehandling (i doser ≥10 mg/dag prednison eller ekvivalent) inom 2 veckor före inkludering.

   Notera: Patienter med typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos hanterad med stabil hormonersättningsterapi (inklusive orsakad av autoimmun thyreoidit), psoriasis som inte kräver systemisk behandling, eller vitiligo kan inkluderas.

9. Anamnes på eller samtidig interstitiell lungsjukdom, strålepneumonit, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, svår lunginsufficiens, symtomatisk bronkospasm, etc.
10. Kvinnliga patienter som är gravida (positivt serumgraviditetstest), ammar eller inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
11. Något annat tillstånd som, enligt undersökarens åsikt, skulle göra patienten olämplig för deltagande i denna kliniska prövning.